反复低血糖增加1型糖尿病小鼠肠GLP-1的表达及分泌

目的:构建1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠反复低血糖(recurrent hypoglycaemia,RH)模型,并探讨低血糖时其胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在肠道的表达及意义。方法:以链脲佐菌素诱导C57BL/6J小鼠,形成T1DM,在糖尿病第15天腹腔注射短效胰岛素,每3 d注射1次,连续5次降至低血糖,以构建T1DM-RH模型。建模期间记录小鼠体重、血糖水平及活动状态;ELISA检测模型鼠第5次降糖持续60min后的血浆肾上腺素、胰高血糖素(glucagon,GCG)、生长抑素(somatostatin,SST)和GLP-1水平;免疫荧光检测模型鼠肠GLP-1和胰岛α、δ细胞激素的分泌变化;Western blot检测回肠和结肠的GLP-1及其受体GLP-1R、激素原转化酶1/3(prohormone convertases 1/3,PC1/3)蛋白的表达。结果:血糖、体重符合T1DM鼠标准。RH组连续降糖5次,每次血糖均降至(3.3±0.5) mmol/L,且持续时间>60 min,加之其血浆肾上腺素、血浆GCG水平及RH小鼠降糖期间行为改变,符合糖尿病小鼠RH和低血糖反调节障碍的建模标准。ELISA显示,与T1DM组相比,RH组血浆肾上腺素和GCG水平均下降(P<0.01),血浆SST和活性GLP-1水平显著升高(P<0.01);免疫荧光显示,与T1DM组相比,RH组肠GLP-1表达升高,胰岛SST分泌增多(P<0.01),GCG分泌减少(P<0.01);Western blot显示,与T1DM组相比,RH组肠活性GLP-1和GLP-1R明显升高(P<0.01)。结论:TIDM-RH小鼠肠GLP-1表达升高,与低血糖反调节障碍的形成或加重密切相关。

叙事医学视域下组织学与胚胎学课程育人新策略

当前医学专业课程教育专注科学脑的形塑,忽略人文心的培养,面临育德功能缺失的风险。叙事医学作为医学教育和临床人文实践落地模式,可用于应对这种缺失所带来的风险。为探索如何构建融入叙事医学的组织学与胚胎学课程体系,以及融入后的课程效果,本研究尝试构建在叙事医学视域下,创新育人策略,将医德教育贯穿于组织学与胚胎学教学全过程中的一种模式,并通过问卷调查的方式就该模式下组织学与胚胎学教学课程调整后在我校2020级临床医学专业学生中开展的效果进行了评估。结果显示学生对该课程有较高满意度,且认为该课程有利于相关医学人文素养的提升。本研究提出了一种可行且有效的在组织学与胚胎学课程体系中系统性提升医学人文素养的体系。

探究型教学在组织学与胚胎学实验课的构建及其应用

传统的组织学与胚胎学实验课,多以验证性实验为主,其高阶性不强,学生学习积极性不高。本研究以案例为载体,以探索性问题为导向构建探究型教学体系,使实验课堂更具探究性、高阶性、系统性。结果表明,该教学体系增强了课堂吸引力和挑战度,为医学生初入医学殿堂奠定了坚实的基础。

利拉鲁肽对1型糖尿病患者低血糖调节作用的Meta分析

目的系统评价利拉鲁肽对1型糖尿病患者低血糖的调节作用,为临床治疗1型糖尿病时防控低血糖提供循证证据。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普数据库(VIP),检索时限均为建库至2023年6月30日。检索并按纳排标准筛选利拉鲁肽作用于1型糖尿病患者低血糖的临床随机对照试验,并对纳入的研究进行数据提取、分组及亚组Meta分析。结果最终纳入11篇随机对照试验,共1685例患者。Meta分析结果显示,1.2 mg利拉鲁肽治疗1型糖尿病时可降低患者低血糖发生频率[OR=0.81,95%CI(0.74,0.88),P<0.01],但1.8 mg利拉鲁肽治疗时则可提高患者低血糖发生频率[OR=1.33,95%CI(1.23,1.44),P<0.01]。利拉鲁肽对1型糖尿病患者低血糖的作用与低血糖持续时间无关[MD=-0.29,95%CI(-1.21,0.63),P=0.53],且不增加1型糖尿病患者严重低血糖发生率[OR=0.87,95%CI(0.57,1.33),P=0.53]。利拉鲁肽可降低1型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平[MD=-1.39,95%CI(-2.65,-0.13),P=0.03]、体重[MD=-4.28,95%CI(-5.01,-3.55),P<0.01]和体重指数[MD=-1.20,95%CI(-1.80,-0.60),P<0.01]。结论利拉鲁肽对1型糖尿病患者低血糖具有双向调节作用,其作用与利拉鲁肽的剂量相关,即适量利拉鲁肽(1.2 mg)可抑制T1DM患者低血糖的发生,增量利拉鲁肽(1.8 mg)则可促进1型糖尿病患者低血糖的发生。