芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β_1、TNF-α表达的影响

目的:探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5(5mg/kg)诱导肺纤维化,随后分别每日给予芪丹颗粒剂灌胃(芪丹组,3125mg/kg)、氢化可的松腹腔注射(氢可组,25mg/kg)进行干预。对照组气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物均于药物干预后第7、14、28d分别处死。用苏木素-伊红(HE)评价肺组织病理学变化、免疫组化(SABC法)测定肺组织TGF-β1、TNF-α蛋白的表达。结果:芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢可组,TGF-β1、TNF-α蛋白的表达亦显著低于模型组和氢可组(P<0·01)。结论:芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,其作用机制可能部分通过降低TGF-β、TNF-α蛋白的表达而实现。

芪丹颗粒剂治疗肺间质纤维化105例临床研究

目的:观察芪丹颗粒剂对肺间质纤维化患者的临床疗效。方法:选择105例肺间质纤维化患者作为治疗组,给予芪丹颗粒剂,对照组60例,给予强的松0.5mg/kg.两组疗程均为3～6个月,每1～3个月随诊1次。观察两组患者治疗后的症状、体征、肺部高分辨率 CT(HRCT)及肺功能变化。结果:治疗6个月后,治疗组症状、体征改善率优于对照组(P<0.05或 P<0.01);治疗组治疗3个月和6个月后,肺 HRCT 和肺功能改善率优于对照组(P<0.05或 P<0.01)。结论:芪丹颗粒剂可以不同程度地改善肺间质纤维化患者症状和体征,使患者肺功能停止恶化,且用药期间未见任何副作用,耐受性良好。

慢性阻塞性肺病患者的病毒感染

目的 :探讨病毒感染与慢性阻塞性肺病 (COPD)的关系及在其发病机制中的作用 .方法 :收集了COPD急性发作期患者 86例 (A组 )和COPD稳定期患者 32例 (B组 ) ,采用生物薄片技术对患者血清进行了呼吸道合胞病毒 (RSV)、腺病毒(Adv)、柯萨奇病毒 (Cox)和巨细胞病毒 (CMV)特异抗体IgG及IgM检测 .同时采用碱性磷酸酶 抗碱性磷酸酶 (APAAP)桥联酶标法检测了T淋巴细胞亚群CD3,CD4 ,CD8.结果 :两组患者RSV ,Adv,Cox和CMV特异抗体IgM阳性率比较 :A组(12 % ,7% ,3% ,5 % )与B组 (0 % ,0 % ,0 % ,0 % )间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;IgG阳性率比较 :A组 (4 5 % ,2 6 % ,2 0 % ,2 8% )与B组 (4 1% ,2 2 % ,16 % ,2 2 % )间比较差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;两组患者T淋巴细胞亚群CD3,CD4 ,CD8比较 :差异有显著性 (P <0 .0 1) ;在A组 ,病毒抗体阳性组与病毒抗体阴性组T淋巴细胞亚群 :CD3,CD4比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而CD8间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) .结论 :病毒感染是COPD急性加重期的重要诱因 ,而且病毒感染与COPD发病具有相关性 .

病毒感染对慢性阻塞性肺病患者免疫功能的影响

为探讨病毒感染对慢性阻塞性肺病 (COPD)患者免疫功能的影响 ,检测了 6 4例 COPD急性发作期患者的呼吸道病毒特异抗体 Ig G、Ig M,自然杀伤细胞活性 (NK- A) ,T淋巴细胞亚群及体液免疫 Ig A、Ig G、Ig M。结果显示 ,COPD急性发作期呼吸道合胞病毒 (RSV)、腺病毒 (ADV)、柯萨奇病毒 (COX)、巨细胞病毒 (CMV)特异抗体 Ig G、Ig M的阳性率分别是 4 5 %、2 5 % ,2 2 %、2 8%及 11%、5 %和 3%、5 %。病毒抗体阳性组 NK- A和 T淋巴细胞亚群显著低于病毒抗体阴性组 ,而体液免疫无显著差异。提示病毒感染对 COPD患者的细胞免疫有明显抑制作用 ,可能是

病毒感染在慢性阻塞性肺病发病中作用的研究(英文)

目的探讨病毒感染与慢性阻塞性肺病(COPD)的关系及在其发病机制中的作用。方法收集了COPD急性发作期患者86例(A组)和COPD稳定期患者32例(B组),采用生物薄片技术对患者血清进行了呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(Adv)、柯萨奇病毒(Cox)、巨细胞病毒(CMV)特异性抗体IgG、IgM检测。同时采用碱性磷酸酶———抗碱性磷酸酶(APAAP)桥联酶标法检测了T淋巴细胞亚群CD3,CD4,CD8。结果两组患者RSV,Adv,Cox和CMV特异抗体IgM,IgG阳性率比较差异无显著性(P>0.05);两组患者T淋巴细胞亚群CD3,CD4,CD8比较差异有显著性(P<0.01 or P< 0.05);在A组,病毒抗体阳性组与病毒抗体阴性组T淋巴细胞亚群CD3,CD4比较差异有显著性(P<0.01 or P<0.05),而CD8间比较差异无显著性(P>0.05)。结论病毒感染是COPD急性加重期的重要诱因,而且病毒感染与COPD发病具有相关性。

芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TNF-α表达的影响

为探讨芪丹颗粒剂对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制 ,采用平阳霉素〔5mg/ (kg·d)〕气管内注入建立大鼠肺间质纤维化模型 ,观察芪丹组〔2 50mg/ (kg·d)〕与氢化可的松腹腔注射组〔2 5mg/ (kg·d)〕治疗后肺组织病理学、胶原蛋白沉积、TGF β和TNF α的表达。发现 :芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度、胶原纤维沉积均明显低于模型组和激素组。正常组TGF β、TNF α弱表达 ,模型组强表达 ,芪丹组的表达显著少于模型组和激素组 (P <0 .0 1)。提示 :芪丹颗粒剂可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度 。

组蛋白去乙酰化酶4在人肝癌细胞Bel-7402中的表达及其意义

目的:研究组蛋白去乙酰化酶4(histone deacetyase4,HDAC4)在人肝癌细胞株Bel-7402中的表达,及其对Bel-7402细胞增殖和分化的调控作用。方法:培养Bel-7402细胞,以组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,SPB)作用于Bel-7402,RT-PCR检测用药前后HDAC4 mRNA的表达水平,倒置相差显微镜观察细胞形态改变,MTT比色法观察SPB对Bel-7402生长的抑制作用,流式细胞术分析细胞周期,免疫组化法观察Bel-7402细胞P27蛋白的表达水平。结果:SPB处理后Bel-7402中HDAC4 mRNA的表达水平降低(0.88±0.13,0.12±0.04,P<0.05);SPB处理后Bel-7402细胞生长受到明显抑制,且与SPB剂量和作用时间相关;同时细胞形态出现成纤维细胞样改变;细胞周期阻滞于G1期[(50.6±4.0)%,(78.8±3.6)%,P<0.05)];P27蛋白表达水平增强(23±11,61±7,P<0.05)。结论:SPB降低HDAC4在人肝癌细胞中的表达,从而诱导部分人肝癌细胞分化,该作用与P27蛋白水平变化有关。

羟乙基淀粉130联合呋塞米治疗急性肺损伤的疗效观察

目的:探讨羟乙基淀粉130联合呋噻米治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的临床疗效。方法:设治疗组40例ALI/ARDS应用羟乙基淀粉130联合呋噻米治疗,对照组14例单独应用呋噻米治疗,治疗组观察治疗前、静脉滴注羟乙基淀粉130后及接着静脉推注呋噻米后1h的氧合指数(PaO2/FiO2)、PaCO2、R、HR指标。对照组观察治疗前后的上述指标。结果:治疗组患者应用羟乙基淀粉130联合呋噻米治疗后,氧合指数(PaO2/FiO2)、R、PaCO2、HR较前明显改善(P<0.05),且两者合用较单独应用羟乙基淀粉130效果更加明显。结论:应用羟乙基淀粉130联合呋噻米治疗ALI/ARDS能明显改善症状,并且改善肺功能,减轻肺水肿。

肺纤维化鼠Ⅰ型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达及芪丹颗粒剂的干预效应

目的:观察芪丹颗粒对博莱霉素致肺纤维化鼠的Ⅰ型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机制。方法:实验于2004-10/2006-10在山东省医学科学院基础所病理实验室完成。实验材料:清洁级雄性SD大鼠160只,体质量180～210g。氢化可的松琥珀酸钠50mg/支;芪丹(颗粒剂)是由黄芪、丹参、川芎等中草药加工提纯后的粗提取物制成的颗粒剂,10g/包(1g干粉相当于原生药8g)。实验分组:160只SD大鼠按随机区组设计分为正常组20只、模型组40只、芪丹颗粒剂50只、氢化可的松50只。实验干预:正常组20只气管内灌注和灌胃均用生理盐水。其余大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5按0.25mL左右(5mg/kg体质量)诱导大鼠肺间质纤维化。随机取40只为模型组。取芪丹颗粒剂组和氢化可地松组大鼠各30只,分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂(3125mg/kg)和腹腔注射氢化可的松(25mg/kg),药物干预后第7,14,28天麻醉下处死动物。两组各余20只分别从造模14d后灌注芪丹颗粒剂和腹腔注射氢化可的松(用量同前),于第28、42天分别处死动物。实验评估:用苏木精-伊红评价肺组织病理学变化和原位杂交方法检测各组大鼠肺Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果:160只大鼠全部进入结果分析。①大鼠肺脏大体标本观察:对照组肺组织各观察时间点无明显改变,模型组肺组织表面凸凹不平,部分肺叶体积缩小,表面见灰白色结节。氢化可的松组与模型组相似。芪丹颗粒剂组见部分肺叶表面不光滑及大小不等结节。②肺组织病理学观察:模型组7d肺泡腔内大量巨噬细胞淋巴细胞中性粒细胞浸润,肺间质成纤维细胞增殖,28d肺泡结构破坏肺泡内见大量胶原纤维和成纤维细胞。芪丹颗粒剂组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢化可的松组(P<0.05)。③肺间质纤维化形成中Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA表达:原位杂交显示两种前胶原mRNA表达呈动态变化,早期肺泡炎以Ⅲ型前胶原mRNA大量增生为主,晚期纤维化期以Ⅰ型前胶原mRNA增生为主。芪丹颗粒剂组Ⅲ型前胶原mRNA的表达在第14天处于最高,至28d仍维持较高的水平,芪丹颗粒剂组Ⅲ型前胶原mRNA的表达高于模型组和氢化可的松组(P<0.05)。28d,Ⅰ型前胶原mRNA的表达在第二天给药芪丹颗粒剂组和氢化可地松组及第14天给药芪丹颗粒剂组和氢化可的松组组间差异均有显著性(P<0.05)。结论:大鼠肺纤维化的早期以Ⅲ型前胶原mRNA的表达为主,晚期纤维化期以Ⅰ型前胶原mRNA的大量表达为主。芪丹颗粒可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,其机制可能通过影响了Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA的代谢和表达,从而减慢肺间质纤维化的进程。芪丹颗粒对肺间质纤维化有治疗作用,且优于氢化可的松。

芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化的干预作用:与氢化可的松比较(英文)

背景:特发性肺纤维化治疗反应性差,首选治疗药物为糖皮质激素,仅对30%的患者有效。中药对肺纤维化的防治作用是研究热点,许多中药已经在临床中试用,并且取得了一定的治疗效果。转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α是致肺纤维化的重要细胞因子,抑制其表达可能对治疗肺纤维化有效。目的:探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及对肺组织转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α蛋白表达的影响,并与糖皮质激素氢化可的松进行比较。设计:随机区间分组设计。单位:山东大学山东省立医院呼吸内科。对象:实验于2003-05/2004-03在山东省医学科学院病理实验室进行。取雄性SD大鼠105只,随机分为4组:正常对照组(n=15),模型组、芪丹组和氢化可的松组,每组30只;各组又分为7,14,28d3个时间点,正常对照组每个时间点5只,其他3组每个时间点10只。方法:①造模:正常对照组经气管内一次性灌注生理盐水0.25mL,其他3组经气管内一次性灌注博莱霉素A50.25mL左右(5mg/kg,4g/L)制备肺纤维化模型。②给药:造模次日开始,芪丹组每天给于芪丹颗粒剂灌胃(黄芪、丹参、川芎等组成,3125mg/kg);氢化可的松组每天给于腹腔注射氢化可的松(25mg/kg);正常对照组和模型组每天给于生理盐水灌胃(2mL/只)。③观察指标:各组动物均于给药后第7,14,28天麻醉状态下处死,取肺组织,用苏木素-伊红染色评价肺组织病理学变化、免疫组化测定转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达。主要观察指标:各组大鼠不同时间点肺组织病理学观察和转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α表达情况。结果:100只大鼠进入结果分析。①肺组织病理学观察结果:正常对照组结构正常,模型组第7天表现为肺泡炎;14d肺泡炎加重,28d广泛纤维化;芪丹组经治疗后肺泡炎和肺纤维化病变明显轻于模型组,有正常肺泡结构存在;氢化可的松组第7,14天肺泡炎较模型组轻,但肺纤维化与模型组比较无差异。②肺组织转化生长因子β1蛋白表达:模型组第28天表达最多,显著高于正常对照组(3.6±0.4,1.2±0.4,P<0.01),芪丹组和氢化可的松组均显著低于模型组(1.7±0.5,2.5±0.4,P<0.01),且芪丹组低于氢化可的松组(P<0.01)。③肺组织肿瘤坏死因子α蛋白表达:模型组各时间点均持续高表达,芪丹组和氢化可的松组均少于模型组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),而且而且芪丹组明显少于氢化可的松组(P<0.01)。结论:芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,降低肺组织转化生长因β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达,其效果较氢化可的松好。

芪丹颗粒剂对肺纤维化鼠I型前胶原和III型前胶原mRNA表达的影响(英文)

观察芪丹颗粒对博莱霉素致肺纤维化鼠的I型前胶原和III型前胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机制。用160只SD大鼠按随机区组设计分为对照组(N)、模型组(M)、芪丹颗粒剂1组和2组(Q1、Q2)、氢化可的松1组和2组(H1、H2)共6组。对照组20只气管内灌注和灌胃均用生理盐水。余140只SD大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5按BLM5mg·kg-1体重诱导大鼠肺间质纤维化,随机取40只为模型组。芪丹1组和氢可1组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂(3125mg/kg)和腹腔注射氢化可的松(25mg/kg),药物干预后第7、14、28天分别处死动物。芪丹2组和氢可2组分别从造模14天后灌注芪丹颗粒剂和腹腔注射氢化可的松(用量同前),2组动物第28、42天分别处死。用苏木素-伊红(HE)评价肺组织病理学变化和原位杂交方法检测各组大鼠肺I型和III型前胶原mRNA表达。肺组织病理HE染色显示芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢可组(P<0.05)。在肺间质纤维化形成中,I型和III型前胶原mRNA表达呈动态变化,早期肺泡炎以III型前胶原mRNA大量增生为主,晚期纤维化期以I型前胶原mRNA增生为主。芪丹组III型前胶原mRNA的表达在第14天处于最高,至28天仍维持较高的水平,芪丹组III型前胶原mRNA的表达高于模型组和氢可组(P<0.05)。I型前胶原mRNA的表达在28天时芪丹1组和氢可1组及芪丹2组和氢可2组组间均有显著性差异,但在42天时,芪丹2组与氢化可的松2组其表达无显著差异(P<0.05)。大鼠肺纤维化的早期以III型前胶原mRNA的表达为主,晚期纤维化期以I型前胶原mRNA的大量表达为主。芪丹颗粒可减轻博莱要素诱导大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,其机制可能通过影响了I型和III型前胶原mRNA的代谢和表达,从而减慢肺间质纤维化的进程。芪丹颗粒对肺间质纤维化有治疗作用,且优于氢化可的松。

芪丹颗粒对博莱霉素致大鼠肺纤维化时FasL、Caspase-3表达的作用

目的观察芪丹颗粒对博莱霉素A5诱导的肺纤维化大鼠病变严重程度及FasL、Caspase-3表达的影响,以探讨其可能的作用机制。方法70只健康雄性清洁级Sprague-Daw ley(SD)大鼠,随机分成4组。28、42d正常对照组(对照组)各5只,模型组各10只,芪丹组各10只,氢可组各10只。对照组气管内和灌胃均用生理盐水,余SD大鼠气管内灌注博莱霉素A5诱导肺纤维化,第15d开始每日分别给予芪丹颗粒剂灌胃(芪丹组3125mg/kg)、腹腔注射氢可(氢可组25mg/kg)。分别在第28、42d处死。苏木素-伊红(HE)染色观察肺泡炎及纤维化程度,免疫组化观察石蜡切片中FasL及Caspase-3的表达。结果芪丹颗粒剂组较氢可组及模型组肺纤维化及肺泡炎程度轻。FasL表达芪丹组28、42d与对照组差异有统计学意义,P<0.01;与模型组及氢可组比较差异无显著性。Caspase-3芪丹组与模型组及氢可组比较表达差异无显著性意义。结论芪丹颗粒剂可减轻博莱霉素A5诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化及肺泡炎。肺纤维化形成后期应用芪丹颗粒剂对FasL及Caspase-3的表达无减轻。

乌司他丁对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用

目的 探讨乌司他丁（UTI）对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用。方法 雄性SPF级SD大鼠75只，随机分模型组和治疗组，气管内注入0.4%博莱霉素A5 0.25 mL（5 mg/kg） 诱导大鼠纤维化模型。造模次日常规SPF饲养，治疗组每日给予UTI（20 000 U/kg）治疗。各组动物分别在7、14、28 d处死，分离肺组织，10%中性福尔马林固定，备石蜡切片，进行组织学检查（HE染色）及转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）免疫组化染色。结果 ①肺组织病理学改变：对照组肺组织结构正常；模型组7 d时表现为肺泡炎,14 d肺泡炎加重,28 d广泛纤维化；治疗组经治疗后病变明显轻于模型组, 有正常肺泡结构存在，与模型组比较纤维化差异有统计学意义（P〈0.01）。②模型组TGF-β1、TNF-α持续高表达，28 d TGF-β1表达最多；治疗组TGF-β1、 TNF-α表达明显低于模型组（P〈0.01）。结论 UTI对博莱霉素A5肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化有明显的治疗作用,其治疗机制可能主要是通过抑制炎症因子TGF-β1、TNF-α蛋白的表达而实现。