阿尔茨海默病肠道细菌和真菌菌群结构和组成改变研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者肠道细菌组和真菌组的变化特征及其与宿主应答的互作关系。方法收集AD患者(n=39)和健康者(n=39)粪便样本和空腹血清样本,提取样本总DNA,采用MiSeq高通量测序分析样本中细菌和真菌的组成,并采用人27细胞因子联合检测试剂盒检测血清细胞因子水平。结果AD患者肠道细菌菌群多样性(Shannon指数)和丰富度(Observed OTUs,Chao 1指数,ACE指数)显著下降(P<0.05),产丁酸菌中的粪杆菌属(Faecalibacterium)和罗氏菌属(Roseburia)相对丰度显著降低(P<0.05),而产乳酸菌中的双歧杆菌属(Bifidobacterium)和乳杆菌属(Lactobacillus)显著增加(P<0.05)。肠道真菌菌群结构差异无统计学意义(P>0.05),但菌群组成中克柔假丝酵母菌(Candida xylopsoci)和埃切假丝酵母菌(Candida etchellsii)相对丰度显著降低(P<0.05),而裂褶菌(Schizophyllum commune)和变色栓菌(Trametes versicolor)显著增加(P<0.05)。AD患者血清中IFN-γ,MIP-1α和MCP-1显著降低,而TNF-α和IP-10显著升高(P<0.05);网络互作分析发现,AD肠道关键功能细菌、真菌和炎症标志物的互作网络更为复杂。结论AD患者肠道细菌组和真菌组发生显著改变,并与外周炎症因子相关,这为探索AD发病新机制和早诊早治提供新的线索。