p53对绝经后HR阳性、HER-2阳性术后乳腺癌患者内分泌药物疗效的预测价值

目的探讨p53蛋白表达对绝经后激素受体(HR)阳性、HER-2阳性术后乳腺癌患者辅助内分泌药物疗效的预测价值。方法筛选符合条件的乳腺癌病例172例,经免疫组织化学SP法检测癌组织中ER、PR、HER-2、p53蛋白的表达情况,分析p53蛋白表达与不同临床病理特征之间的关系及其对患者预后的影响。结果 p53蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、ER及PR表达均无关。中位随访68个月(4~131个月),Log-rank单因素分析显示,淋巴结状态(χ~2=46.602;P<0.001)、是否放射治疗(χ~2=9.617;P=0.002)与乳腺癌患者的无病生存期(DFS)有关,但p53表达与乳腺癌患者DFS无关(χ~2=0.002,P=0.968)。Cox多因素分析显示,乳腺癌患者DFS仅与淋巴结转移数目有关(HR=2.121,95%CI:1.630~2.760,P<0.001)。亚组分析显示,口服他莫昔芬(TAM)组患者中,p53阳性者DFS优于p53阴性者(χ~2=4.695,P=0.030);而口服其芳香化酶抑制剂(AI)组患者中,p53阴性者DFS优于p53阳性者(χ~2=5.995,P=0.014)。结论 p53蛋白阳性表达是TAM有效治疗的预测因子,而p53蛋白阴性表达是AI有效治疗的预测因子。

激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的优化选择

内分泌治疗是激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌治疗的一项重要选择。基于相关的临床研究,笔者综述了HR阳性晚期乳腺癌患者应用ER调节剂、芳香化酶抑制剂、ER阻断剂及内分泌治疗联合靶向治疗等数据,希望能为HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗药物选择提供参考。

芳香化酶抑制剂耐药机制研究进展

芳香化酶抑制剂(AI)在乳腺癌内分泌治疗中发挥重要作用。然而,随着药物治疗研究的不断深入,AI耐药(原发性和获得性)现象也逐渐显现,针对AI耐药的治疗策略是当前亟待解决的临床问题。研究证实,ER通路及其他相关信号通路的异常激活是AI耐药的主要机制。笔者就AI的原发与继发耐药机制及逆转耐药的策略进行综述,以期为激素受体阳性乳腺癌的治疗提供新思路。