HOXA基因簇在胶质瘤中的表达分析

目的探讨HOXA基因簇各蛋白编码基因mRNA表达水平及与预后的关系。方法采用生物信息学方法分析癌症基因组图谱(TCGA)_GBMLGG数据库中669例不同级别胶质瘤和TCGA_GBM数据库中489例胶质母细胞瘤组织HOXA基因簇编码基因mRNA的表达情况,分析其与胶质瘤临床病理分级和预后的关系。纳入2011年1月至2015年12月经术后病理证实的70例胶质瘤组织和手术切除的正常脑组织20例,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测HOXA基因簇各蛋白编码基因在胶质瘤中的表达水平,并分析其与总生存时间(OS)的关系。结果HOXA基因簇由HOXA1、HOXA2、HOXA3、HOXA4、HOXA5、HOXA6、HOXA7、HOXA9、HOXA10、HOXA11、HOXA13共11个蛋白编码基因组成。TCGA_GBMLGG数据库分析显示,HOXA基因簇中11个编码基因的相对表达量随胶质瘤级别的升高而升高,在Ⅳ级胶质瘤中的相对表达量高于Ⅱ~Ⅲ级(P<0.001)。在胶质母细胞瘤组织中,除HOXA6基因外,其他10个基因的相对表达量均高于正常脑组织(P<0.001)。HOXA基因表达水平在胶质母细胞瘤组织中最高,其次为星形细胞瘤,最少为少突星形细胞瘤和少突神经胶质瘤。HOXA基因簇在IDH1野生型胶质瘤中的表达水平均高于IDH1突变型胶质瘤(P<0.001)。HOXA基因簇高表达与较短的OS有关(P<0.001)。在70例临床胶质瘤组织中,Ⅱ~Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤组织中HOXA基因簇的相对表达量高于20例正常脑组织,其表达水平随胶质瘤级别的升高而升高(P<0.05)。70例临床胶质瘤患者的中位OS为20.9个月,HOXA基因低表达组患者的中位OS明显优于高表达组(P<0.001)。结论胶质瘤组织中HOXA编码基因表达水平升高,可能参与了胶质瘤的发生、发展过程;HOXA基因簇高表达是预后不良因素,可作为预测预后的生物标志物。

Ki-67表达及MRI信号值与颅底脊索瘤术后复发的相关性

目的探讨颅底脊索瘤Ki-67表达及MRI信号值与颅底脊索瘤复发的相关性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科经手术切除病理证实的28例颅底脊索瘤患者的临床资料。分析其Ki-67指数、MRI影像学特点,随访观察患者的预后,进行统计学分析。结果本组患者的Ki-67表达指数为1%~30%,平均值为7.6%±8.0%。其中,Ki-67指数<5%(K1组)、5%~15%(K2组)及>15%(K3组)的患者,分别为12例(42.9%)、12例(42.9%)和4例(14.3%)。脊索瘤与脑干的MRI信号值比值,Rt1、Rt2、Ren的范围分别为0.41~1.05、1.3~4.4、0.7~2.3。其中MRI分组组Ⅱ患者12例、组Ⅲ患者16例,无组Ⅰ的患者。Spearman相关分析显示,MRI信号值与Ki-67指数分组之间无相关关系(P=0.553)。患者术后平均随访(35.5±23.8)个月(3~86个月),其中复发患者19例(67.9%),平均复发时间(27.4±19.6)个月。相关分析显示,MRI信号值组Ⅲ患者的复发率明显高于组Ⅱ(P=0.012)。多因素生存分析显示,脊索瘤的Ki-67指数(P=0.004)和MRI信号值(P=0.013)是颅底脊索瘤术后复发的危险因素。结论颅底脊索瘤的Ki-67表达指数与MRI信号值是其术后复发的预测指标;并且均为独立危险因素。

增殖细胞核抗原在小鼠酒精性肝损伤中的表达及意义

目的:研究酒精诱导的小鼠肝损伤过程中肝脏增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达变化.方法:将100只健康清洁♂小鼠随机分为对照组(n=40)和模型组(n=60),模型组小鼠每日给予56%的红星二锅头(10 m L/kg)灌胃,对照组每日给予等体积的蒸馏水灌胃.分别于第1、2、3、4周将两组小鼠全部处死,并在各时间点取小鼠肝脏做苏木精-伊红(HE)染色并测定血清中ALT酶活力,以检测小鼠酒精性肝损伤程度.剩余肝脏通过蛋白印迹法用以检测小鼠肝脏增殖细胞核抗原的表达情况.应用SSPS16.0对实验数据进行ANOVA显著性分析和Duncan's test.结果:酒精灌胃第1周,病理HE染色显示肝细胞轻度损伤,ALT酶活力显著上升,小鼠肝脏中的PCNA的表达量相比正常小鼠显著下降(P<0.05);第2周,病理HE染色显示肝细胞出现明显的水肿和大量的炎细胞浸润,ALT酶活力高于正常,PCNA的表达量达到了最低值(P<0.01);第3周,病理HE染色显示中央静脉周围的肝细胞脂肪变性,门管区周围肝细胞水样变,ALT酶活力下降,PCNA的表达量显著上升,但仍低于正常小鼠肝脏PCNA的表达量(P<0.05).

硝呋莫司抗肿瘤作用的研究进展

恶性肿瘤是全人类面临的重大健康问题,更多有效的抗肿瘤药物亟待开发。硝呋莫司(nifurtimox)是一种硝基呋喃衍生物,临床上广泛应用于锥虫病的治疗。最近,硝呋莫司的抗肿瘤作用逐渐被人们发现和重视。这篇综述阐述了硝呋莫司抗肿瘤作用的相关分子机制的研究进展,即硝呋莫司可以通过诱导肿瘤细胞活性氧水平的升高、诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制AKT磷酸化等机制发挥抗肿瘤作用。由于硝呋莫司具有多种有效的抗肿瘤作用机制,期望该药物能应用于恶性肿瘤的治疗。

miRNA在脊索瘤中的研究进展

脊索瘤是一种起源于脊索残余组织的骨性恶性肿瘤,具有高转移和高复发率的特点,其发病机制尚不明了。近年来研究发现,miRNA可以在脊索瘤中呈现特异性表达,并且可以通过改变相应miRNA的表达,进而改变脊索瘤的生物学行为。本文综述miRNA在脊索瘤发生发展中的作用、对患者预后的影响以及在基因治疗等方面的研究进展,并展望其研究方向,以期对本病的治疗提供帮助。

颅底脊索瘤原发和局部复发阶段的病理学变化特点及其预后意义

目的探讨颅底脊索瘤在原发和局部复发阶段的临床病理学特点及变化趋势,进而分析其与患者预后的关系。方法采用自身前后对照的方法,回顾性收集2005年2月至2014年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治并经病理学确诊的38例(89例次)颅底脊索瘤原发及局部复发肿瘤的组织样本。苏木素-伊红染色后分析核异型性、核分裂、基质比例、坏死、骨质侵袭以及病理亚型等病理学特点;采用免疫组织化学染色检测p53、Ki-67、EGFR、VEGFR、TRAF6的表达水平,比较原发及局部复发颅底脊索瘤不同阶段病理指标的变化;采用单因素和多因素Cox回归分析原发肿瘤中各病理指标的特点对患者无进展生存期的影响;单因素Cox回归分析复发肿瘤中各病理指标的变化对患者总生存期的影响。结果38例患者中,28例经典型脊索瘤复发后,其中有10例(35.7%)病理亚型转变为去分化型,而6例软骨型脊索瘤复发后均未转化为去分化型。有31.6%(12/38)的肿瘤复发后出现坏死;在73.5%(25/34)的原发肿瘤中TRAF6呈高表达;50.0%(19/38)的肿瘤复发后TRAF6表达强度下调;p53、EGFR在肿瘤复发过程中分别有42.1%(16/38)和39.5%(15/38)表达上调。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,原发肿瘤中存在坏死(HR=7.1,95%CI:1.4~37.1,P=0.006)、去分化型(HR=3.9,95%CI:1.2~7.2,P=0.040)及TRAF6≥3级(HR=0.2,95%CI:0.1~0.5,P<0.001)可影响患者的无进展生存期,其中TRAF6≥3级(HR=0.2,95%CI:0.1~0.5,P<0.010)是患者无进展生存期的独立保护因素。上述病理指标的变化趋势对肿瘤复发患者总生存期的影响差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论经典型脊索瘤局部复发后可向恶性程度更高的去分化型发生恶性转化,未发现软骨型脊索瘤复发后发生恶性转化的情况。TRAF6随着肿瘤复发其表达强度逐渐减低,其在原发肿瘤中的高表达是患者无进展生存期的独立保护因素。

微小RNA-130a和微小RNA-130b在肝硬化患者血清中的表达及其意义

目的研究肝硬化患者血清中微小RNA-130a(miR-130a)和miR-130b的表达及意义。方法收集15例肝硬化患者和15例健康志愿者的肘静脉血液,并分别设为试验组和对照组。用反转录聚合酶链式反应法检测血清中的miR-130a和miR-130b的表达情况。结果试验组和对照组的miR-130a相对表达量分别为(1.57±0.36)和(1.40±0.46),miR-130b相对表达量分别为(2.18±0.60)和(1.64±0.26),差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 miR-130a和miR-130b在肝硬化患者血清中的表达量显著高于健康志愿者,其很有可能作为肝硬化早期诊断指标。

细胞色素P4502E1在小鼠乙醇性肝损伤过程中的表达及意义

目的研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)在乙醇诱导的小鼠肝损伤过程中的动态变化及其意义。方法按照体重将雄性小鼠随机分为模型组40只和对照组10只,用56°红星二锅头以10 mL·kg^(-1)的剂量持续灌胃4周,建立小鼠乙醇性肝损伤模型。分别于建模前(对照组)和给予二锅头1,2,3,4周,各取10只小鼠,眼球取血,测定血清谷草转氨酶(AST)的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝,以免疫组化SP法检测CYP2E1阳性细胞数量。结果模型组小鼠肝AST的活性在1,2,3,4周分别为(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U·L^(-1)。与对照组的(112±22)U·L^(-1)相比,模型组小鼠肝AST的活性在第1,2,3周持续升高(第3周达到高峰),差异均有统计学意义(均P<0.01);于第4周下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠肝组织中每平方毫米CYP2E1阳性细胞数量(cell·mm^(-2))在这4周分别为(3.2±0.8),(8.4±1.1),(13.2±1.3),(4.6±0.8)cell·mm^(-2),与对照组的(2.8±0.5)cell·mm^(-2)相比,第1,2,3周显著增高,差异均有统计学意义(均P<0.01);第4周有所下降,但仍多于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在乙醇诱导小鼠肝损伤模型的过程中,CYP2E1的表达是先上升后下降,与血清AST酶的活力变化趋势一致。其表达的动态变化可能与肝的损伤与修复有着重要的关系。

脑干海绵状血管畸形自然史及其诊治的研究现状

脑干海绵状血管畸形(CM)是神经外科少见疾病,约占颅内CM的4%~35%,最常见于脑桥,高发于30~40岁,也可见于儿童。其发病与CCM1、CCM2及CCM3基因的缺失性突变、静脉血管异常等相关。出血风险较其他部位的CM更高。研究发现,病灶位置深在、出血史、女性等均为脑干CM出血的危险因素。目前,该病治疗方式的选择仍存在争议。本文针对脑干CM的自然史及其诊治的研究现状进行综述。

小鼠酒精性肝损伤过程中肝糖原的表达变化

目的研究肝糖原在小鼠酒精性肝损伤过程中的动态变化及意义。方法 60只雄性小鼠随机分为2组:正常组(n=10),模型组(n=50)。正常组小鼠直接处死取肝;模型组小鼠每天给予56度红星二锅头(15 m L·kg^(-1)),连续灌胃5周,建立酒精性肝损伤模型。于建模第1,2,3,4,5周,各处死10只,取肝组织。用糖原过碘酸雪夫氏(PAS)染色,检测各组肝组织切片中肝糖原的表达情况即平均光密度值(MOD)。结果与正常组的MOD值(0.22±0.04)相比,模型组第1周(0.19±0.06 vs 0.22±0.04,P<0.01),第2周(0.17±0.05 vs0.22±0.04,P<0.01),第3周(0.14±0.02 vs 0.22±0.04,P<0.01),可见肝糖原含量依次下降,至第3周(0.14±0.02)肝糖原含量最低;而模型组第4周(0.17±0.07 vs 0.14±0.02,P<0.01),第5周(0.19±0.03 vs 0.17±0.07,P<0.05)肝糖原含量呈上升趋势。结论小鼠酒精性肝损伤过程中,肝糖原的变化规律为先减少后增加。

颅底脊索瘤综合治疗研究进展

脊索瘤是一种罕见且治疗难度较大的恶性肿瘤, 而颅底脊索瘤因其解剖结构复杂, 预后更差。目前, 手术仍是颅底脊索瘤综合治疗的核心。尽管诸多新兴技术不断革新、相关手术经验不断积累, 但肿瘤切除效果仍不佳, 往往需要辅助放疗以降低疾病复发和进展的风险, 而以质子和碳离子为代表的粒子放疗在此方面具有显著优势。针对脊索瘤的靶向化疗药物有限, 目前多处于临床试验阶段。本文结合颅底脊索瘤综合治疗相关研究进展, 就手术核心策略、粒子放疗的优越性及热点化疗药物予以综述。