肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物关系的研究进展

从肠道菌与肿瘤的病理进程、肠道菌与抗肿瘤药物的相互作用及中药调控肠道菌等方面综述肠道菌与肿瘤及抗肿瘤药物的关系。正常肠道菌群由高度多样化的微生物组成,肠道微生物群稳态对宿主正常生理功能的维持具有重要作用。肠道菌介导多种肿瘤的病理进程,如结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等,对肿瘤细胞和组织具有促进或抑制的双重作用。肠道菌与抗肿瘤药物相互作用,肿瘤化疗药物可改变体内肠道菌群平衡;肠道菌可通过免疫调节、代谢、酶降解、降低多样性等途径调控化疗药物的疗效或毒性;肠道菌亦有助于增强肿瘤免疫治疗药物的疗效,延长患者的生存期。多种中药具有调控肠道菌群的作用,抗肿瘤中药及复方的应用能有效抑制肿瘤复发、转移,减轻不良反应,提高患者的生存质量,具有广阔前景。

小豆蔻明对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞葡萄糖摄取能力的影响

目的:考察小豆蔻明对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞葡萄糖摄取能力的影响,并探讨其分子机制。方法:将MDA-MB-231细胞分为小豆蔻明不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)组,分别予以相应浓度药物干预24 h。CCK-8法检测细胞活力,2-NBDG法检测细胞葡萄糖摄取能力,PCR法检测细胞葡萄糖转运体(GLUT)mRNA表达,Western blot法检测细胞GLUT蛋白表达。皮下接种MDA-MB-231细胞构建荷瘤裸鼠模型,小豆蔻明(0.3、1.0、3.0 mg/kg)腹腔注射给药4周后,分离荷瘤小鼠乳腺癌组织,Western blot法检测乳腺癌组织GLUT蛋白表达。结果:小豆蔻明(20、40、80μmol/L)能剂量依赖性抑制MDA-MB-231细胞的活力(P<0.01),且小豆蔻明(20μmol/L)能够显著降低乳腺癌细胞的葡萄糖摄取能力(P<0.05)。进一步研究发现,小豆蔻明(20μmol/L)能够显著下调乳腺癌细胞GLUT3和GLUT4 mRNA表达(P<0.01);小豆蔻明(40μmol/L)能够显著下调乳腺癌细胞GLUT3蛋白表达(P<0.01),小豆蔻明(10、20、40μmol/L)能够显著下调乳腺癌细胞GLUT4蛋白表达(P<0.01),但对GLUT1蛋白表达无明显影响(P>0.05)。小豆蔻明(0.3、1.0、3.0 mg/kg)能够显著降低荷瘤裸鼠乳腺癌组织GLUT1蛋白表达(P<0.01),而小豆蔻明(1.0、3.0 mg/kg)能够显著下调GLUT3蛋白表达(P<0.01)。结论:小豆蔻明可能通过下调GLUT mRNA和蛋白表达,降低人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的活力和葡萄糖摄取能力。