乌司他丁对小儿肝母细胞瘤切除术围手术期炎症因子及血糖水平的影响

目的观察乌司他丁对小儿肝母细胞瘤切除术围手术期炎症因子及血糖水平的影响。方法选择2021年3月至2022年8月在首都医科大学附属北京儿童医院保定医院接受肝母细胞瘤切除术的50例患儿,患儿性别不限,年龄1~3岁,患儿肿瘤PRETEXT分期为Ⅰ或Ⅱ期,心功能分级Ⅰ~Ⅱ级,美国麻醉医师协会分级Ⅱ级。将50例患儿按数字随机法平均分成两组:生理盐水对照组(C组,25例)、乌司他丁组(U组,25例)。U组患儿在麻醉诱导后及分离肿瘤时使用乌司他丁,而C组患儿同期使用同容量生理盐水,两组患儿其余手术操作均无差别。比较两组患儿一般资料及麻醉诱导后(T0)、切除肿瘤时(T_(1))、术毕(T_(2))、术后2 h(T_(4))两组患儿外周血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10浓度、血糖水平及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)浓度。组间比较采用t检验,组内各时间点比较采用重复测量方差分析。结果两组患儿年龄、体重、脑电双频指数、手术时间、肝门阻断时间及各时间点平均动脉压、心率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),具备可比性。两组患儿T_(1)、T_(2)、T_(4)时的TNF-α、IL-6、IL-10浓度均明显高于T0(均P<0.05)。T_(1)、T_(2)、T_(4)时U组的TNF-α、IL-6浓度明显低于同期C组(均P<0.001),T_(1)、T_(2)、T_(4)时U组的IL-10浓度明显高于同期C组(均P<0.001)。两组患儿T_(1)、T_(2)、T_(4)时的CRP浓度均明显高于T0(均P<0.05)。T_(1)、T_(2)、T_(4)时U组的CRP浓度明显低于同期C组(均P<0.05)。两组患儿T_(1)、T_(2)时血糖水平明显高于T0时(P<0.05);至T_(4)时血糖水平有所下降,而U组血糖水平较C组更低(P=0.007)。结论乌司他丁可以降低小儿肝母细胞瘤切除术围手术期炎症因子TNF-α、IL-6及CRP浓度,增加IL-10浓度,稳定血糖水平。

用LC-MS/MS法测定人血浆中环泊酚与丙泊酚的浓度

目的建立人血浆中环泊酚与丙泊酚浓度的测定方法,并应用于全麻择期手术患者血浆中药物浓度的检测。方法血浆样本经乙腈沉淀,Symmetry C_(18)(4.6 mm×150.0 mm,3.5μm)色谱柱;流动相:A相为0.01%氨水溶液(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵),B相为乙腈;梯度洗脱;流速:0.70 mL·min^(-1);内标为D6-环泊酚。用电喷雾电源,多反应监测的负离子模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性及基质效应。结果人血浆中环泊酚质量浓度在15~2000 ng·mL^(-1)内呈线性关系,标准曲线方程y=1.94×10^(-3)x+8.17×10^(-3);人血浆中丙泊酚质量浓度在30~4000 ng·mL^(-1)内呈线性关系,标准曲线方程y=3.29×10^(-3)x+6.90×10^(-2)。环泊酚和丙泊酚的日内和日间精密度的相对标准偏差均小于9%,绝对回收率均在90%以上,分析物的基质效应在±7%内。21例手术患者血浆中环泊酚和丙泊酚质量浓度范围分别为388.82~1135.66 ng·mL^(-1)和1015.98~2796.43 ng·mL^(-1)。结论本方法准确高效,符合生物样本分析要求,可同时测定人血浆中环泊酚和丙泊酚的浓度,适用于临床血药浓度监测和人体药代动力学研究。

外源性IL-18结合蛋白对大鼠脓毒症相关肺损伤的影响及NLRP3炎症小体在其中的作用

目的评价外源性IL-18结合蛋白(IL-18BP)对大鼠脓毒症相关肺损伤的影响及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在其中的作用。方法实验ⅠSPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200 g左右。采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、脓毒症相关肺损伤组(SLI组)和脓毒症相关肺损伤+IL-18BP组(SI组)。采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症相关肺损伤模型,S组大鼠仅开腹未进行结扎和穿刺,SI组大鼠术后即刻腹腔注射IL-18BP 1.5 mg/kg。实验Ⅱ上述大鼠36只,采用随机数字表法分为3组(n=12):脓毒症相关肺损伤+IL-18BP+Vehicle组(SIV组)、脓毒症相关肺损伤+IL-18BP+MCC950组(SIM组)和脓毒症相关肺损伤+IL-18BP+尼日利亚菌素组(SIN组)。3组大鼠于术前30 min分别腹腔注射溶剂、MCC950(NLRP3抑制剂,5 mg/kg)或尼日利亚菌素(NLRP3激动剂,2 mg/kg),术后腹腔注射IL-18BP 1.5 mg/kg。术后24 h时采用HE染色法观察肺组织损伤情况;取左肺组织计算湿/干质量(W/D)比值;采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-18和IL-18BP浓度;免疫荧光法检测肺组织NLRP3阳性细胞百分比;Western blot法检测肺组织IL-18、IL-18BP、cl-caspase-1和N端消皮素D(N-GSDMD)的表达。结果实验Ⅰ与S组相比,SLI组肺组织损伤评分、W/D比值、BALF IL-18和IL-18BP浓度、NLRP3阳性细胞百分比升高,肺组织IL-18、IL-18BP、cl-caspase-1和N-GSDMD表达上调(P<0.05);与SLI组相比,SI组肺组织损伤评分、W/D比值、BALF IL-18浓度、NLRP3阳性细胞百分比降低,肺组织IL-18、cl-caspase-1和N-GSDMD表达下调,IL-18BP表达上调(P<0.05)。实验Ⅱ与SIV组相比,SIM组肺组织损伤评分、W/D比值、BALF IL-18浓度、NLRP3阳性细胞百分比降低,肺组织IL-18、cl-caspase-1和N-GSDMD表达下调,SIN组肺组织损伤评分、W/D比值、BALF IL-18浓度、NLRP3阳性细胞百分比升高,肺组织IL-18、cl-caspase-1和N-GSDMD表达上调(P<0.05)。结论外源性IL-18BP可减轻大鼠脓毒症相关肺损伤,其机制与抑制NLRP3炎症小体激活有关。