预期修复与多轮驱动

专家视点2013年诺贝尔经济学奖得主、耶鲁大学教授罗伯特·希勒在其著作《叙事经济学》中指出:经济学理性人假定在现实中往往并不成立,个体行为是由“经济叙事”以及由此而引发的心理情感决定的,这样当对预期不好时,就可能导致谬误。因此,经济政策只有改变预期,才有可能改变经济运行结果。而修复资产负债表、改变经济主体预期正是本轮大规模经济政策的核心。

一揽子增量政策实施,释放了什么信号?

编者按:“十一”假期前,一系列经济政策的公布和落地,给市场带来的积极反应仍在持续。而在“十一”假期后的第一个工作日,国务院新闻办公室的首场发布会,主题依然与宏观经济政策密切相关。国家发展改革委主任郑栅洁在10月8日的国务院新闻办公室新闻发布会上明确指出系统落实一揽子增量政策的五个方面,分别是:加力提效实施宏观政策、进一步扩大内需、加大助企帮扶力度、促进房地产市场止跌回稳、努力提振资本市场。

三例成骨发育不全胎儿的基因变异分析和产前诊断

目的:分析3例产前超声提示成骨发育不全胎儿的基因致病变异位点,为产前诊断和遗传咨询提供依据。方法:2019年4月至2019年9月,3例单胎妊娠孕妇产前超声提示胎儿成骨发育不全,均在武汉大学中南医院引产终止妊娠并取胎儿组织提取DNA行全外显子组测序,发现可疑致病位点后,利用Sanger测序对胎儿及其父母进行验证,根据ACMG指南判定位点的致病性。结果:胎儿1携带COL1A1基因新发致病性c.2533G>A(p.Gly845Arg)杂合错义变异;胎儿2携带COL1A1基因新发可能致病性c.932G>A(p.Gly311Asp)杂合错义变异;胎儿3为TMEM38B基因致病性c.286dupT(p.Cys96Leufs*3)纯合变异,父母均携带该位点杂合变异,检索人类基因突变数据库(HGMD)、EXAC等多个数据库均未收录,是此前未发表的新的TMEM38B基因变异位点。结论:COL1A1、TMEM38B基因突变可能是这3例成骨发育不全胎儿的致病原因。本研究结果丰富了成骨不全症(OI)基因突变谱,为患者的产前诊断和遗传咨询提供了重要依据。

1个导致B1型短指的ROR2基因新突变的鉴定

目的对湖北省一个B1型短指(趾)家系进行基因突变分析。方法采集家系成员的外周血并提取基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序,根据ACMG指南判定位点的致病性,发现疑似致病位点后对家系患者和未受累亲属的该突变位点进行Sanger测序验证。结果家系中所有患者临床表型符合BDB1的特征,c.2239C>T(p.R747X)这一杂合致病突变在家系中与BDB1共分离。这一突变产生了部分结构域缺失的ROR2截短蛋白,检索人类基因突变数据库(HGMD)、EXAC等多个数据库均未收录,是此前未发现的新的ROR2基因变异位点。进一步对R747及其上下游序列进行保守性分析,发现其在多个物种中高度保守。结论首次报道B1型短指(趾)ROR2基因c.2239C>T突变,丰富了ROR2基因突变谱,结合我们报道的另一个ROR2终止突变,提示ROR2基因的终止突变可能是湖北省BDB1疾病的主要致病基因突变。

1个结蛋白基因新突变致扩张型心肌病家系的临床特点及遗传分析

目的 对1个扩张型心肌病的家系进行遗传学分析,探讨其致病性基因变异位点,为遗传咨询提供数据支持。方法 收集该家系现存成员的临床资料和外周血,采用外周血DNA提取试剂盒提取白细胞基因组DNA,采用全外显子组二代测序技术筛选出与扩张型心肌病相关的可疑致病性变异,用Sanger测序对变异位点进行验证,结合家系共分离分析及多种生物信息学方法(如UniProt、PolyPhen-2和Mutation taster、ANTHEPROT、PyMOL等)综合验证和预测该变异的有害性,并根据ACMG指南对该变异位点进一步解读。结果 该扩张型心肌病家系符合常染色体显性遗传模式,患病成员均携带结蛋白基因(desmin,DES),是未曾报道过的一种杂合错义新突变DES c.140G>T(p.Ser47Ile)。生物信息学预测结果显示,该突变可改变蛋白质的二级结构,增加其疏水性并使其抗原性下降,还可使该位点原有的氢键和潜在的磷酸化位点丢失。根据ACMG指南可将该突变解读为可能致病的变异。结论 新发现的DES基因c.140G>T(p.Ser47Ile)变异可能是该常染色体显性遗传家系的致病原因,该家系患者出现临床表型的时间相对较早且预后不良,突变的检测有助于患者早期诊断与个性化的临床管理及治疗。

母源PAK3新发剪接变异导致X连锁智力障碍1例患儿的分析

目的探讨1例具有严重智力障碍和明显行为异常的患儿的遗传学病因。方法采集2020年12月2日就诊于武汉大学中南医院的1例具有智力障碍和行为异常患儿及其父母的外周血样,进行全外显子组测序,并通过Sanger测序对其家系成员进行共分离验证。采用短串联重复序列分析对患儿母亲携带的变异进行溯源,并通过minigene实验对剪接变异进行体外功能验证。结果全外显子组测序发现患儿携带母源性PAK3基因c.176-2A>G剪接变异。Sanger测序及短串联重复序列分析证实其母亲携带的变异为新发变异。Minigene实验结果证实其第2外显子存在异常剪接。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,该变异评级为致病性变异(PVS1+PS3+PM2_Supporting+PP3)结论PAK3基因c.176-2A>G变异可能是患儿的遗传学病因。上述发现丰富了PAK3基因的变异谱,为患儿家庭的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

一个中国汉族X连锁视网膜色素变性家系的RPGR基因突变

目的:在一个具有特殊表型的X连锁色素性视网膜炎(XLRP)家系中确定致病基因并为该家系的遗传咨询提供依据。方法:收集一例诊断为视网膜色素变性的先证者及其家系的临床资料并进行眼部检查,对有条件采集外周静脉血的家系成员采集其外周静脉血,提取基因组DNA。用全外显子组测序(WES)的方法筛选出先证者的潜在致病基因位点,用Sanger测序法对变异位点进行验证随后用遗传学数据库和相关文献等资料对突变位点进行分析。同时对先证者的女儿进行X染色体失活模式检测。结果:全外显子测序和Sanger测序结果共同显示先证者存在RPGR g.ORF15+673_674delAG(p.E809fs)的缺失突变,通过查阅数据库、文献等资料,发现该突变未在中国人群中报道过。该突变会导致氨基酸翻译的提前终止,从而导致蛋白产物的截短,引起相应的疾病。女性携带者(先证者的女儿)的X染色体失活模式为偏斜失活。结论:本研究证实了一个在中国汉族家系报道的RPGR基因突变g.ORF15+673_674delAG(p.E809fs),该突变不仅会导致男性患者有严重的视网膜色素变性(RP)表型,还会导致女性携带者表现出从轻微到严重症状的广泛临床特征。