免疫检查点抑制剂在肝癌肝移植中的应用进展

原发性肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一,居肿瘤发病率第6位,病死率第4位[1-3]。我国每年新发肝癌46.6万人,死亡42.2万人,分别达到全球的55.4%和53.9%[4]。肝移植术是目前肝癌合并失代偿肝硬化的有效治疗方式,其术后复发转移是影响受者长期生存的重要因素,肝癌肝移植术后一旦发生复发转移,疾病将迅速进展[5-7]。近年来,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗在中晚期肝癌系统治疗中取得突破性进展,但其在肝移植患者上的应用仍然存在争议[8]。ICIs虽然起到抗肿瘤作用,但其增强免疫功能的作用也可能增加排斥反应的风险。本文从肝癌肝移植术前、术后应用ICIs的研究进展方面进行综述,并探讨肝癌肝移植应用ICIs的治疗策略。

巴马小型猪肝移植无肝期动物模型的建立

目的构建重复性和稳定性好的巴马小型猪肝移植无肝期动物模型。方法选用5只巴马小型猪,构建肝移植无肝期模型,为避免出现无肝期肠道淤血、循环衰竭,采用静脉-静脉转流模型,维持无肝期血压稳定以及加强术中麻醉与体液管理。观察并记录手术时间、出血量、补液量、转流流量及实验动物在血管阻断前、血管阻断时、静脉-静脉转流(venovenous bypass,VVB)开始后30 min、60 min、90 min和血管开放后30 min共6个时间点的血流动力学、肠损伤指标、肾损伤指标及内环境指标的变化情况。结果构建的小型猪肝移植无肝期静脉-静脉转流动物模型,静脉引流均较充分,主要表现为5只巴马小型猪均存活,且术中肠管颜色红润、蠕动正常,尿量正常。手术时间为(160±8)min,出血量约(158±32)ml,补液量为(1760±251)ml。与血管阻断前相比,血管阻断时动物心率明显加快,平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)明显降低至(44±15)mmHg,血液pH值下降、乳酸升高。转流开始后巴马小型猪MAP上升,心率变慢,而血液pH值、乳酸变化不明显。整个实验期间,实验动物电解质变化不明显,而肌酐、肠脂肪酸结合蛋白缓慢升高。结论构建的巴马小型猪肝移植无肝期动物模型稳定且安全,能为进一步的静脉-静脉转流装置的验证等前临床实验提供有效的动物模型。