[目的]探讨PVT1介导骨肉瘤化疗耐药的潜在机制。[方法]以2018年1月~2020年1月收治确诊为骨肉瘤顺铂耐药100例为耐药组,骨肉瘤顺铂敏感100例为敏感组。实时荧光定量PCR检测耐药组和敏感组骨肉瘤组织中PVT1的表达量。实时荧光定量PCR检测...[目的]探讨PVT1介导骨肉瘤化疗耐药的潜在机制。[方法]以2018年1月~2020年1月收治确诊为骨肉瘤顺铂耐药100例为耐药组,骨肉瘤顺铂敏感100例为敏感组。实时荧光定量PCR检测耐药组和敏感组骨肉瘤组织中PVT1的表达量。实时荧光定量PCR检测顺铂敏感细胞U2OS和HOS、顺铂耐药细胞U2OS/DDP和HOS/DDP的PVT1的表达量。敲低PVT1或质粒过表达PVT1后,检测上述细胞的凋亡水平和细胞活力,以及关键基因bcl2和mTOR的表达量。[结果]与顺铂敏感患者相比,顺铂耐药患者的癌症组织中观察到PVT1 mRNA水平显着升高(0.68±0.04 vs1.24±0.06,P <0.05)。顺铂耐药细胞U2OS/DDP和HOS/DDP中PVT1的表达量均分别高于非耐药U2OS和HOS细胞。敲低PVT1并用顺铂处理后,U2OS/DDP和HOS/DDP细胞的凋亡水平上升(0.32±0.04 vs 0.78±0.14,P <0.05;0.28±0.03 vs 0.81±0.20,P <0.05)、细胞活力水平下降(0.82±0.01 vs 0.39±0.02,P <0.05;0.83±0.02 vs0.50±0.03,P <0.05)。过表达PVT1并用顺铂处理后,U2OS/DDP和HOS/DDP细胞的凋亡水平下降(0.29±0.04 vs0.13±0.01,P <0.05;0.30±0.03 vs 0.09±0.02,P <0.05)、U2OS/DDP和HOS/DDP的细胞活力水平上升(0.79±0.03 vs 1.21±0.04,P <0.05;0.87±0.01 vs 1.43±0.01,P <0.05)、凋亡抑制因子bcl2和mTOR的表达水平上升。[结论]PVT1通过bcl2/mTOR信号途径促使骨肉瘤细胞U2OS和HOS抵抗顺铂的促凋亡作用(0.32±0.04 vs 0.78±0.14,P <0.05;0.28±0.03 vs 0.81±0.20,P <0.05)。展开更多
文摘[目的]探讨PVT1介导骨肉瘤化疗耐药的潜在机制。[方法]以2018年1月~2020年1月收治确诊为骨肉瘤顺铂耐药100例为耐药组,骨肉瘤顺铂敏感100例为敏感组。实时荧光定量PCR检测耐药组和敏感组骨肉瘤组织中PVT1的表达量。实时荧光定量PCR检测顺铂敏感细胞U2OS和HOS、顺铂耐药细胞U2OS/DDP和HOS/DDP的PVT1的表达量。敲低PVT1或质粒过表达PVT1后,检测上述细胞的凋亡水平和细胞活力,以及关键基因bcl2和mTOR的表达量。[结果]与顺铂敏感患者相比,顺铂耐药患者的癌症组织中观察到PVT1 mRNA水平显着升高(0.68±0.04 vs1.24±0.06,P <0.05)。顺铂耐药细胞U2OS/DDP和HOS/DDP中PVT1的表达量均分别高于非耐药U2OS和HOS细胞。敲低PVT1并用顺铂处理后,U2OS/DDP和HOS/DDP细胞的凋亡水平上升(0.32±0.04 vs 0.78±0.14,P <0.05;0.28±0.03 vs 0.81±0.20,P <0.05)、细胞活力水平下降(0.82±0.01 vs 0.39±0.02,P <0.05;0.83±0.02 vs0.50±0.03,P <0.05)。过表达PVT1并用顺铂处理后,U2OS/DDP和HOS/DDP细胞的凋亡水平下降(0.29±0.04 vs0.13±0.01,P <0.05;0.30±0.03 vs 0.09±0.02,P <0.05)、U2OS/DDP和HOS/DDP的细胞活力水平上升(0.79±0.03 vs 1.21±0.04,P <0.05;0.87±0.01 vs 1.43±0.01,P <0.05)、凋亡抑制因子bcl2和mTOR的表达水平上升。[结论]PVT1通过bcl2/mTOR信号途径促使骨肉瘤细胞U2OS和HOS抵抗顺铂的促凋亡作用(0.32±0.04 vs 0.78±0.14,P <0.05;0.28±0.03 vs 0.81±0.20,P <0.05)。
