橙皮素对高脂血症大鼠的血管内皮保护作用

目的研究橙皮素(HSP)对高脂血症(HLP)大鼠的血管功能障碍以及血管内皮损伤的保护作用。方法将50只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组和高剂量实验组,每组10只。除对照组外其余各组均以高脂饲料喂养法制备高脂大鼠模型。4周后,低、中、高剂量实验组分别灌胃50、100、150 mg·kg^(-1)·d^(-1)HSP,对照组和模型组灌胃等剂量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。各组均灌胃4周,每日1次。4周后腹主动脉取血。以酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血脂总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、血管内皮生长因子(VEGF)、前列环素2(PGI_(2))和血栓收缩素2(TXA_(2));以血管张力法测定HSP对冠状动脉舒张功能的影响。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组的TC水平分别为(2.15±0.66),(6.38±1.31),(4.05±0.67),(3.98±1.20)和(3.06±0.92)mmol·L^(-1);这5组的TG水平分别为(0.89±0.17),(1.44±0.21),(1.45±0.23),(1.15±0.13)和(0.92±0.27)mmol·L^(-1);这5组的LDL-C水平分别为(0.62±0.12),(1.47±0.37),(1.33±0.35),(1.23±0.36)和(1.01±0.29)mmol·L^(-1);这5组的HDL-C水平分别为(1.34±0.15),(1.30±0.27),(1.39±0.18),(1.36±0.19)和(1.41±0.11)mmol·L^(-1);这5组的Ang-Ⅱ水平分别为(422.19±12.27),(553.79±13.17),(551.15±11.57),(533.00±11.69)和(496.00±16.67)pg·mL^(-1);这5组的VEGF水平分别为(184.81±2.45),(234.40±3.15),(226.00±4.87),(209.87±4.94)和(196.59±5.41)pg·mL^(-1);这5组的PGI2水平分别为(67.40±5.76),(86.03±5.02),(86.07±4.15),(70.53±7.03)和(68.59±5.86)pg·mL^(-1);这5组的TXA2水平分别为(101.44±5.47),(129.41±6.87),(126.50±5.27),(121.31±5.77)和(114.21±8.09)pg·mL^(-1);这5组对乙酰胆碱(ACh)的最大舒张率分别为(52.57±2.07)%,(32.12±1.93)%,(34.45±2.84)%,(42.97±1.75)%和(50.25±1.28)%。上述指标,模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);中、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论橙皮素可以减轻高脂所致的血管内皮损伤,对血管内皮细胞有一定的保护作用。

橙皮素通过cAMP/PKA/Kv1.2通路舒张大鼠冠状动脉

目的:探讨橙皮素在舒张大鼠冠状动脉(RCA)中的c AMP/PKA/Kv1. 2通路机制。方法:离体血管张力法记录RCA血管张力;从RCA急性分离动脉血管平滑肌,采用膜片钳技术测定其Kv电流。结果:Kv1. 2抑制剂Charybdotoxin (Ch TX)减弱橙皮素对RCA的舒张作用,而Kv1. 5抑制剂DPO-1、Kv2. 1抑制剂Guangxitoxin和Kv7抑制剂XE991对橙皮素的血管舒张作用无显著影响。膜片钳结果为,Ch TX显著减小橙皮素引起的Kv电流净增加,而DPO-1、Guangxitoxin和XE991对橙皮素所致的Kv电流净增加无显著性影响。蛋白激酶A(PKA)抑制剂Rp-cAMP减弱橙皮素对RCA的舒张作用,同时减小橙皮素所致的Kv电流增加。结论:橙皮素对大鼠RCA的舒张作用至少部分是通过增加c AMP/PKA/Kv1. 2活性而实现的。

橙皮素对高糖所致血管内皮功能障碍和血管内皮细胞损伤的保护作用

目的研究橙皮素(HSP)对高糖(44 mmol·L^(-1))诱导的血管舒张功能障碍和血管内皮细胞损伤的影响及其作用机制。方法将大鼠冠状动脉(RCA)血管环和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为6组:正常对照组(生理盐溶液)、高渗对照组(甘露醇44 mmol·L^(-1))、模型组(葡萄糖44 mmol·L^(-1))和低、中、高3个剂量实验组(在模型组基础上分别加橙皮素10,30,100μmol·L^(-1))。血管张力法测定HSP对RCA舒张功能的影响,微孔板法检测HUVECs的丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果以血栓素A2受体激动药U46619 (1μmol·L^(-1))预收缩RCA时,正常对照组、高渗对照组、模型组和低、中、高3个剂量实验组对乙酰胆碱的最大舒张率分别为(83.45±6.31)%,(85.60±4.50)%,(52.30±5.87)%,(68.92±8.88)%,(71.60±5.30)%和(81.60±6.39)%;这6组的LDH释放量分别为(332±88),(345±92),(856±113),(568±102),(485±96)和(469±73) U·L^(-1);SOD活性分别为(56.6±7.6),(53.3±5.9),(28.7±6.3),(33.6±4.8),(45.3±7.7)和(52.6±6.5) kU·L^(-1);NOS活性分别为(11.3±0.48),(12.6±0.22),(5.8±0.31),(6.6±0.52),(9.8±0.29)和(12.6±0.51) kU·g^(-1)。模型组与正常对照组相比,或中、高2个剂量实验组与模型组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 HSP减轻高糖所致的RCA内皮依赖性舒张功能障碍,其机制可能与HSP抗氧化作用及增加NOS活性有关。