基于iTRAQ技术筛选齐顺保利尔治疗过敏性紫癜前后的血清差异蛋白

目的:过敏性紫癜(HSP)是蒙古族医学治疗的优势病种之一,作为治疗HSP的主要方药,齐顺保利尔(QSBLE)临床效果显著,但其作用机制尚不明晰。基于此,本研究拟筛选患者用药前后血清中差异表达蛋白质,探讨QSBLE治疗HSP的分子作用机制。方法:以患者自身为对照,搜集6~45岁HSP患者30例,分别在每天12:00和24:00口服QSBLE,依据年龄调整剂量,疗程1周。测定所有入组患者治疗前后的蛋白尿、血尿和皮肤紫癜分布。随机选择10例经QSBLE治疗后临床症状明显缓解的患者的血清开展蛋白质组学分析。采用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)联合液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对HSP患者用药前后血清蛋白进行分析,对差异蛋白进行生物信息学分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。结果:从血清中鉴定出378个蛋白,其中差异表达蛋白18个,较治疗前水平上调的蛋白有15个,下调的蛋白有3个。生物信息学分析表明,差异蛋白主要涉及适应性免疫应答、免疫应答、免疫球蛋白产生、吞噬作用等生物过程;以生物过程、通路和蛋白构建PPI网络,免疫球蛋白重常数γ1(IGHG1)、免疫球蛋白λ链7-43(IGLV7-43)、凝溶胶蛋白(GSN)和60 kDa热休克蛋白(HSPD1)蛋白均参与了适应性免疫应答、免疫球蛋白的产生、白细胞介导的免疫、应激反应的调节、免疫系统过程的调节、创伤反应的调节等生物过程和相关通路,且这些蛋白处于PPI网络的中心位置。结论:QSBLE可能通过调节IGHG1、IGLV7-43、GSN和HSPD1等关键蛋白的表达影响和免疫相关的生物过程发挥治疗HSP的作用。