以颈部转移性神经内分泌肿瘤为表现的多发性内分泌肿瘤1型的临床病理观察

多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN1)是罕见的常染色体显性遗传性疾病,其典型表现为同时存在两种或两种以上内分泌腺体病变,以甲状旁腺腺瘤、垂体腺瘤和胰十二指肠神经内分泌肿瘤最为常见[1]。本研究报道1例以双侧颈部肿块为表现的MEN1,探讨其临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点,以期提高对本病的认识。

亚低温对重型颅脑损伤患者脑脊液cytochrome c、caspase-3水平及预后的影响

目的 探讨亚低温治疗对重型颅脑外伤患者的保护作用以及对脑脊液中cytochrome c（CytC）、caspase-3水平的影响.方法 选取本院2016年1月至2017年4月收治的重型颅脑损伤患者95例,随机数字表法分为对照组（44例）及亚低温处理组（51例）.比较两组治疗后第1、3、7天脑脊液CytC、caspase-3水平和颅内压差异,以及3个月后患者格拉斯哥预后评分差异.结果 亚低温组第1、3、7天脑脊液CytC水平显著低于对照组[（36.2±7.3） ng/L比（51.3±8.1） ng/L、（44.5±10.1） ng/L比（69.3±9.0）ng/L,（34.8±9.4） ng/L比（57.5±8.0） ng/L,均P＜0.05];亚低温组第1、3、7天脑脊液caspase-3水平显著低于对照组[（98.5±11.5）ng/L比（121.5±11.8）ng/L、（109.7±12.0）ng/L比（139.6±11.8）ng/L、（93.8±9.5）ng/L比（117.9±10.9） ng/L,均P＜0.05].亚低温组第1、3、7天颅内压力较对照组显著下降[（20.1±3.5）mmHg比（25.5±4.2） mmHg、（16.8±3.2） mmHg比（22.8±3.7） mmHg、（14.9±3.2）mmHg比（20.5±3.4）mmHg,均P＜0.05].3个月后亚低温组预后显著优于对照组（P＜0.05）.结论 亚低温处理可以降低患者脑脊液中CytC、caspase-3水平,改善患者预后.

血管生成素-2、瓜氨酸联合降钙素原对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征诊断及预后的评估

目的探讨血清血管生成素-2(Ang-2)、瓜氨酸及降钙素原(PCT)水平对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊断及预后的评估价值。方法选取郴州市第一人民医院脓毒症患者105例,根据是否合并ARDS分为脓毒症合并ARDS组(n=45)和脓毒症组(n=60);比较2组入院第1天血清Ang-2、瓜氨酸及PCT水平,评估三者单一和联合诊断脓毒症合并ARDS的诊断价值。根据脓毒症合并ARDS患者28 d内转归分为:死亡亚组(n=21)和生存亚组(n=24),比较两亚组入院第1天、第3天和第7天血清Ang-2、瓜氨酸和PCT的水平。结果与脓毒症组比较,脓毒症合并ARDS组血清Ang-2、PCT水平更高,瓜氨酸水平更低(均P<0.05)。三者联合检测对脓毒症合并ARDS的敏感度为84.4%,特异度86.7%,高于3种指标单独检测。与生存亚组比较,死亡亚组患者血清中各时间点的Ang-2、PCT水平均更高,瓜氨酸水平均更低(均P<0.05)。结论血清Ang-2、瓜氨酸及PCT对脓毒症合并ARDS的诊断及预后评估具有一定的价值,三者的联合检测对脓毒症合并ARDS诊断价值最高。

霍奇金淋巴瘤细胞SHP1表达与CD99表达的关系

目的探究霍奇金淋巴瘤(HL)细胞SH2结构域酪氨酸磷酸化酶(SHP1)表达与CD99表达的关系。方法荧光定量PCR(RT-PCR)、Western blot检测HL淋巴瘤细胞株L428细胞、B淋巴母细胞株IM9细胞、浆母细胞株KM3细胞及上调CD99的稳定细胞株L428-CD99细胞中CD99和SHP1mRNA、蛋白水平的表达;荧光共聚焦观测L428细胞中CD99与SHP1的表达及其共定位;IM9细胞瞬时干扰CD99在基因和蛋白水平检测SHP1的表达。结果 L428和KM3细胞CD99和SHP1mRNA呈现低表达,L428-CD99细胞SHP1基因和蛋白水平较L428细胞表达增高,其蛋白表达与基因转录水平表达趋势相一致;随着CD99的上调,SHP1基因和蛋白水平表达升高;CD99为细胞膜表达,SHP1为细胞质表达;瞬时干扰CD99后,SHP1在基因和蛋白水平表达均降低。结论 SHP1在HL中低表达可能与其CD99缺失有关,其机制仍有待于研究。

贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效与安全性

目的观察贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效与安全性。方法选取2018年1月-2019年1月郴州市第一人民医院收治的晚期肺癌患者74例,依照随机抽签方法分为观察组和对照组,各37例。对照组给予单一顺铂注射液治疗,观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗。比较2组近期临床疗效,治疗前后炎性因子及肿瘤标志物[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、低氧诱导因子(HIF-1α)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCAg)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平变化情况,生活质量(包括疼痛、呼吸困难、食欲、情绪及认知等方面)评分及不良反应(发热、呕吐、胸痛、咳血、白细胞减少等)发生情况。结果治疗4周后,观察组临床疗效总缓解率为94.59%,高于对照组的54.05%(χ^(2)=15.933,P=0.000);2组炎性因子与肿瘤标志物水平较治疗前均有所降低,且观察组降低程度大于对照组(P<0.01);2组在疼痛、呼吸困难、食欲、情绪及认知方面的评分均较治疗前改善,且观察组疼痛、呼吸困难、食欲评分均低于对照组,情绪、认知评分高于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率为13.51%,低于对照组的35.13%(χ^(2)=4.698,P=0.030)。结论贝伐珠单抗联合顺铂治疗晚期肺癌的近期临床疗效佳,能有效改善晚期肺癌患者临床症状,提高生活质量,促进恢复,且治疗安全性较高,值得临床推广应用。

最佳剂量链脲佐菌素构建糖尿病小鼠的淋巴瘤模型

目的选择合适剂量的链脲佐菌素(STZ)诱导形成糖尿病鼠,而后用该鼠构建小鼠淋巴瘤的荷瘤模型。方法健康雄性Balb/c小鼠200只随机分为正常对照组(50只)和实验组(75、150、200 mg/kg d STZ,各50只)。一次性腹腔注射不同剂量STZ,定期监测小鼠体质量和血糖变化,观察各组造模成功率及死亡率,生存时间。糖尿病造模成功后皮下或尾静脉注射A20淋巴瘤细胞,分别在1个月后、3个月后观察成瘤率、死亡率,生存时间。结果 STZ 150 mg/kg组和STZ 200 mg/kg组与对照组相比,体重均显著降低,血糖显著升高(均P<0.05),而STZ 75 mg/kg组改变不明显。STZ 200 mg/kg组死亡率明显高于STZ 150 mg/kg组,生存时间明显缩短(均P<0.05)。正常对照组、STZ 150 mg/kg组、STZ 200 mg/kg组皮下注射A20淋巴瘤细胞死亡率、成瘤率无统计学差异(P>0.05),尾静脉注射3个月后有统计学意义(P<0.05)。结论一次性腹腔注射STZ 150 mg/kg死亡率低,糖尿病成模率高,生存时间长,是构建Balb/c小鼠移植瘤模型的理想剂量。

靶向MELK抑制食管鳞癌增殖与侵袭能力机制探讨

目的探讨母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)在食管鳞癌组织中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖与侵袭能力的机制。方法免疫组化及蛋白质印迹法检测食管鳞癌癌组织与癌旁组织中MELK的表达;对食管鳞癌细胞株ECA109和KYSE510采用划痕实验和CCK8增殖实验,研究敲低MELK基因后食管鳞癌细胞株的侵袭能力、增殖能力及加入MELK靶向抑制剂OTS167后食管鳞癌细胞株的增殖能力。结果免疫组化和蛋白质印迹检测结果显示,MELK在食管鳞癌组织中高表达,而在癌旁组织或正常食管鳞状上皮组织不表达;划痕实验结果显示,在食管鳞癌细胞株ECA109和KYSE510中敲低MELK基因12 h后,食管鳞癌细胞ECA109和KYSE510实验组肿瘤细胞划痕愈合率均下降,但差异无统计学意义。敲低MELK基因36 h后,食管鳞癌细胞ECA109实验组肿瘤细胞划痕愈合率为(6.42±1.21)%,比对照组的(10.05±2.35)%明显下降,差异有统计学意义,t=4.540,P=0.038;食管鳞癌细胞KYSE510实验组肿瘤细胞划痕愈合率为(6.59±0.67)%,比对照组的(9.00±1.64)%明显下降,差异有统计学意义,t=4.720,P=0.006。CCK8细胞增殖实验结果显示,敲低MELK后,第4天食管鳞癌细胞ECA109实验组肿瘤细胞增殖能力D(450 nm)值为2.07±0.02,比对照组的2.57±0.03明显降低,差异有统计学意义,t=31.120,P=0.001;KYSE510实验组肿瘤细胞增殖能力D(450 nm)值为2.13±0.11,比对照组的2.38±0.02明显降低,差异有统计学意义,t=3.577,P=0.020。在食管鳞癌细胞株ECA109和KYSE510中加入MELK靶向抑制OTSSP167250μmol/L第5天后,食管鳞癌细胞ECA109实验组肿瘤细胞增殖能力D(450 nm)值为0.68±0.01,比对照组的2.67±0.14明显降低,差异有统计学意义,t=36.120,P=0.001;食管鳞癌细胞KYSE510实验组肿瘤细胞增殖能力D(450 nm)值为0.33±0.01,比对照组的2.78±0.09明显降低,差异有统计学意义,t=45.780,P=0.001。结论MELK在食管鳞癌中高表达,且起到促进肿瘤细胞的侵袭及增殖能力,而MELK也可以作为食管鳞癌的靶向治疗靶点之一。