MiR-124在脑血流灌注不足中的表达变化及其作用

目的:研究miR-124在脑血流灌注不足大鼠中的动态表达变化,并探讨其在脑血流灌注不足中发挥的作用。方法:采用双侧颈总动脉结扎(Permanent bilateral comman carotid artery occlusion或Two-vessel occlusion,2VO)制备大鼠脑缺血模型,用qRT-PCR的方法在不同的时间点(术后1、7、14、21、28 d)检测miR-124的表达变化。并在SH-SY5Y细胞系中采用流式细胞仪研究低氧时过表达miR-124对细胞周期的影响。结果:与对照组比较,2VO术后大鼠脑皮质血流经历了先下降再上升的动态变化,而miR-124也呈现先下降再上升的动态过程,于术后第7天达到最低(P=0.036);在低氧环境中,过表达miR-124可以将神经细胞系SH-SY5Y的阻止在G1期。结论:miR-124可能参与了大鼠脑血流灌注不足后脑缺血的发生发展,为治疗脑缺血提供了一种新的治疗策略。

T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中M1型巨噬细胞的浸润及意义

目的探讨T1N3期和T3N0期乳腺癌免疫微环境的差异及M1型巨噬细胞浸润与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法从国际乳腺癌协会分子分类(METABRIC)数据库中提取9例T1N3期和11例T3N0期乳腺癌患者的RNA-Seq测序数据和临床数据,采用CIBERSORT反卷积算法计算乳腺癌组织中22种浸润性免疫细胞的占比,比较T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中免疫细胞浸润的差异。收集2011—2022年间在中国医学科学院肿瘤医院行根治性手术切除的乳腺癌组织标本,T1N3期77例,T3N0期58例,采用免疫组化双染技术检测组织中M1型巨噬细胞的细胞密度,以验证基于METABRIC数据库资料的分析结果。结果对METABRIC数据库资料的分析显示,在T1N3期乳腺癌组织中占比最高的浸润性免疫细胞为M1巨噬细胞,占15.85%;在T3N0期乳腺癌组织中占比最高的浸润性免疫细胞为M2巨噬细胞,占13.07%。T1N3期和T3N0期样本中M1巨噬细胞的占比差异有统计学意义(P=0.010)。乳腺癌组织标本的免疫组化双染检测结果显示,T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中M1型巨噬细胞的中位细胞密度分别为62.0和38.0个/mm2,差异有统计学意义(P=0.002)。结论M1型巨噬细胞在T1N3期乳腺癌患者中密度升高,M1型巨噬细胞的浸润与乳腺癌的淋巴结转移有关。

载脂蛋白E和血红素加氧酶-1在人脑胶质母细胞瘤中的表达及其意义

目的研究载脂蛋白E(Apoprotein E,ApoE)和血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤中的表达,并探讨二者在胶质母细胞瘤发生发展中的作用。方法收集人脑胶质母细胞瘤患者肿瘤组织标本41份及胶质母细胞瘤旁脑组织标本14份,采用免疫组化法检测组织标本中ApoE和HO-1蛋白的表达情况,分析ApoE和HO-1的表达与患者临床病理特征之间的相关性。结果 ApoE和HO-1蛋白在胶质母细胞瘤中表达的阳性率(82.9%和92.7%)与瘤旁正常组织(均为7.1%)相比,差异均有统计学意义(P均<0.001),且ApoE与HO-1的表达呈正相关(rs=0.321,P<0.05);患者性别、年龄、术前KPS评分、手术切除范围、肿瘤大小、术后放化疗情况与ApoE、HO-1蛋白的表达无相关性。结论 ApoE和HO-1与胶质母细胞瘤的发生发展密切相关,为判断胶质母细胞瘤的预后及治疗提供了新的参考。

中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识

人表皮生长因子受体2(HER-2)基因在尿路上皮癌的发生发展中起重要作用,HER-2高表达与尿路上皮癌预后差有关。尽管尿路上皮癌患者不能从单抗类及小分子抗HER-2靶向治疗中获益,但抗HER-2抗体-偶联(ADC)类药物在HER-2过表达尿路上皮癌治疗中显示出了显著的临床疗效,因此,筛选出抗HER-2-ADC类药物治疗潜在获益人群成为诊疗的关键。目前,国际上尚无针对尿路上皮癌HER-2表达状态的标准化检测流程和判读标准。中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会和中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会组织相关专家以尿路上皮癌中HER-2表达、基因扩增和突变检测的临床实践为基础,结合目前研究进展,委员会成员内部讨论,最终达成中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识,旨在规范尿路上皮癌HER-2检测标准和提高判读的准确性,以指导临床应用。

三阴性乳腺癌中程序性死亡配体抗体克隆22C3和SP142的表达分析及预后研究

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)不同抗体克隆SP142和22C3在三阴性乳腺癌中的表达情况,分析不同抗体表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集2010年8月至2013年12月于中国医学科学院肿瘤医院治疗的259例三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理资料,将患者手术组织样本切片进行SP142和22C3免疫组化染色,分别评估肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞PD-L1的表达情况,分析2种抗体表达与患者临床病理特征的关系,采用Cox比例风险回归模型分析PD-L1表达与无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)之间的相关性。结果SP142(免疫细胞表达评分≥1%)与22C3(联合阳性评分≥1分)在TNBC中的阳性表达率分别为42.1%(109/259)和41.3%(107/259),二者总符合率为82.3%,阳性表达病例的Kappa值为0.571,差异有统计学意义(P<0.001)。PD-L1抗体阳性患者的组织学级别和Ki-67增殖指数与阴性患者比较升高,阳性患者出现脉管侵犯的概率小(均P<0.05);PD-L1(SP142)阳性患者的复发或转移数(8例)低于阴性患者(27例,P=0.016)。SP142阳性表达患者DFS长于阴性患者(P=0.019);SP142阳性表达患者的OS长于阴性患者,但差异无统计学意义(P=0.116)。22C3阳性表达与患者DFS和OS均无关(均P>0.05)。结论PD-L1(22C3)和PD-L1(SP142)在TNBC中表达情况存在差异,临床检测中二者不可相互替代;PD-L1阳性表达患者预后更好,PD-L1(SP142)阳性患者DFS明显延长。