基于网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的利用网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索四君子汤的有效成分及相关靶点,采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集AD靶点。采用String数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络,并运用Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络。采用DAVID对关键靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析。取24只3月龄SPF级APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组和低、高剂量四君子汤实验组,另取8只C57BL/6小鼠作为阴性对照组。低、高剂量实验组连续灌胃四个月。采用Morris水迷宫实验检测小鼠记忆能力和空间探索能力,采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平,电镜检测脑组织病理学变化。结果最终筛选出四君子汤128个有效成分,并得到与AD共有靶点49个,其中以AKT1、Caspase-3(Casp3)、TNF等为核心靶点,与PI3K-Akt信号通路密切相关。动物实验证实,动物实验可改善小鼠认知功能,病理结果显示四君子汤能减轻其中线粒体损伤,生化指标显示四君子汤可提高小鼠脑内AChE水平,降低SOD、MDA水平。结论四君子汤可以减轻APP/PS1引起的小鼠认知功能改变、脑内病理变化及生化指标的变化,为进一步阐释其物质基础和机制提供依据。