益气活血中药治疗慢性心力衰竭机制的研究进展

慢性心力衰竭是一种进行性的、使患者身体衰弱的疾病,病死率和再住院率居高不下。据报道,我国慢性心力衰竭患者基数庞大且持续增加,已成为严重的社会公共卫生问题。近年来,虽然现代医学在药物治疗方面不断改进,但是仍无法克服其致死率高、不良反应明显等不足。中医学认为慢性心力衰竭病位在心,心气亏虚,推动无力,从而导致血脉瘀滞。因此,益气活血法是治疗慢性心力衰竭的有效方法。益气活血药是以补虚扶弱、疏通血脉为主要功效,以治疗气虚血瘀证为主的一类中药。其代表药物有人参、黄芪、丹参、当归、川芎等,是治疗慢性心力衰竭心气虚证的常用药物。人参、黄芪益气强心,配合当归、川芎活血化瘀,在缓解心气不足、心血不运中显示出了良好疗效。诸多研究表明益气活血类中药具有多成分、多途径、多靶点的特点,在改善慢性心力衰竭患者症状,提高生活质量方面具有独特优势。近期研究发现其作用机制与血流动力学、神经内分泌系统、内皮损伤、免疫调节、炎症因子、氧化应激、心肌能量代谢、心室重构、自噬和凋亡等机制有关。文章旨在总结益气活血类中药改善心功能的作用机制,以期为慢性心力衰竭气虚血瘀证的治疗提供新思路。

李妍怡从瘀论治偏头痛经验

偏头痛是一种常见的神经系统疾病,具有病程长、易反复等特点,历代医家多从风、火、痰、虚、瘀论治。李妍怡教授临床重视“血”之为病在疾病发生、发展过程中的影响,根据痛必有瘀、久病入络致瘀等特点,认为瘀阻脉络是本病的核心病机,寒凝、气滞、痰阻是瘀血形成的关键因素,也是引起偏头痛的重要原因。李教授以活血化瘀为基本治法,自拟佛手定痛汤活血化瘀、通络止痛,取得满意疗效。

温肾活血法治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价温肾活血法治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛的有效性及安全性,为临床应用温肾活血法治疗冠心病心绞痛提供理论依据,并且通过挖掘处方开拓新药研发思路。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等数据库,检索时限从建库至2022年3月,筛选关于温肾活血法治疗冠心病心绞痛的临床随机对照试验。采用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入研究的文献进行质量评价,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析,运用Microsoft Office Excel对中药频数、频率进行统计,应用SPSS Statistics 21.0软件进行聚类分析。结果:最终共纳入10篇随机对照试验研究,共计924例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,研究组能有效提高心绞痛疗效、心电图疗效、中医症状总疗效,缩短心绞痛发作持续时间,降低中医证候总积分(均有P<0.0001)。两组在减少心绞痛发作频率方面的差异无统计学意义(P=0.09),且两组在不良反应方面的差异无统计学意义(P=0.43)。频数统计结果显示:排名居前7位的依次是丹参、淫羊藿、川芎、三七、黄芪、山茱萸、熟地黄。聚类分析得到3组药物组合。结论:温肾活血法在治疗冠心病心绞痛方面具有良好的临床疗效,但对冠心病心绞痛的安全性高低不确定。数据挖掘获得的药物组合功效、机制明确,其应用于临床治疗冠心病心绞痛具有一定的借鉴意义。因纳入本研究的文献质量及数量的限制,上述结论仍需使用临床设计更符合循证医学规范且更严谨、高质量、大样本的临床随机对照双盲试验予以验证。

基于数据挖掘技术分析刘国安主任治疗慢性心力衰竭的用药规律

目的:分析、归纳刘国安主任治疗慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)的用药经验,整理和提炼刘国安主任治疗CHF的学术思想,以指导CHF的临床治疗、提高临床疗效。方法:本研究通过运用中医传承辅助平台(V2.5)和SPSS26.0软件进行数据挖掘。结果:通过对312首中药处方进行数据挖掘,发现刘国安主任用药以补虚药最多,常佐以活血药、理气药、利水消肿药等。药味以甘、苦、辛居多;药性以温、寒、平最多;药物归经依次是脾、肺、胃、心、肝、肾、大肠、膀胱、胆、心包、小肠。基于关联规则的方剂组方规律分析得出药物组合50组、药物规则74条及药对48个;基于熵聚类算法进一步分析药物间的相互关系,得出核心组合16个、新处方组合10个。通过SPSS 26.0软件进行CHF证型与使用频次超过20的高频药物的二分类Logistic回归分析,得出与心气(阳)虚兼水瘀互结证密切相关的药物有党参、黄芪、桂枝、干姜、陈皮、丹参、川芎、砂仁;与气阴两虚兼水瘀互结证密切相关的药物有阿胶、党参、红花、麦冬、生地黄、五味子、猪苓;与心肾阳虚兼水瘀互结证密切相关的药物有桂枝、干姜、附子、丹参、川芎、赤芍、当归、熟地黄、炙甘草。结论:刘国安主任临床中应用补虚药最多,常佐以活血药、理气药、利水消肿等药物,并强调风药能加强活血化瘀之功。Logistic回归分析得出的证型相关的用药模型与刘国安主任的“通补”思想相符。

阴阳理论在中医脑病中的应用探析

中医脑病复杂多样,病证繁多,包括中风、头痛、眩晕、厥证、狂病、痫病、郁证等。中医认为脑多近于脏,脑之生理基础在于气血阴阳,基本病机为邪正盛衰、阴阳失调、升降失常。阴阳是一切事物的根本,是疾病发生、发展的总纲领。文章立足于阴阳理论,探析阴阳与脑病在气血津液病机、经络病机、脏腑病机中的联系,以及其在狂病、郁证、中风病中的应用,从宏观角度为脑病的辨治提供新的思路与方法,以发挥中医药在脑病防治中的特色和优势。

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制

目的:观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法:选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10^(-3) g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^(-1)·d^(-1))、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、亚铁离子(Fe2+)浓度;苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉内膜变化情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织PI3K、Akt、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量偏低,大鼠较烦躁易激惹,内皮损伤程度较重;模型组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著升高(P<0.01),NO显著下降(P<0.01),主动脉组织中p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠体质量变化不明显,大鼠相对安静,内皮损伤程度改善;各治疗组大鼠血压、血清Ang-Ⅱ、ET1、MDA、Fe2+均显著下降(P<0.01),NO明显升高(P<0.05),p-PI3K(Tyr467/199)、PI3K、p-Akt(Ser473)、Akt、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论:地龙蛋白可通过改善SHR内皮功能障碍起到降压作用,其机制可能与调控PI3K/Akt/Nrf2相关信号通路、抑制氧化应激及铁死亡相关。

TGF-β/Smads信号通路在心力衰竭心肌纤维化中的作用及中医药干预研究现状

在心力衰竭(HF)进展过程中,转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的异常转导是HF心肌纤维化(MF)的重要机制。TGF-β是MF的关键因子,在HF MF过程中处于过度表达状态。Smads是TGF-β下游的主要效应因子,TGF-β/Smads通路诱导肌成纤维细胞异常增殖,加重心肌细胞外基质沉积,使心脏组织抗纤维化能力减弱,在HF MF的发病机制中发挥复杂作用。中医药在防治HF MF方面具有明确抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、保护心肌和改善心脏功能等功效。TGF-β/Smads通路是中药单体、中药复方、中成药发挥HF心肌保护作用的关键通路之一。本文对近10年来中医药干预TGF-β/Smads通路治疗HF MF现有的实验研究成果进行综述,以期为HF MF的防治及新药开发提供理论依据。

基于PI3K/Akt信号通路探讨地龙蛋白改善糖尿病大鼠勃起功能障碍的作用机制

目的通过检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关因子,探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠的作用机制。方法50只6~8周龄SPF级SD雄鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DMED大鼠模型,同时另取10只6~8周龄SPF级SD雄鼠作为空白组;造模成功后随机分组,西地拉非组给予西地拉非0.005 g/kg灌胃,地龙蛋白低、中、高剂量组分别给予0.045、0.090、0.180 g/kg地龙蛋白灌胃,正常组和模型组均给予生理盐水灌胃,各组10 mL/kg,每日一次。给药4周后,测定大鼠阴茎海绵窦最大内压(ICPmax)和颈动脉压(MAP)以评估大鼠的勃起功能,原位末端标记法(Tunel)检测阴茎海绵体细胞凋亡率,马松(Masson)三色染色观察阴茎海绵体纤维化程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)法测定阴茎海绵体中PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达,实时荧光定量聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定上述蛋白mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、阴茎质量、阴茎指数、ICPmax、ICPmax/MAP、阴茎海绵体中PI3K、Akt、pAkt、Bcl-2蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.01),细胞凋亡率、纤维化程度、Caspase-3蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、阴茎质量、ICPmax、ICPmax/MAP、阴茎海绵体中PI3K、Akt、pAkt、Bcl-2蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.01),细胞凋亡率、纤维化程度、Caspase-3蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.01)。结论地龙蛋白对DMED大鼠阴茎海绵体有保护作用,在一定程度上改善了阴茎勃起功能,抑制了阴茎海绵体细胞凋亡和纤维化,其机制可能是通过激活PI3K/Akt相关信号通路实现的。

四君子汤加减联合西医常规疗法治疗胃癌的有效性及安全性Meta分析

目的:系统评价四君子汤加减联合西医常规疗法治疗胃癌的疗效及安全性。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库以及PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等数据库,检索时间均从建库至2022年2月17日,纳入四君子汤加减联合西医常规疗法治疗胃癌的随机对照试验,根据Cochrane协作网偏倚风险评价标准对纳入研究进行方法学质量评价并采用RevMan 5.4软件进行Meta分析,得出结论。结果:共纳入17篇文献,1 338例患者。分析结果显示,四君子汤加减联合西医常规疗法治疗胃癌在提高临床总有效率、Karnofsky功能状态评分量表(Karnofsky Performance Status,KPS)评分,改善免疫功能指标T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、患者生活质量、术后恢复,降低肿瘤标志物(糖类抗原-199)水平以及焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)评分、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)评分,减少不良反应方面等均优于西医常规疗法。结论:四君子汤加减联合西医常规疗法治疗胃癌疗效优于西医常规治疗,且安全性较高。但受纳入文献质量和数量的影响,上述结论仍需有更多大样本、多中心随机对照试验进一步验证。