以癫痫起病的儿童结节性硬化临床特点和遗传学分析

目的探讨儿童结节性硬化(tuberous sclerosis complex,TSC)的临床特点和基因变异情况。方法回顾性总结2017年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院儿科诊治的24例TSC患儿临床资料,并分析其遗传学特点及治疗转归情况。结果24例患儿中男13例,女11例,均因癫痫发作就诊,癫痫起病年龄1月龄~8岁7月龄,其中≤1岁起病9例,1~3岁(包括3岁)起病6例,3~6岁(包括6岁)起病3例,>6岁起病6例。常见发作类型为局灶发作、痉挛。13例伴有智力发育迟缓;24例患儿均有皮肤表现,包括面部纤维瘤、色素脱失斑、鲨革样斑和斑秃;1例患儿具有骨骼受损,表现为下颌骨肿块。21例患儿行视频脑电图检测,在发作间歇期表现有癫痫样发电的15例,无癫痫样放电6例;伴有高峰失律2例。23例患儿行头颅磁共振检查均表现异常,包括皮层、皮层下结节、双侧室管膜下结节及脑白质病灶。1例患儿行头颅CT检查,表现为脑实质内多发钙化灶。累及心脏7例,表现为横纹肌瘤,其中1例合并肺动脉高压;累及肾脏9例,表现为错构瘤和囊肿。18例患儿行二代基因测序,TSC2突变12例,其中2例杂合缺失;TSC1突变4例;2例结果阴性。末次随访年龄1岁5月龄~13岁6月龄,21例患儿癫痫控制6个月~7年。联用西罗莫司治疗有18例,排除在加用西罗莫司治疗前癫痫得到控制的7例,其中9例患儿在AED治疗基础上加用西罗莫司后,癫痫发作疗效由有效转为控制;1例由无效转变为有效;1例仍为无效。色素脱失斑颜色变浅或变小者11例,1例下颌骨肿块变小,1例斑秃处已生发。结论TSC患儿中癫痫多数在婴儿期或幼儿期起病,癫痫发作类型多样,局灶性发作最为常见,常伴有智力运动发育落后。TSC2基因突变最为常见。西罗莫司可有效改善癫痫发作频率和皮肤表现。

小儿眼球阵挛-肌阵挛综合征1例并文献复习

眼球阵挛-肌阵挛综合征（opsoclonus-myoclonus syndrome,OMS）是一种罕见的神经系统疾病,是由Kinsbourne于1962年首次报道,年发病率为1/1 000万,也称副肿瘤综合征。临床表现为眼球阵挛伴肌阵挛、共济失调、行为改变、睡眠障碍等。近年来,国内报道也逐渐增多,2015-05本院收治1例OMS患者,现就该病例的临床特征结合文献加以总结,以提高对本病的认识。

抗NMDAR脑炎患儿痫性发作临床特征及预后

目的分析儿童抗NMDAR脑炎痫性发作特点,探讨痫性发作对抗NMDAR脑炎的影响。方法回顾分析2014年4月至2019年1月收治的42例脑脊液抗NMDAR抗体阳性脑炎患儿的临床资料,并按急性期是否有痫性发作分为两组,比较两组的临床资料及改良Rankin量表(mRS)评分,分析急性期痫性发作对抗NMDAR脑炎的影响;按随访期间是否有痫性发作分组,比较两组mRS评分,分析恢复期痫性发作对患儿长期预后的影响。结果42例抗NMDAR脑炎患儿,男20例、女22例,发病年龄1~14岁。急性期有痫性发作29例(69%),其中全面性发作17例,发作频率>3次14例,癫痫持续状态15例;无痫性发作13例(31%),随访期间出现失神发作1例。按急性期是否有痫性发作分组,两组间脑脊液有核细胞数以及有核细胞异常比例差异均有统计学意义(P<0.05)。按随访期间是否有痫性发作分组,两组间mRS评分分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗NMDAR脑炎患儿急性期是否伴有痫性发作对患儿的脑电图、头颅MRI、抗体滴度、恢复期是否再次出现痫性发作及长期预后均无影响,同时恢复期仍有痫性发作的患儿长期预后较差。

神经元蜡样脂褐质沉积症3例临床及基因变异分析

目的探讨神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)的临床和基因变异特征。方法回顾分析3例NCL患儿的临床资料和基因检测结果。结果3例女性患儿,多表现为认知和运动倒退、不同程度的癫痫发作、视力受累。全外显子测序发现,例1的PPT1基因存在c.124+1G>A及c.413C>T复合杂合变异,其中c.124+1G>A遗传自父亲,c.413C>T遗传自母亲;例2及其哥哥PPT1基因存在c.181C>T及c.536+1G>A复合杂合变异,其中c.181C>T遗传自父亲,c.536+1G>A遗传自母亲;例3的CLN8基因存在c.768G>T及c.209G>T复合杂合变异,其中c.768G>T遗传自父亲,c.209G>T遗传自母亲。c.768G>T和c.209G>T是既往未见报道的新的变异位点。结论基因检测有助NCL的诊断及遗传咨询;PPT1基因变异可呈现不同的临床表现,即使是同一家系具有相同变异位点的个体临床表现也各不相同。

Ayme-Gripp综合征1例报告并文献复习

目的总结Ayme-Gripp综合征(AYGRPS)的临床及基因变异特征。方法回顾分析1例AYGRPS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,3岁3个月,5月龄起反复出现抽搐。头围45.5 cm(<P_(3)),身长91 cm(P_(3)~P_(15));特殊面容、牙齿稀疏且有槽痕,智力障碍,癫痫,便秘。头颅磁共振示双侧额顶枕及右侧颞部脑膜增厚,脑积水、双侧侧脑室旁、基底节区异常信号。24小时视频脑电图示异常儿童脑电图。髋关节X线片示左股骨头稍向外上方移位,左髋关节间隙增宽。全外显子测序发现患儿MAF基因存在c.468G>C(p.E 156D)杂合错义变异;预测为有害变异。结合患儿表型及变异位点,诊断为MAF变异所致AYGPRS。查阅文献共21例AYGRPS,均为MAF基因错义变异,以先天性白内障、感音神经性耳聋、特殊面容、骨骼异常伴神经发育异常为主要特征,且合并多系统受累的先天性疾病,半数以上可出现癫痫。结论癫痫是AYGRPS常见临床特征之一,并发现MAF基因新的变异位点。

首次腰穿检查脑脊液细胞数正常的儿童化脓性脑膜炎临床分析

目的探讨首次腰穿检查脑脊液细胞数正常的儿童化脓性脑膜炎(PM)的临床特征及预后转归。方法回顾性分析2013年1月至2019年8月在郑州大学第一附属医院确诊的17例首次腰穿检查脑脊液细胞数正常的儿童PM的临床资料,并对预后进行随访。结果17例患儿首次脑脊液检查细胞数均正常,其中7例(41.2%)脑脊液蛋白升高,11例(64.7%)脑脊液糖降低,5例(29.4%)脑脊液葡萄糖/血清葡萄糖比值降低,7例(41.2%)脑脊液蛋白升高同时伴脑脊液糖下降,4例(23.5%)脑脊液乳酸增高。16例患儿接受第2次腰穿检查,其中10例(62.5%)脑脊液细胞数升高。3例(17.6%)单纯血培养可见肺炎链球菌、革兰阳性菌、屎肠球菌,2例(11.8%)单纯脑脊液培养可见屎肠球菌、微球菌属,1例(5.9%)脑脊液革兰染色可见双球菌属。7例(58.3%)头颅影像学检查异常。3例(17.6%)失访,2例(11.8%)死亡,1例(5.9%)语言、运动发育落后,余11例(64.7%)痊愈。结论儿童PM脑脊液改变可不典型,首次脑脊液检查细胞数正常不能排除PM,需根据血液、脑脊液生化及细菌培养结果协助诊断,同时结合病情需尽早接受第2次腰穿检查,以早期明确诊断。

儿童脑外伤后癫痫发作的临床特点及危险因素

目的 探讨儿童脑外伤后癫痫发作（PTS）的临床特点及危险因素,为临床预防PTS提供理论依据.方法 以2010年1月至2016年11月郑州大学第一附属医院儿科收治的388例脑外伤患儿为研究对象,根据有无癫痫发作,分为PTS组及脑外伤后非癫痫发作（nPTS）组.对PTS患儿的临床资料、辅助检查等进行回顾性分析,并对PTS的相关因素进行单因素分析及多因素Logistic回归分析.结果 388例脑外伤患儿中,PTS 72例,多见于1岁以内的婴儿,其中56.9％（41/72例）为外伤后立即发作,31.9％（23/72例）为外伤后早期发作,11.1％（8/72例）为外伤后晚期发作.全面性发作的发生率为51.4％（37/72例）,其中以全面强直阵挛发作多见;局限性发作的发生率为36.1％（26/72例）;局限性发作并全身性发作的发生率为2.8％ （2/72例）;9.7％（7/72例）发作类型不详.脑电图以慢波及棘波多见.PTS组和nPTS组年龄、格拉斯哥昏迷（GCS）评分、脑损伤严重程度、脑挫伤、硬膜下血肿、治疗方式差异均有统计学意义（Z=4.717,χ^2=13.079、17.852、5.664、17.457、5.496,均P＜0.05）;经单因素及多因素分析发现年龄、GCS评分、脑损伤严重程度、硬膜下血肿、治疗方式与PTS的发生有相关性（均P＜0.05）.结论 儿童PTS是脑外伤的严重并发症.低龄、GCS≤8分、重度脑损伤、并硬膜下血肿、手术治疗是PTS发生的危险因素.

溶栓治疗儿童肺炎支原体感染致颅内静脉窦血栓1例

小儿颅内静脉窦血栓（CVST）是一种罕见的脑血管疾病，可引起患儿神经系统方面的不良后果。儿童发病较少见，感染是其常见原肉，中耳炎、鼻窦炎引起的CVST相继有报道。对PubMed、Medline、中国知网和万方数据库等进行文献检索，目前国内外尚未见肺炎支原体（MP）感染引起CVST的报道。现报告2013年3月郑州大学第一附属医院儿科收治的1例MP感染致CVST的病例，结合相关文献进行复习，以期提高临床医师对本病的认识，减少漏诊、误诊。

细菌性脑膜炎患儿脑脊液及血清高迁移率族蛋白-1、中性粒细胞活化肽-78动态变化的意义

目的探讨细菌性脑膜炎（PM）患儿脑脊液及血清高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、中性粒细胞活化肽-78（ENA-78）的动态变化及临床意义。方法收集2013年11月至2014年11月在郑州大学第一附属医院儿科住院的中枢神经系统感染患儿60例；其中PM组30例，VE组30例。对照组20例，为不具有神经系统疾病及感染性疾病，但具有腰椎穿刺指征的同期住院患儿。采用双抗体酶联免疫吸附法检测脑脊液及血清中HMGB-1和ENA-78水平。结果PM组急性期脑脊液中HMGB-1、ENA-78水平[（76．28±17．08）μg/L、（8．69±1．84）μg／L]显著高于恢复期[（30．36±13．26）μg／L、（3．58±0．80）μg／L]、VE组[（43．11±14．27）μg／L、（5．75±1．66）μg／L]及对照组[（20．71±3．85）μg／L、（3．19±0．61）μg／L]，差异均有统计学意义（F=103．261、77．788，P均〈0．05）。PM组急性期血清HMGB-1、ENA-78水平[（104．634-34．38）μg／L、（11．83±3．52）μg／L]显著高于恢复期[（39．80±14．12）μg／L、（4．50±1．35）μg／L]、VE组[（61．38±12．35）μg／L、（8．05±1．05）μg／L]及对照组[（25．35±3．33）μg／L、（4．27±0．68）μg／L]，差异均有统计学意义（F=77．105、67．083，P均〈0．05）。脑脊液HMGB-1受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0．923，最佳阈值为54．89μg/L，灵敏度为96．67％0，特异度为86．67％。脑脊液ENA-78AUC为0．893，最佳阈值为6．91μg／L，灵敏度为86．67％，特异度为83．33％。结论脑脊液及血清HMGB-1、ENA-78在儿童PM中高表达，可作为儿童PM早期诊断及鉴别诊断的参考指标之一。动态监测脑脊液及血清HMGB-1、ENA-78水平有助于观察PM患儿疗效。

以双下肢水肿 肌无力为首发症状肝豆状核变性1例

肝豆状核变性又称威尔逊病（Wilson’sdisease,WD）,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。临床特征为进行性加重的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾损伤及角膜色素环（K-F环）。本文报道1例以双下肢水肿及肌无力为首发症状的WD患儿,其肢体无力症状突出,肌酶增高明显,临床相对少见。

一个手足裂畸形家系致病基因位点的鉴定

目的对1个中国手足裂畸形家系进行致病基因突变分析。方法应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)技术对手足裂畸形家系行全基因组拷贝数扫描分析,并对检测到的突变位点应用实时荧光定量PCR进行验证。结果该家系3代成员中共3例患者,均为典型的手足裂畸形,符合常染色体显性遗传。SNP array检测提示患者10q24.31-q24.32(102993649~103333271,0.34Mb)区域微小重复,包含BTCR和DPCD基因。实时荧光定量PCR对致病基因的拷贝数进行验证,结果显示BTRC基因重复,重复在此家系中与疾病共分离。结论10q24.31-q24.32区域微小重复突变可能是该家系的致病原因,基因组微小重复可能致常染色体显性遗传病。

儿童肺炎支原体感染致多形红斑3例

目的:总结肺炎支原体感染引起多形红斑患儿的临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析2016年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院收治的肺炎支原体感染引起的多形红斑患儿的临床特点及治疗、转归,并对相关文献进行复习。结果:3例患儿均有发热、皮肤和黏膜损害,皮肤损害表现为渗出性多形性红斑,受累的黏膜包括口腔黏膜、眼结膜及生殖器黏膜,均接受糖皮质激素、大剂量丙种球蛋白、抗支原体及对症支持治疗后好转,2例在治疗过程中继发细菌感染,加强抗感染治疗后好转,随访均无后遗症发生。结论:肺炎支原体感染可引起儿童多形红斑,临床少见,常被误诊,其发病机制尚不明确,及早予糖皮质激素、丙种球蛋白、抗肺炎支原体及对症支持治疗往往预后良好。

16p11.2微缺失仅表现发作性运动诱发性运动障碍1例

对2018年10月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例发作性运动诱发性运动障碍(PKD)患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,13岁,临床表现为体位改变时出现短暂运动不能,表现为头转向一侧、颈后仰、摇头、摆动,双手紧抱于胸前,双足尖着地,足底麻木、疼痛。基因检测:染色体16p11.2(chr16:29594293-30189789)位置存在约595.5 kb杂合缺失。相关文献详细报道的16p11.2微缺失患儿表现为PKD者有8例。16p11.2微缺失是引起PKD的另一基因表现形式。对于PKD患儿的遗传评估中应注意16p11.2微缺失的筛查。

儿童病毒性脑炎急性期痫性发作转变为脑炎后癫痫的影响因素

目的探讨病毒性脑炎急性期痫性发作(ASS)患儿脑炎后癫痫(PE)的发生率及影响因素。方法回顾性分析2013年9月至2018年7月郑州大学第一附属医院收治的132例ASS患儿的临床资料,根据最后随访时是否为PE,将患儿分为PE组(62例)和非PE组(70例)。采用多因素Logistic回归方法分析ASS患儿发生PE的危险因素。结果PE发生率为46.97%(62/132例)。PE组精神行为异常[19.4%(12/62例)比2.9%(2/70例)]、反复痫性发作(次数>5)[67.7%(42/62例)比17.1%(12/70例)]、癫痫持续状态(SE)[30.6%(19/62例)比11.4%(8/70例)]、全面性痫样发作[72.6%(45/62例)比88.6%(62/70例)]、气管插管[21.0%(13/62例)比2.9%(2/70例)]、热程[5.5(3.0,11.0)d比3.0(2.0,6.0)d]、重症监护室(ICU)住院时间[13(5,21)d比6(3,8)d]、脑电图痫样异常[49.1%(27/55例)比6.8%(4/59例)]、头颅影像学示皮质下受累[37.3%(22/55例)比20.3%(14/59例)]与非PE组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析示,反复痫性发作(次数>5)(OR=5.256,95%CI:1.538~17.961,P=0.008)、SE(OR=6.003,95%CI:1.411~25.539,P=0.015)、脑电图痫样异常(OR=36.693,95%CI:7.031~191.485,P<0.01)、ICU住院时间(OR=1.170,95%CI:1.058~1.298,P=0.002)是ASS患儿发生PE的独立危险因素。结论ASS患儿PE发生率高;急性期反复痫性发作(次数>5)、出现SE、脑电图痫样异常、ICU住院时间长的ASS患儿更易发生PE。

儿童自身免疫性脑炎2020年诊断标准的单中心临床验证

目的评价儿童自身免疫性脑炎(AE)2020年诊断标准(Cellucci标准)在单中心疑似AE患儿中的应用价值。方法回顾性收集和分析2019年10月至2021年10月在郑州大学第一附属医院住院治疗且疑似AE的121例患儿的临床资料,参照"中国自身免疫性脑炎诊治专家共识"和Graus标准进行临床诊断,分为确诊的抗体阳性AE组、拟诊的抗体阴性AE、可能的AE组和非AE组。再根据Cellucci标准作出新诊断,与临床诊断比较,评价其诊断价值。组间比较采用Mann-WhitneyU检验、Kruskal-Wallis检验和χ^(2)检验,Cellucci标准的效能采用灵敏度和特异度评价。结果 121例患儿中男72例、女49例,起病年龄10.3(6.5,14.0)岁。临床诊断99例AE(男58例、女41例),包括确诊的抗体阳性AE组43例、拟诊的抗体阴性AE组14例和可能的AE组42例,非AE组22例(男14例、女8例)。99例AE患儿首发症状前2位为癫痫发作(53例,53.5%)、精神行为异常(35例,35.4%),病程中以精神行为异常(77例,77.8%)和癫痫发作(64例,64.6%)常见。不同诊断4组间病程中意识障碍、自主神经功能障碍发生率以及住院时间差异均有统计学意义(χ^(2)=21.63、13.74,H=22.60,均P<0.05)。96例患儿行AE相关抗体检测,45例(46.9%)抗体阳性。应用Cellucci标准诊断确诊的抗体阳性AE 42例、拟诊的抗体阴性AE 34例和可能的AE 14例;参照临床诊断,Cellucci标准诊断上述3类AE的灵敏度依次为93.02%、92.86%、87.88%,特异度依次为96.23%、74.39%、86.36%。结论 Cellucci标准在疑似AE患儿临床诊疗中诊断可能的AE和确诊的抗体阳性AE时有较高的灵敏度和特异度,诊断拟诊的抗体阴性AE时灵敏度高而特异度较低,建议临床实践中根据实际情况选择性应用,尤其是在诊断拟诊的抗体阴性AE时。

抗体阴性但拟诊为自身免疫脑炎的35例临床研究

目的探讨抗体阴性但拟诊为自身免疫脑炎患儿的临床特征、辅助检查及预后转归结果。方法回顾性收集郑州大学第一附属医院2014年04月至2019年04月抗体阴性但拟诊为自身免疫脑炎患儿的临床资料,分别按磁共振正常和异常、预后良好和预后不良分为两组,分析其临床表现、辅助检查及预后转归结果。结果35例患儿中前驱症状占31.4%,发热占65.7%,痫性发作占37.1%,运动障碍占22.9%,语言障碍占25.7%,意识障碍占62.9%;预后良好占80%。同时患儿磁共振异常与磁共振正常在前驱症状上差异有统计学意义(P<0.05);预后良好与预后不良在意识障碍和初始mRS评分上差异有统计学意义(P<0.05)。结论拟诊为自身免疫脑炎的患儿主要临床表现包括前驱症状、精神症状、发热、痫性发作、运动障碍、意识障碍、语言障碍,其中有前驱症状的患儿磁共振异常的比例较高。同时大部分患儿预后较好,有意识障碍及初始mRS评分较高的患儿预后不良的可能性较大。