面向阿尔茨海默病的非侵入性光生物调节治疗

据我国阿尔茨海默病协会官方网站显示,在我国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者,其中1000万是阿尔茨海默病患者。随着我国人口结构老龄化,这一数据还将不断攀升。目前,按照现代医学寻找治疗靶点的逻辑思路,尚无有效治疗阿尔茨海默病的因应对策,药物治疗有许多限制,外科手术也无能为力。对此,我们不得不重新思考传统的系统化、整体化和功能化观点,并针对产生阿尔茨海默病背后的先导因素采取相应的治疗策略。近年来,关于光生物调节(PBM)治疗神经退行性疾病的研究逐渐增多,越来越多的学者尝试采用非侵入性PBM方式延缓、抑制,甚至逆转神经元退行性病变。在神经疾病治疗方面,PBM作为一种新的治疗方式,具有无创伤、无副作用、可以调节氧自由基浓度、激活干细胞调节细胞转录、刺激神经递质分泌、激发突触与神经元生长等显著优点。这些优点是其他治疗方式无与伦比的。本文综述了现代医学关于阿尔茨海默病治疗的靶点,阐释了PBM治疗阿尔茨海默病的机制,从动物模型、临床试验、病理与细胞模型方面系统总结了PBM治疗阿尔茨海默病的进展,并对未来发展做出展望,旨在为探索阿尔茨海默病临床干预新措施以及发展先进治疗方法和医疗器械提供参考。

面诊及其客观化在肿瘤疾病诊疗中的重要价值

面诊属于中医学望诊的范畴,具备极大的临床意义。活用面诊,能够以无创、便捷、直观的方式从患者面部获得大量辨证资料,用于辅助诊断,发扬了中医“简便廉验”的优点。但是,传统的中医诊断通常是“定性的”,容易受到医生“主观性”和外部环境的影响,因而产生诊断信息的遗漏或诊断结果的误判等;而通过面诊客观化可以实现“定量”诊断,扬长避短,有利于中医面诊的发展和推广,因此面诊客观化研究可行且必要。一直以来,恶性肿瘤疾病严重危害着人们的健康,而通过中医面诊及其客观化研究,有望在癌症的辅助诊断、疗效评价、三级预防等方面拓展新的思路和方向,这也是今后需要关注的研究方向。该文从中医面诊及其客观化研究的角度出发,查阅古代及近现代的相关文献,概括了近年来面诊及其客观化在肿瘤疾病诊疗及预防中的重要价值,为中医临床治疗恶性肿瘤及其面诊客观化的研究提供参考和建议。

原发性干燥综合征小鼠唾液腺组织及唾液的转录组和蛋白质组分析

目的:通过对实验性干燥综合征(ESS)小鼠的唾液腺组织和唾液进行转录组学和蛋白质组学分析,探讨原发性干燥综合征(pSS)的发生机制。方法:建立ESS模型,留取唾液腺组织和唾液,分别通过高通量转录组测序和基于LC-MS/MS的蛋白质组学分析,了解唾液腺组织和唾液中相关mRNA和蛋白表达,通路富集分析用于识别异常的调控路径,并进一步进行RNA和蛋白质关联分析。结果:通过唾液腺病理检查与唾液量测定成功验证ESS模型,并鉴定出3221个差异表达基因和253个差异表达蛋白。通过对转录组学和蛋白质组学数据的整合分析,发现61个蛋白质重叠。对异常调控的基因和蛋白的富集通路分析显示,与肾素-血管紧张素系统(RAS)、溶酶体和细胞凋亡的信号通路显著相关,其中AGT、Fn1、Klk1b26、Klk1、Klk1b5、Klk1b3在转录和蛋白水平上具有一致的调控趋势,可能是pSS的潜在诊断生物标志物。结论:pSS致病机制可能与RAS、溶酶体和细胞凋亡信号通路相关,AGT、Fn1、K1ks可能是pSS发病过程的关键分子。

基于模糊补偿的深海作业级远程操控潜水器自适应位姿控制

针对参数变化、流以及其他未知干扰对深海作业级远程操控潜水器(ROV)位姿控制的影响,设计了基于模糊补偿的ROV自适应位姿控制器.从大地坐标系下的ROV系统模型中分离出由于参数变化、流以及其他未知因素所产生的干扰力/力矩,并分析了干扰力/力矩的变化特性,利用模糊逻辑系统(FLS)进行逼近,设计基于干扰力/力矩模糊补偿的ROV自适应位姿控制器;同时,为了消除逼近误差的影响,设计了稳健自适应控制律.结果表明:FLS能够以较高的精度逼近ROV所受到的干扰力/力矩;所设计的基于模糊补偿的深海作业级ROV自适应位姿控制器具有良好的跟踪性能、抗干扰能力和稳健性.

深海作业型机器人液压推进系统的非线性校正（英文）

文章研究了应用于深海作业型机器人的比例减压阀控型液压推进系统,提出了一种通过改善液压推进系统的非线性特性提高深海作业型机器人控制性能的方法。通过给液压马达两端提供相等的初始压力,可显著改善当期望推力较小时由于系统背压、比例减压阀和驱动板的非线性所引起的液压推进系统的非线性特性,对该非线性特性分段校正,降低液压推进系统的非线性特性对深海作业型机器人控制性能的影响。单推进器的水池实验证明了比例阀控型液压推进系统的非线性特性、液压推进系统仿真模型的准确性。数字仿真实验说明了液压推进系统的非线性特性对深海作业型机器人控制性能的影响以及非线性校正后控制性能的显著改善。

自身免疫性疾病中长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是由基因组中非编码序列转录生成的、长度大于200个核苷酸、不具有翻译成蛋白质能力的转录本,可在表观遗传水平、转录水平、翻译水平、蛋白修饰过程中发挥重要的调控作用。lncRNA广泛表达于单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞中,与它们的发育、分化、激活密切相关,参与免疫炎症相关疾病的发生和发展。我们主要总结了lncRNA在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎、干燥综合症、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病中的研究进展。

慢性萎缩性胃炎中医证候分布特征及相关因素分析

目的探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)中医证候分布特点及其影响因素。方法选取2018年1月至2020年10月在该院接受治疗的276例慢性萎缩性胃炎患者为研究对象,采用横断面研究,通过调查问卷对CAG患者的基本情况、辨证分型以及电子胃镜的结果和病理结论进行分析统计,以Logistic回归分析的手段对慢性萎缩性胃炎患者中医证候分型与性别、年龄段及病理之间的联系进行分析。结果中医证候分布为肝胃不和证为27.90%、脾胃虚弱证43.84%、脾胃虚寒证患者为7.97%、胃阴不足证患者为3.99%、胃络瘀阻证患者为16.30%,其中脾胃虚弱证所占比例最高,胃阴不足证所占比例最低;慢性萎缩性胃炎伴上皮内瘤变患者为77例(27.90%),慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者为132例(47.83%),慢性萎缩性胃炎不伴上皮内瘤变或肠上皮化生患者为67例(24.27%),不同中医证候的患者在性别、年龄段及病理方面均存在明显差异(P<0.05);龄段及病理类型均为影响慢性萎缩性胃炎中医侯证分布相关因素。结论慢性萎缩性胃炎中医证型主要以脾胃虚弱证为主,中医证型的分布受性别、年龄段及病理等多种因素的影响。

刚地弓形虫China 1基因型成囊株在小鼠体内的动态分布

目的观察流行我国的刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)主要基因型China 1成囊株在感染小鼠体内的动态分布和包囊形成。方法采自武汉的猫源性刚地弓形虫株(TgCtwh1,基因型为China 1,即ToxoDB#9)包囊50个(约含1×104个缓殖子)经口感染SPF级CD1雌性小鼠50只,于感染后第2、4、7、10、14、21、35、50和72天,分别大体观察小鼠健康状况并测定体重;颈椎脱臼法处死小鼠,脑组织压片观察弓形虫包囊形成时间,计算成囊率,测量包囊直径;荧光定量PCR和组织接种方法检测弓形虫在血液、心、肝、脑和淋巴结组织中的动态分布。结果实验小鼠感染后第7天体重减轻(3.650±0.252)g;第10天[(1.730±0.017)g]与第14天体重差值[(-0.390±0.554)g]比较,有统计学意义(P<0.05)。感染后第21天,在脑组织中查获包囊,成囊率为80%,直径为20～40μm;至感染后第35天,小鼠成囊率增为100%,包囊直径为50～60μm。感染后第2天,TgCtwh1虫体即出现在血液、心、肝和淋巴结组织中,拷贝数分别为3.510±0.152、4.100±0.198、4.220±0.209和4.960±0.052,感染后第4天见于脑组织(3.800±0.154);血液中的虫体在第7天达峰值(5.240±0.115),随后逐渐下降,至第35天消失;心和脑组织中的虫体分别于第14天和第10天达峰值后(5.640±0.214和5.790±0.060)维持相对稳定的水平;肝和淋巴组织中的虫体分别于第7天和第10天达峰值(5.310±0.038和6.200±0.152),此后虫体逐渐减少,至第50天转阴。结论流行中国的弓形虫China 1基因型成囊株在感染小鼠体内虫血症可持续至少21 d,感染后第21天首次在小鼠脑组织内检测到包囊。

基于TGF-β1/Smad3通路和AGEs/RAGE分子研究丹蛭降糖胶囊干预糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的从转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad3信号通路和晚期糖基化终末产物(AGEs)/AGEs受体(RAGE)分子水平研究丹蛭降糖胶囊干预糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其机制。方法采用高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型,饲养6周后将造模成功30只大鼠随机分为二甲双胍组、丹蛭降糖组、模型组各10只,另取10只健康大鼠作为空白组。二甲双胍组给予二甲双胍150 mg/kg灌胃,丹蛭降糖组给予丹蛭降糖胶囊540 mg/kg灌胃,模型组和空白组给予等容量蒸馏水灌胃。连续灌胃8周后,麻醉状态下取材。采用HE染色法观察心肌组织病理学变化;用ELISA法检测左心室AGEs、结缔组织生长因子(CTGF)和RAGE的表达水平;Western blot法和实时荧光定量PCR法检测心肌组织中TGF-β1及其信号蛋白Smad3蛋白和基因表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠光镜下心肌纤维走行较为紊乱,部分溶解、断裂,胞核位置不一,细胞间界限不清,间质出现纤维细胞增生。与模型组比较,二甲双胍组和丹蛭降糖组光镜下心肌细胞的病变明显减轻,左心室AGEs、RAGE、CTGF表达水平及TGF-β1、Smad3、p-Smad3蛋白和基因表达水平均明显降低(P均<0.05),且丹蛭降糖组各指标水平均明显低于二甲双胍组(P均<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可能通过抑制心肌TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE分子表达,延缓糖尿病大鼠心肌纤维化,发挥心肌保护作用。

肺炎克雷伯菌的临床分布特征及耐药性分析

目的探讨肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae,K.pneumoniae)的临床分布情况和耐药特征,为治疗提供经验指导。方法对我院2019年5月~2019年10月分离的208株肺炎克雷伯菌进行回顾性分析,其中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌组47株,非产ESBLs菌组161株。结果肺炎克雷伯产ESBLs菌组与非产ESBLs菌组均主要来源于痰液,检出率显著高于其他标本来源;并且在ICU感染率最高,显著高于神经内科;产ESBLs菌组与非产ESBLs菌组肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类和头孢菌素类的耐药率均显著高于其他抗菌药物,但这两组间药物耐药性基本一致。结论我院肺炎克雷伯菌的临床耐药率较高,应探索选择其他合适的抗菌药物,根据药敏结果结合临床感染情况,合理制定抗生素使用方案,为有效控制耐药菌产生和提高临床感染的治愈率发挥作用。

基于BP神经网络的PID船舶自动舵

船舶操纵的模型具有非线性,慢时变特性,传统船舶自动舵的性能不能令人满意。基于传统PID自动舵的基础上,把传统PID与BP神经网络结合起来,利用BP神经网络的自学习能力实现PID控制参数的在线整定,构成一种新型的船舶航向自动舵。分无干扰和在风,流,浪干扰两种情况进行MATLAB仿真,来说明这种船舶航向控制自动舵的优越性。

以问题为基础的教学法在中医医院临床检验医学教学中应用分析

目的:评价以问题为基础的教学法(Problem-basedLearning,PBL)在临床检验医学不同课程教学中的应用效果以及对学生掌握知识分析问题能力的影响。方法:对2013-2016年间在我院检验中心实习的112名学生的PBL教学前和PBL教学后成绩作比较分析。结果:PBL教学后总体成绩均高于实验前组,PBL教学组的总成绩(76.89±0.59)显著高于PBL教学前组(67.05±0.48)(P<0.05)。PBL教学对于学科综合知识的掌握显著优于基础知识。结论:PBL教学法能够显著提高临床检验医学专业学生的部分课程的成绩,有利于提高学生分析问题的能力。

深海管线埋设ROV液压推进系统性能改善实验研究

针对深海管线埋设遥控潜水器(remotely operated underwater vehicle,ROV)的比例阀控型液压推进系统的非线性问题,本文提出了改善推进系统控制性能的方法。通过霍尔传感器测量螺旋桨转速,实现螺旋桨转速闭环控制,并分析比例阀非线性特性和螺旋桨转速测量误差对螺旋桨转速闭环控制低速响应时的影响。结果表明:改善比例阀非线性特性和提高螺旋桨转速测量精度,可以改善深海管线埋设ROV比例阀控型液压推进系统的闭环控制性能。

基于实验中心多手段相结合模式培养中医药研究生科研素质的探讨

中医药研究型人才是我国中医药事业发展的核心元素,其科研素质的培养是中医药事业发展的关键所在。科研实验中心是中医药教学和科研工作的重要平台支撑,肩负着中医药研究型人才培养的重任。本文以我院临床研究实验中心通过科研诚信、创造性科研思维、科研技能、科研安全意识等多手段相结合培养模式,有效提高了中医药研究生科研素质为例,探讨以实验中心为依托,多手段相结合模式培养中医药研究生科研素质的可行性,以期为其进一步推广提供依据。

船舶旋回与航向保持的计算机仿真

根据已知"育鹏轮"的八项主要参数,建立三自由度状态空间型船舶数学模型。考虑到仿真的真实性,根据船舶舵机的特性,建立舵机模型,添加到船舶模型之前。应用MATLAB SIMULINK功能,进行船舶回转实验仿真,得出船舶的稳定回转半径。再为船舶设计一个PID控制器,手动调节该控制器的参数,使控制效果最佳,得出调节时间和最大超调量,证明此种船舶控制的有效性。

抗CCP抗体、GPI和AKA三指标联合诊断类风湿关节炎的临床意义

目的评价抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)和抗角蛋白抗体(AKA)单项或联合检测在类风湿关节炎(RA)早期诊断中的作用。方法收集47例我院住院的RA患者和45例同时期入住我院的非RA患者作为对照人群的血清,进行抗CCP抗体、GPI和AKA检测。结果抗CCP抗体、GPI、AKA抗体诊断RA的灵敏度分别为85. 1%,85. 1%和69. 5%,诊断RA的特异性分别为97. 8%,95. 6%和91. 1%。抗CCP抗体对RA的灵敏度较AKA高,差异有统计学意义(P<0. 05),抗CCP抗体与GPI的特异性对比,差异无统计学意义(P>0. 05),而抗CCP抗体对于RA诊断特异性高于AKA,差异有统计学意义(P<0. 05)。抗CCP抗体的阳性预测值最高,阴性预测值以抗CCP抗体、GPI、AKA三者联合检测较好。Youden index亦显示三者联合检测较单独检测抗CCP抗体、GPI或AKA效果好。结论抗CCP抗体、GPI对RA具有较好的灵敏度和高度的特异性,联合检测抗CCP抗体、GPI和AKA可作为早期RA患者及GPI阴性RA患者的早期诊断指标。

匹多莫德抑制地塞米松诱导的小鼠隐性弓形虫感染的活化

目的观察匹多莫德(PT)对经地塞米松(Dem)诱导小鼠隐性弓形虫感染活化的抑制作用。方法96只BALB/c小鼠每鼠灌胃感染弓形虫TgCtwh6株包囊30个,感染后4周随机均分为3组:Dem组(A组)腹腔注射地塞米松6 mg/(kg·d),同时灌胃生理盐水200μl;Dem+PT组(B组)腹腔注射地塞米松6 mg/(kg·d),同时灌胃匹多莫德100 mg/(kg·d);对照组(C组)腹腔注射生理盐水200μl,同时灌胃生理盐水200μl。上述药物使用时均溶于200μl生理盐水中。3组小鼠均连续注射和灌胃5周。自治疗开始后每周各组随机处死3只小鼠,取小鼠眼窦血、脑组织和脾组织备用。荧光定量PCR检测小鼠虫血症出现时间,以及脑组织虫荷和弓形虫DNA拷贝数。流式细胞术(FCM)对小鼠脾单个核细胞Th1、Th2和调节性T细胞(Treg)进行检测。使用微量样本多指标流式蛋白定量术试剂盒(CBA)检测小鼠血清中Th1和Th2类细胞因子的表达情况。结果 A组小鼠在受治第2周时,虫血症再次出现,5周内有50%小鼠出现虫血症,死亡17只。而B组小鼠在受治第3周时,虫血症再次出现,5周内有25%小鼠出现虫血症,死亡7只。C组小鼠未见虫血症出现,生存状态良好。A组小鼠连续给予Dem 21 d后,脑组织中弓形虫DNA拷贝数为(209±12)×109,而B组接受PT治疗后弓形虫DNA拷贝数为(62±10)×109,前者显著高于后者(P<0.01);FCM检测显示,小鼠给予Dem 21 d后,小鼠脾脏Th1、Th2和Treg细胞占CD4+细胞百分比,A组的分别为(4.0±1.5)%、(0.6±0.1)%和(5.0±0.9)%,B组分别为(6.1±1.0)%、(0.5±0.2)%和(7.0±1.2)%,A组和B组小鼠Th1和Treg细胞百分比差异有统计学意义(P<0.01)。血清细胞因子检测结果显示,小鼠血清Th1型细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),A组的[(2.2±0.7)pg/ml、(20.1±5.0)pg/ml]均低于B组的[(3.6±0.6)pg/ml、(32.0±8.0)pg/ml](P<0.01)。Th2型相关细胞因子白细胞介素-4(IL-4)和IL-10,A组的[(2.6±0.4)pg/ml、(39.0±6.0)pg/ml]与B组的[(2.7±0.7)pg/ml、(40.0±8.0)pg/ml]相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论匹多莫德能够显著激活地塞米松诱导的免疫抑制,抑制地塞米松诱导的小鼠弓形虫隐性感染活化,其免疫调节机制有Th1和Treg细胞的参与。

脑小血管病患者认知障碍与动态血压节律的相关性分析

目的探讨脑小血管病患者认知障碍和动态血压之间的关系。方法选取2017年5月至2018年8月安徽医科大学第四附属医院神经内科诊断明确的脑小血管病患者145例。依据临床症状、认知功能测评和诊断标准将所有受试者分为认知正常组、皮质下血管性轻度认知障碍组和皮质下血管性痴呆组。使用便携袖带式动态血压自动记录系统监测动态血压变化。比较三组患者的动态血压变化特征,以及认知障碍与动态血压变化的相关性。结果认知正常组80例,皮质下血管性轻度认知障碍组42例,皮质下血管性痴呆组23例。认知正常组和皮质下血管性轻度认知障碍组在夜间最低舒张压方面差异有显著性(q=6.375,P=0.019)。记忆力损害与动态血压有一定相关性,其中远记忆与日间最高舒张压(r=0.248,P=0.011)和日间平均舒张压(r=0.229,P=0.019)相关,近记忆与日间最高收缩压相关(r=0.309,P=0.001)。结论脑小血管病患者认知障碍与动态血压变化密切相关,夜间最低舒张压对早期认知功能损害有一定影响。日间舒张压与远记忆受损有关,日间收缩压与近记忆受损有关。

环状RNA作为生物标志物在急性髓细胞性白血病中的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类经反向剪接、缺少多聚腺苷酸尾、带有共价闭环结构的非编码RNA,具有高度的稳定性和保守性,在调节转录和剪接中起着重要作用。急性髓细胞性白血病(AML)是以异常和未成熟的髓系细胞增生为主要特征的血液系统恶性肿瘤,具有复杂的侵袭性和异质性。目前,针对AML的研究仍非常有限,因此亟待明确AML的发病机制和潜在治疗靶点。circRNA在细胞内外广泛存在,与AML患者的临床特征和预后相关,可以通过结合微小RNA调控AML细胞靶基因等方式,影响细胞增殖、凋亡和耐药。本文总结了circRNA在AML中的功能作用和研究进展。

B10细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性B细胞(Breg)是一群具有负向免疫调节作用的B细胞,可产生负向调节细胞因子,如白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),或以细胞间接触等方式参与免疫调节,抑制炎性反应。B10细胞是一类可产生IL-10的Breg,参与多种自身免疫性疾病的发生发展过程。我们总结了B10细胞的起源、免疫机制以及B10细胞在类风湿性关节炎、炎症性肠病、干燥综合症等自身免疫性疾病中的作用以及调控机制,在治疗自身免疫性疾病的相关应用尝试,并探讨了B10细胞作为治疗自身免疫性疾病的新方法的可行性。