临床前药代动力学实验室的风险评估及安全管理

文章针对综合性实验室情况相对复杂、风险评估不准确等问题,结合临床前药代动力学实验室的具体情况,依据研究的候选药物、体外实验模型构建、体外实验操作过程、体内评价模型动物运输、饲养及实验中的生物安全等实验室风险进行评估,并对实验室建立与安全管理体系建设进行分类系统介绍,为高校或其他科研单位实验室建立及安全管理提供重要的参考。

氨苯砜中毒的检验

氨苯砜是治疗麻疯病的药物,为白色结晶,味微苦,不溶于水,溶于乙醇、甲醇和过量稀HC1。某罪犯被收容审查,当晚偷服此药80多片,次日晨出现躁动,不能言语,继而昏迷,面色苍白,脉膊微弱而快。

LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立SD大鼠血浆中(3AS,4S,6AR)-四氢-4-甲氧基-呋喃并[3,4-B]呋喃-2(3H)-酮(K15)的LC-MS/MS测定方法,并进行K15的药动学研究。方法分别灌胃及静脉注射给予大鼠不同剂量K15后,从眼眶静脉丛取血,并采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度变化。利用DAS药动学软件拟合主要药动学参数AUC、C_(max)、T_(max)、T1/2等。结果大鼠血浆中的内源性杂质不干扰K15的测定,日内精密度4.53%～6.60%,日间精密度5.19%～8.14%,准确度为96.10%～102.49%。K15的线性范围为25～1 000 ng·mL^(-1),r=0.998 5。K15的定量下限为25 ng·mL^(-1)(RSD=12.7%,n=6)。150,450和1 000 mg·kg^(-1)灌胃给药的生物利用度分别为79.5%,44.4%和57.0%。结论该方法适用于K15在大鼠中的药动学研究。K15在大鼠中的药动学为非线性动力学,灌胃给予大鼠后在其体内具有一定的系统暴露量,但没有随给药剂量呈线性增加。在给药剂量为100和450mg·kg^(-1)时,其在体内的C_(max)没有显著性增高,但是在1 000mg·kg^(-1)时,C_(max)显著增加。随着给药剂量的增加,K15在大鼠体内的T1/2显著增加,提示K15在大鼠体内的暴露时间随剂量的增加显著延长。

LC-MS/MS测定大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸及其毒代动力学研究

目的建立一种快速灵敏的高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)用于大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸(4-chloro-2-fluoro-3-methoxybenzeneboronic acid,PBA)的测定,并进行PBA的毒代动力学研究。方法观察SD大鼠分别灌胃及静脉注射染毒不同剂量PBA后血浆中PBA的浓度变化。采用内标法进行定量分析,获得血浆中PBA的浓度,并采用DAS药动学软件拟合主要动力学参数AUC、Cmax、Tmax、T1/2等。结果血浆中PBA提取回收率为88.8%~94.4%,日间精密度为6.4%~8.9%,日内精密度为3.9%~5.9%,准确度为97.8%~105.5%。PBA的线性范围为20~2 500 ng·m L-1,对照品曲线的相关系数r>0.99。PBA的定量下限为20 ng·m L-1(RSD=9.67%,n=5)。结论该方法能成功应用于PBA在大鼠体内的血浆毒代动力学。PBA在大鼠体内的暴露水平未随着染毒剂量的增加而线性增加,表明PBA在大鼠体内的吸收呈现饱和性。