miR-1266靶向DAB2IP调控肝癌细胞的增殖和凋亡

目的探讨miR-1266对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及其调控机制。方法选取西安市第八医院2018年1月至2018年10月收治的40例肝癌患者,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝癌组织中miR-1266和DAB2IP的表达水平并分析其相关性;利用生物信息学网站预测miR-1266潜在靶基因DAB2IP,双荧光素酶实验进行验证;利用脂质体转染技术向在肝癌HepG2细胞中转染miR-1266 mimics、miR-1266 mimics+pcDNA-DAB2IP,qRT-PCR验证转染效率;利用Western blotting检测转染后细胞中DAB2IP蛋白表达水平;CCK-8实验和流式细胞仪分别检测转染后细胞的增殖和凋亡情况。结果qRT-PCR结果显示,肝癌组织中miR-1266表达上调,而DAB2IP表达下调,两者表达水平呈负相关。生物信息学预测miR-1266的靶基因可能是DAB2IP,双荧光素酶报告实验显示,DAB2IP是miR-1266的靶基因。Western blotting实验结果显示,转染miR-1266 mimics显著降低了DAB2IP蛋白表达,miR-1266 mimics+pcDNA-DAB2IP共转染恢复了DAB2IP蛋白表达。CCK-8增殖实验和流式细胞仪结果显示,转染miR-1266 mimics显著促进了HepG2细胞增殖,抑制了细胞凋亡,miR-1266 mimics+pcDNA-DAB2IP共转染逆转了上述现象。结论肝癌组织中miR-1266表达上调,DAB2IP表达下调;miR-1266通过靶向下调DAB2IP表达促进肝癌细胞增殖、抑制细胞凋亡。

乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后肝癌发生的危险因素分析

目的:探讨乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后仍然进展为肝细胞肝癌的危险因素。方法:纳入2014年7月至2017年7月我院收治的72例乙肝肝硬化患者的临床资料。根据乙肝肝硬化患者抗病毒治疗满1年后是否进展为肝细胞肝癌分为肝癌组(21例)和肝硬化组(51例)。收集两组患者临床资料,采用统计软件SPSS 21.0进行数据分析,将两组间差异有统计学意义的指标作为自变量,对自变量行Logistic单因素和多因素回归分析,探究乙肝肝硬化患者进展为肝细胞肝癌的独立危险因素。结果:对比两组患者的临床资料,发现性别、年龄、家族史、糖尿病史、谷草转氨酶(AST)及抗病毒治疗12周病毒学应答指标有差异,且差异具有统计学意义(P<0.05);对自变量行Logistic单因素和多因素回归分析,结果发现男性、年龄≥48岁和抗病毒治疗前AST≥40 U/L是乙肝肝硬化患者经抗病毒治疗后进展为肝细胞肝癌的独立危险因素(P<0.05)。结论:男性、年龄大(≥48岁)和抗病毒治疗前AST≥40 U/L是乙肝肝硬化患者经抗病毒治疗后进展为肝细胞肝癌的独立危险因素。

原发性肝癌放疗期间外周血淋巴细胞减少与预后关系的研究

目的研究外周血淋巴细胞减少与原发性肝癌患者预后的关系。方法回顾性分析我院2016年1月—2018年2月75例原发性肝癌患者临床资料,收集放疗开始前患者的临床和实验数据,包括患者性别、年龄、肿瘤分期、血液学检测指标和甲胎蛋白(AFP)水平,放疗前1周及放疗期间每周检测患者外周血淋巴细胞计数。采用统计软件SPSS 22.0进行数据分析,采用卡方检验分析外周血淋巴细胞计数与肝癌患者临床病理特征的关系。应用受试者工作特征(ROC)曲线用来计算在Cox回归分析中对患者预后有统计学意义的变量的最佳阈值。生存分析采用Kaplan-Meier和Log-rank检验,预后分析采用Cox单因素、多因素回归模型。结果根据ROC曲线分析的外周血淋巴细胞绝对值的最低值(Min ALC值)将所有患者分为二组:低Min ALC组(≤435 cells/μl)(n=46)和高Min ALC组(>435cells/μl)(n=29)。高Min ALC组与低Min ALC组间的BCLC分期和NLR比较,差异有统计学意义(P=0.043,P=0.035),高Min ALC组与低Min ALC组间的性别、年龄、肿瘤直径、Child-Pugh分级、KPS评分、AFP水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。单因素分析结果显示:肿瘤直径≥5cm、Child-Pugh B级、BCLC B、C期、NLR>3、Min ALC≤435cells/μl及AFP≥400ng/ml是影响预后的危险因素;多因素分析结果显示:放疗过程中Min ALC≤435cells/μl、BCLC B、C期、AFP≥400ng/ml是影响患者生存的独立危险因素。结论Min ALC是一种基于免疫的预后标志物,可作为肝癌患者接受放射治疗的预后因素。

原发性肝细胞癌微血管侵犯的术前预测模型构建及临床意义

目的构建原发性肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的术前预测模型并验证其准确性。方法回顾性分析2017年1月至2019年6月行肝切除术的160例HCC患者的临床病理资料,观察患者MVI情况。采用SPSS20.0软件对数据进行处理分析,计数资料采用χ^2检验;计量资料采用t检验;采用单因素和多因素Logistic回归分析影响MVI的独立危险因素,并构建HCC患者MVI的术前预测模型,通过描绘受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)从而来评估模型的预测能力,并以术后病理诊断结果为金标准对预测模型进行验证。结果在160例患者中,有MVI者86例,无MVI者74例。对单因素分析有统计学意义的资料进行Logistic多因素分析,结果显示:肿瘤直径、瘤周低回声晕环、甲胎蛋白(AFP)水平、血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平、循环肿瘤DNA(ctDNA)浓度是HCC的MVI独立危险因素。根据Logistic回归分析各变量的回归系数构建预测模型,通过绘制ROC曲线,计算出AUC值为0.914(95%CI 0.820~0.962),当最佳临界值为0.069时对HCC患者MVI具有预测价值,灵敏度为86.5%,特异度为87.9%,约登指数为0.74。以术后病理诊断为金标准,验证预测模型,灵敏度为88.4%,特异度为93.2%,两者灵敏度和特异度无统计学差异(P>0.05)。结论基于Logistic多因素回归分析建立预测模型具有较高的灵敏度和特异性,对HCC微血管侵犯的患者具有较高的预测价值,可为HCC患者的术前治疗方案、手术规划提供参考。