沉默CD24对乳腺癌MCF‑7细胞增殖和侵袭的影响及机制的初步研究

目的探讨CD24在乳腺癌中的表达及靶向下调CD24对乳腺癌MCF-7细胞增殖和侵袭的影响及机制。方法通过生物信息学网站分析TCGA数据库中乳腺癌数据集CD24 mRNA和蛋白的表达及与乳腺癌患者生存期的关系。采用qRT-PCR和Western blot方法检测人正常乳腺细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和T-47D中CD24的表达;利用siRNA干扰MCF-7细胞中CD24的表达,设置空白组(未进行转染)、si-NC组(转染无义序列)、siCD24组(转染CD24干扰物);CCK-8法检测各组乳腺癌细胞的增殖能力;Transwell实验检测各组乳腺癌细胞的侵袭能力;Western blot检测各组乳腺癌细胞中TFPI-2的表达。结果CD24在乳腺癌中的表达升高,表达水平与患者的生存期显著相关(P<0.05);与人乳腺正常细胞系MCF-10A相比,CD24在MCF-7、MDA-MB-231和T-47D乳腺癌细胞系中表达升高(P<0.05);CCK-8结果显示,干扰CD24的表达可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力。Transwell结果显示,干扰CD24的表达可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的侵袭能力(P<0.05)。Western blot结果显示,CD24表达下调后,siCD24组的乳腺癌细胞中TFPI-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论CD24在乳腺癌中高表达,表达水平与患者的生存期显著相关,抑制CD24表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖能力和侵袭能力,其机制可能与负向调控TFPI-2基因的表达相关。

微差爆破挤淤处理抛石堤坡肩残留淤泥施工工艺研究

某机场陆域形成工程采用爆破挤淤形成抛石防波堤,在淤泥挤出侧形成了100 m~150 m的次生淤泥滩涂带,宽度较大,传统爆破挤淤工艺无法应用,如不处理又不能满足设计要求。针对上述情况,在东防波堤试验段通过陆上冲击钻成孔,将药包布置在坡肩残留淤泥中,同时在垂直海堤轴线海侧以外5m~7m处布置药包,采用两种延迟工艺的微差爆破挤淤施工。结果表明,采用以上药包布置方案,单孔药量为72 kg时,微差爆破可以有效处理抛石挤淤堤坡肩深层位置残留淤泥,钻孔结果表明无淤泥残留。该工艺可解决类似工程的淤泥残留,有现实指导作用。

不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清C-反应蛋白、尿酸和血脂水平的影响

目的观察不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、尿酸(uric acid,UA)及血脂水平的影响。方法选择ACS 48例随机分为A、B组,每组24例,在扩张冠状动脉、改善周围循环的基础上,A组予瑞舒伐他汀5 mg/d口服,B组予瑞舒伐他汀10 mg/d口服。治疗8周后采集患者静脉血检测CRP、UA、血脂,并观察两组治疗过程中的不良反应。结果两组治疗后与本组治疗前比较,CRP、UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05);两组治疗前CRP、UA、血脂水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后CRP、UA、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05),B组TG低于A组(P<0.05),HDL-C高于A组(P<0.05)。两组均未出现严重不良反应。结论瑞舒伐他汀能有效改善ACS患者血清CRP、UA和血脂水平,治疗剂量为10 mg/d时效果更佳。

腕表式睡眠监测仪与多导睡眠监测的睡眠参数比较和相关性分析

目的:随着睡眠医学的飞速发展,检测睡眠疾病的方法多种多样,各具优势。本研究以“金标准”多导睡眠监测(polysomnography,PSG)的结果为标准,探索在中国人群中使用小巧轻便的腕表式睡眠监测仪(Actiwatch)获得相关指标的可靠性,以期为Actiwatch的临床应用提供依据。方法:选取北京大学人民医院睡眠中心2018年8月至2019年12月的121例受试者,受试者进行PSG的同时佩戴Actiwatch,并于第2天清晨填写睡眠日志。收集监测获得的指标进行线性相关分析,并用配对t检验比较两者的差异。结果:Actiwatch在低灵敏度条件下,PSG和Actiwatch总睡眠时间(total sleep time,TST)的相关系数为0.53(P<0.05),配对t检验表明PSG和Actiwatch的TST差异无统计学意义(t=-0.890,P=0.36)。按年龄分层发现,年龄越小,两者的TST相关性越强,系数最高可达0.92(P<0.05),配对t检验表明两者TST的差异无统计学意义(t=-1.057,P=0.35)。按诊断分层发现,PSG正常组中两者的TST相关系数可高达0.79(P<0.05),配对t检验表明PSG正常组中两者TST的差异无统计学意义(t=-0.784,P=0.44)。结论:作为一种可穿戴的居家体动记录仪,腕表式睡眠监测仪Actiwatch的分析参数设定为低灵敏度时,PSG和Actiwatch的TST相关性最高;年龄越小,PSG与Actiwatch的TST相关性越强;PSG正常的受试者PSG和Actiwatch的TST相关性更高。

急性脑卒中患者预后的影响因素分析

目的探讨急性脑卒中患者预后的影响因素。方法选择急性脑卒中患者180例,对其1年内死亡风险预测量表中的排尿障碍、吞咽困难、双侧大脑受累、发病时伴有高热、缺血性心脏病史、周围血管病史、意识不清、糖尿病史8项预测因素进行生存分析。结果患者中位生存期为(13.2±1.5)个月。单因素分析显示,年龄<65岁和≥65岁、有无排尿障碍、有无吞咽困难、是否双侧大脑受累、发病时有无高热、有无缺血性心脏病史、是否意识不清、能否抬起上肢、能否独立行走等指标病死率比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Cox比例风险模型多因素分析提示,年龄、排尿障碍、吞咽困难和缺血性心脏病史是生存时间的影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论年龄、是否排尿障碍、是否吞咽困难和有无缺血性心脏病史是影响脑卒中预后的独立因素。

原发性干燥综合征患者周围神经肌电图特点分析

目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者周围神经肌电图的特点。方法选取2011年10月—2012年7月在北京大学人民医院风湿免疫科住院或门诊就诊的pSS患者34例,对其运动、感觉神经电位波幅和神经传导速度检查结果进行分析。结果 34例患者中共发现16例(47.1%)肌电图异常,其中7例运动和感觉神经均受累,6例仅运动神经受累,3例仅感觉神经受累。病程≤5年和>5年患者的尺神经复合肌肉动作电位波幅间差异有统计学意义(P<0.05)。确诊时间≤12个月和>12个月患者的尺神经感觉传导速度间差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≤60岁和>60岁患者的腓神经复合肌肉动作电位波幅和感觉电位波幅正常率间差异有统计学意义(P=0.009;P=0.019);发病年龄≤60岁和>60岁患者的腓神经复合肌肉动作电位波幅和感觉电位波幅正常率间差异有统计学意义(P=0.048;P=0.000)。结论 pSS病程长的患者神经损害程度严重,早期确诊和治疗对减缓神经损伤可能发挥一定作用,应重点关注尺神经的肌电图改变。高龄发病者和高龄患者要进行肌电图检查,尤其注意腓神经的运动和感觉电位波幅改变。

维生素E对高脂血症小鼠血管内皮细胞凋亡相关蛋白基因表达的影响

目的研究维生素E对高脂血症小鼠血管内皮细胞凋亡相关蛋白基因表达的影响。方法选择性成熟雄性ICR小鼠50只,随机分为A、B、C、D、E组,每组10只,A、B、C、D组高脂饲料喂养,其中B、C、D组同时灌胃不同浓度维生素E,E组普通饲料喂养,连续喂养4周后处死小鼠,取主动脉内皮细胞测定凋亡相关蛋白基因的表达及静脉血脂的浓度。结果 B、C、D组中动脉血管内皮细胞中Bax蛋白基因mRNA水平的表达量明显低于A组(P<0.05),但高于E组(P<0.05);B、C、D组中Bcl-2蛋白基因mRNA水平的表达量明显高于A组(P<0.05),但低于E组(P<0.05);Bax与Bcl-2基因mRNA水平的表达量之间为负相关;B、C、D组中静脉血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)明显低于A组(P<0.05),除D组TC外均高于E组(P<0.05)。结论维生素E能抑制高脂血症所导致的血管内皮细胞凋亡相关基因的表达并升高抗凋亡基因的表达,同时降低血脂。

脑梗死与ACE、APOE、MTHFR和Fgβ四种基因多态性的关系研究

目的探讨肾素-血管紧张素转换酶基因(ACE)插入/缺失多态性(I/D)、载脂蛋白E基因(APOE)多态性、纤维蛋白原(Fg)β基因148C/T及亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)677C/T多态性与脑梗死易感性之间的关系。方法选取按年龄、性别、有无高血压及糖尿病病史相匹配的脑梗死病例组及非心脑血管病对照组各100例,根据TOAST分型法将100例脑梗死患者分成大动脉粥样梗死组(n=31)及小动脉闭塞组(n=69),并调查其危险因素。利用聚合酶链反应-变性高效液相色谱法(PCR-DHPLC)确定四种多态性的基因型。结果在大动脉粥样硬化组及相应对照组Fgβ148CT/TT基因型分布差异有统计学意义(OR9.757,95%CI1.168～81.467,P=0.035);ACEID/DD基因型,MTHFRCT/TT基因型和Fgβ CT/TT基因型之间有协同作用(OR3.907,95%CI1.160～13.162,P=0.028);吸烟的Fgβ CT/TT或APOEε4ε3基因型携带者在病例组的分布明显高于对照组(OR4.854,95%CI1.817～12.970,P=0.002。OR7.792,95%CI1.517～40.010,P=0.014);饮酒与Fgβ CT/TT基因型之间亦有明确的协同作用(OR:22.647,95%CI2.952～173.756,P=0.003)。结论Fgβ 148CT/TT基因型可能是大动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素;同时携带ACEID/DD基因型、MTHFRCT/TT基因型和Fgβ CT/TT基因型,携带Fgβ CT/TT基因型同时吸烟或饮酒,携带APOEε4ε3基因型同时吸烟均增加脑梗死的易感性。

维生素E对高脂血症小鼠Th1和Th2细胞因子表达的影响

目的观察维生素E对高脂血症小鼠辅助性T淋巴细胞1(Th1)和辅助性T淋巴细胞2(Th2)细胞因子表达的影响。方法将50只ICR雄性性成熟小鼠随机分为A、B、C、D、E 5组,每组10只,分别给予高脂饲料、不同浓度维生素E(每日10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg)加高脂饲料及普通饲料连续喂养4周,后处死小鼠抽取静脉血观察比较血清Th1和Th2细胞因子表达情况[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-12(IL-12)及白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)]及甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)浓度。结果 A组血清TNF-α、IL-12及TG、TC浓度均高于B、C、D、E组,血清IL-4及IL-5浓度均低于B、C、D、E组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B、C、D 3组血清TNF-α、IL-12及TG、TC浓度均随维生素E剂量增加逐渐降低,血清IL-4及IL-5浓度随维生素E剂量增加逐渐升高,且3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。E组血清TNF-α、IL-12及TG浓度均低于B、C、D组,血清TC浓度低于B、C组,血清IL-4及IL-5浓度均高于B、C、D组,除D、E 2组血清IL-4比较差异无统计学意义外(P>0.05),余差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IL-5浓度与IL-12浓度呈负相关关系。结论维生素E能抑制高脂血症所导致的免疫损伤与炎性反应,并可降低血脂。

抗癫痫药与认知功能

抗癫痫药的认知功能损害一直是临床医生所关注的问题,随着临床评价和试验设计方法的逐步完善,各类传统或新型抗癫痫药物对癫痫患者认知功能影响的研究也越来越深入。目前多认为新型抗癫痫药较传统抗癫痫药对认知功能的损害轻。遵循抗癫痫药的用药原则是减少抗癫痫药对认知功能损害的有效方式。

原发性舍格伦综合征患者交感皮肤反应特点分析

目的分析原发性舍格伦综合征(pSS)患者交感皮肤反应(SSR)特点。方法选取2011年10月—2012年7月在北京大学人民医院风湿免疫科门诊就诊或住院的pSS患者34例,检查双侧上肢和下肢的SSR波幅及潜伏期。比较不同病程、年龄、发病年龄及确诊时间患者的SSR异常率。结果 34例患者中共发现6例(17.6%)SSR测定完全正常,余28例(82.4%)均有异常发现。患者下肢波幅异常率为66.2%(45/68),上肢波幅异常率为67.6%(46/68);下肢潜伏期异常率为58.8%(40/68),上肢潜伏期异常率为55.9%(38/68)。上下肢SSR波幅异常率及潜伏期异常率比较,差异均无统计学意义(P=0.510、0.531)。不同病程、年龄、发病年龄及确诊时间患者SSR异常率比较发现,病程≤5年的患者左侧上肢SSR波幅异常率高于病程>5年的患者(P=0.042);年龄≤60岁的患者右侧上肢SSR波幅异常率高于年龄>60岁的患者(P=0.035)。结论 pSS患者可以出现自主神经受累症状,病程越短,年龄越小,SSR波幅改变越明显。故有必要进行SSR检测,为早期自主神经电生理诊断提供依据。

癫痫患者认知功能损害特征

癫痫患者所表现的认知损害对其生活的方方面面都有着不同程度的影响,并且随着社会的发展正逐步受到重视。导致认知损害的原因是多方面的,不同原因对认知损害的内容和程度有所差别;在选择癫痫患者的治疗方案时,认知损害是临床医生应当考虑的内容之一,在此就癫痫患者认知功能损害的特点、影响因素、可能机制和治疗方法予以综述。

从民法的附随义务到经济法的基本义务(上)——浅析民法、经济法调整现代合同关系的分工与配合

合同附随义务产生于民法学说判例 ,具有平衡个人权利、利益与社会权利、利益 ,追求实质正义的功能 ;合同法为适应现代合同关系的需要 ,对其予以法定化 ,但局限于私法属性 ,并未使其摆脱“附随性”。经济法适应现代合同关系更高层次要求 ,以社会权利为本位 ,以实质正义为理念 ,对附随义务从地位、内容到监控、责任给予了全面加强 ,使其在经济法中成为市场主体的基本义务。至此形成了现代合同法、经济法在对待市场与政府关系 ,维护个人权利与社会权利 ,追求形式正义与实质正义等方面分工配合 ,共同调整现代合同关系的法制格局。

青年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及影响因素研究

目的分析青年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的水平特点,并探讨其相关因素。方法采用高效液相色谱法检测55例青年脑梗死患者、316例老年脑梗死患者和40名健康青年对照者血浆Hcy水平,对青年脑梗死患者血浆Hcy的分布特征及相关因素进行统计学分析。结果青年脑梗死组血浆Hcy水平(几何均数17.35μmol/L)高于健康青年对照组(几何均数11.88μmol/L),差异有统计学意义(P<0.01);与老年脑梗死组(几何均数17.60μmol/L)比较差异无统计学意义(P>0.05);青年脑梗死患者Hcy水平与叶酸水平以及性别相关,回归系数分别为-0.513(P<0.01)和-0.242(P<0.05)。结论青年脑梗死患者血浆Hcy水平显著增高,男性高于女性,Hcy水平与叶酸水平呈负相关。

心源性栓塞内科治疗更新要点

心房颤动 对不能应用口服抗凝药的患者,推荐阿司匹林单药治疗（A类证据,Ⅰ级推荐）。对华法林有出血禁忌证的患者,不推荐氯吡格雷加阿司匹林双联治疗,因为二者联用的出血风险与华法林的出血风险类似（B类证据,Ⅲ级推荐）。

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中氧化相关物质的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者血清中氧化相关物质的影响。方法选取2008年2月—2013年2月确诊的COPD急性加重期70例,随机分为A组和B组,每组35例。B组给予常规治疗,A组在常规治疗基础上给予乙酰半胱氨酸泡腾片口服。两组均连续治疗8周。观察血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、超氧化物歧化酶(superioxide dismutase,SOD)、活性氧类物质(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)变化情况。结果两组治疗后GSH-PX、SOD活性高于治疗前,ROS活性和MDA含量低于治疗前,且A组血清中GSH-PX、SOD活性高于B组,ROS活性和MDA含量低于B组(P<0.05)。结论 N-乙酰半胱氨酸对COPD急性加重期患者血清中的活性氧有清除作用,减轻氧化物对肺部的损伤,且安全性较高。

苯并芘氧化损伤鼠肺泡细胞及维生素E对其保护作用的机制研究

目的研究苯并芘(Benzo-a-pyrene,BaP)氧化损伤肺泡细胞的作用机制及探讨维生素E对其是否有保护作用。方法成熟雄性ICR小鼠100只随机分为A、B、C、D、E组,每组20只,A、B、C、D组每天BaP灌胃,B、C、D组同时用不同浓度维生素E灌胃,E组橄榄油灌胃,连续15 d后处死小鼠,取肺泡组织测氧化和抗氧化指标。结果 A、C、D组肺泡组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性明显高于A组(P<0.05),但低于E组(P<0.05);B、C、D组中肺泡组织活性氧(ROS)活力高于A、E组(P<0.05);B、C、D组中肺泡组织丙二醛(MDA)含量明显低于A组(P<0.05),B、C组高于E组(P<0.05)。结论维生素E能抑制BaP所导致的肺泡组织GSH-PX、SOD活性降低与BaP所导致的肺泡组织MDA含量升高,维生素E能促进BaP所致的肺泡组织ROS活性升高。