MAP3K7、MPO基因与中国人群坏疽性脓皮病发病的相关性研究

目的:对中国人群坏疽性脓皮病患者进行基因检测,明确相关突变。方法:收集坏疽性脓皮病患者外周血,提取DNA并进行目标基因二代测序,使用样本库中对照样本全外显子数据进行基因负荷检验,并对可能与坏疽性脓皮病发病相关的突变位点使用Sanger测序验证。结果:共收集36例坏疽性脓皮病患者,在4例患者的5个基因中发现了6个有害性突变位点。包括一个移码突变:NLRP12:c.908delT(p.F303fs)和5个错义突变:MAP3K7:c.815C>G(p.S272C),MPO:c.1484C>T(p.T495I),MPO:c.1705C>T(p.R569W),NOD2:c.2975G>A(p.R992Q),SYK:c.389A>G(p.E130G)。其中MAP3K7的杂合突变和MPO的纯合(复合杂合)突变仅存在于病例组。结论:本研究发现了MAP3K7(P=7.44E-02),MPO(P=7.44E-02)有害性突变可能与中国人群的坏疽性脓皮病相关。

基于遗传和流行病学危险因素建立麻风发病的风险预测模型

目的:本研究的目的是利用遗传因素和流行病学因素来构建麻风发病的风险预测模型。方法:以山东省10个地市的21个麻风累计发病例数超过500例的县为研究地区,共纳入816例麻风受累者,3847例密切接触者。通过《麻风患者登记表》和病历收集患者的流行病学及临床信息。采用Logistic回归筛选纳入模型的变量,通过遗传因素和流行病学因素的组合来构建麻风发病的风险预测模型。通过曲线下面积(AUC)来评价每个模型的预测能力。结果:纳入3个流行病学影响因素和25个遗传风险位点信息,麻风模型的预测能力最佳,发现阶段AUC达0.821(95%CI:0.801~0.842),验证阶段AUC达0.812(95%CI:0.789~0.835)。此外,个体自身因素(AUC=0.750,95%CI:0.726~0.773)与先证者(传染源)因素(AUC=0.745,95%CI:0.718~0.772)在麻风发病风险预测模型的构建中发挥几乎相同的作用。在模型灵敏度和特异度最优时,截断值为0.202,高风险人群患麻风的概率是低风险人群的8.5倍。结论:基于遗传学和流行病学因素构建的麻风发病预测模型展现出很好的预测能力,对麻风高危个体的识别和精准化学预防的开展具有十分重要的意义。

山东省麻风患者家庭内集聚性探究

目的:通过更为细致的信息调查方法,掌握麻风康复者的家族史数据,了解有家族史的麻风康复者的流行病学特征。方法:以既往发现的2210例麻风康复者为调查对象。通过查阅原始病历、患者登记表,调查皮防工作者、乡医,入户随访等方式追踪家族史及临床信息。统计分析部分采用SPSS25.0进行单因素t检验和卡方检验。结果:纳入分析的麻风康复者的有效例数为1964例,男女性别比为3.9∶1;平均发病年龄(22.18±12.14)岁,平均确诊年龄(25.64±11.89)岁。临床分型以结核样型麻风(1026例,52.24%),瘤型麻风患者(725例,36.91%)为主。399例(20.32%)麻风康复者有家族史。女性(24.44%)麻风康复者有家族史的比例高于男性(19.26%)、多菌型(27.77%)麻风康复者有家族史的比例高于少菌型(18.38%)。结论:本研究通过原始病历核查、皮防人员调查、麻风病例随访的方法获得了麻风康复者家族史的准确信息。本研究中约1/5的麻风患者有家族史,提示我们应对麻风患者,尤其是多菌型麻风患者有血缘关系的亲属开展重点随访,延长随访时间,增加随访频次,以提高麻风的早期发现水平。