miR-155-5p在肿瘤中的表达、功能以及调控作用

MicroRNA(miRNA)是一类小的、单链非编码RNA,作为与基因表达相关的调控因子参与生命过程中的一系列重要进程。目前,已有大量研究表明miRNA的表达失调可能是人类肿瘤产生和发展机制中的重要一环。多数情况下,miR-155-5p作为一种促肿瘤microRNA,可以通过作用于多个靶基因参与肿瘤的发展进程,但也有一些研究指出该miRNA也具有抑癌基因的功能。本文对miR-155-5p在各类型肿瘤中对癌细胞增殖、侵袭、迁移和耐药的影响,以及作为可能的潜在标志物在协助诊断方面的价值作一综述。

基于网络药理学和分子对接研究化湿行瘀清热方治疗口腔扁平苔藓的作用机制

目的研究化湿行瘀清热方治疗口腔扁平苔藓的主要活性成分和分子机制。方法基于TCMSP数据库,BATMAN-TCM数据库和UniProt数据库筛选化湿行瘀清热方药物关键活性成分和对应靶点,应用GeneCards数据库获得疾病基因,Cytoscape软件用于构建“药物-疾病调控网络”,使用String数据库进行蛋白互作网络构建(PPI),运用R语言数据包进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,预测其作用机制,最后使用AutoDock对化湿行瘀清热方中的关键活性化合物与PPI中的核心蛋白进行分子对接验证。结果从化湿行瘀清热方中筛选出169个活性成分和260个治疗靶点,在GeneCards数据库中鉴定出387个有关口腔扁平苔藓的疾病靶点。两者取交集后,共得到58个药物-疾病共同靶标,化合物-疾病调控网络显示关键药物成分为槲皮素、木犀草素、汉黄芩素和山奈酚等。核心PPI包括蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)等14个关键疾病靶点,共富集了2169个GO和131个KEGG项目,涉及炎症、感染、代谢、肿瘤等多种途径,其中白细胞介素17(IL-17)信号通路与TNF信号通路与口腔扁平苔藓的发生密切相关。分子对接结果表明,关键药物成分槲皮素、木犀草素、汉黄芩素和山奈酚能够与Akt1、VEGFA、TNF、ICAM-1、MMP-9等14个关键疾病靶点结合,并表现出良好的亲和力。结论化湿行瘀清热方通过多成分、多靶点治疗口腔扁平苔藓,作用机制可能与IL-17信号通路和TNF信号通路相关。

浅析新能源项目创新管理

本文以2020年风电行业有史以来力度最大的“抢装年”为背景,分析项目管理过程中承担风险和管控因素,从而规避不利因素牢牢把握大的战略方向,实现企业项目管理高效率、高质量、可持续发展目标。

右美托咪定对家兔结肠平滑肌自发收缩功能的影响：离体实验

目的探讨右美托咪定对家兔结肠平滑肌自发收缩功能的影响。方法健康家兔2～3月龄，体重1．8～2．3kg，雌雄不拘，处死后制备结肠段，于K—H液孵育稳定后（基础状态）进行药物处理。实验Ⅰ取6个结肠段，K—H液中累积法加入右美托咪定，使终浓度分别为1、10、20、40、60、80和100nmol／L；实验Ⅱ取6个结肠段，K—H液加入右美托咪定（终浓度60nmol／L）孵育3min，洗脱后加入左旋硝基精氨酸甲酯（终浓度100mmol／L），孵育10rain后再次加入右美托咪定（终浓度60nmol／L）；实验Ⅲ取12个结肠段，采用随机数字表法分为2组（n=6）：CaCl2组和右美托咪定＋CaCI：组。CaCl2组更换为无钙K—H液，5min后加入CaCl2（终浓度1．8mol／L）；右美托咪定＋CaCl2组更换为无钙K—H液，孵育5min后加入右美托咪定（终浓度60nmol／L），孵育10min后加入CaCl2（终浓度1．8mol／L）；实验Ⅳ取12个结肠段，采用随机数字表法分为2组（n=6）：雷诺丁组和右美托咪定＋雷诺丁组。雷诺丁组更换为无钙K-H液，孵育5min后加入雷诺丁（终浓度0．2mmol／L）；右美托咪定＋雷诺丁组更换为无钙K—H液，孵育5min后加入右美托咪定（终浓度60nmol／L），孵育10min后加入雷诺丁（终浓度0．2mmol／L）。将结肠段与张力换能器相连，应用BL-420F生物信号采集处珲系统记录基础状态时和各处理措施孵育时结肠平滑肌收缩力度和频率。结果右美托咪定可降低家兔结肠平滑肌收缩力度，且呈剂量依赖性，对收缩频率无明显影响。单独应用左旋硝基精氨酸甲酯对结肠平滑肌收缩频率和力度无影响，但可减弱右美托咪定对结肠平滑肌收缩力度的抑制效虚。无钙K—H液孵育时结肠平滑肌收缩频率和力度明显降低，CaCl2和雷诺丁可提高结肠平滑肌收缩频率和力度；预先给予右美托咪定明显抑制CaCl2和雷诺丁提高结肠平滑肌收缩频率或力度的作用。结论右美托咪定可抑制家兔离体结肠平滑肌自发收缩功能，机制可能与激活一氧化氮途径、抑制外钙内流和内钙释放有关。