老年慢性重型肝炎的临床特点附79例病历分析

目的:老年慢性重型肝炎的临床特点 方法:年龄≥60岁慢性重型肝炎79例,男性51人,女性28人;非老年组50例,平均年龄(35±7)岁,男性32人,女性18人,应用U、X^2检验对两组有关重要检验指标(ALT、BIL、CHE、TBA、ALB、PTA)和并发症、院内感染、死亡率进行分析。 结果:老年慢性重型肝炎以HBV感染为主88.6％(70/79);ALb(白蛋白),CHE(胆硷酯酶)较非老年组有显著下降(P<0.01),而TBA(总胆酸)明显升高(P<0.05);并发症的发生率为51.9％(41/79),高于非老年组的30％(15/50),P<0.05;院内感染例次率53.2％(42/79),与非老年组比较28.0％(14/50)X^2=8P<0.01明显高;老年组慢性重型肝炎死亡率58.2％(46/79),也明显高于非老年组40％(20/50)(X^2=4.08,P<0.05)。 结论:由于衰老和免疫力低下等老年期特殊状态,使得老年慢性重型肝炎一旦发生,临床进展快、肝功受损重、并发症多、院内感染率高,预后极差。提高生存率的关键在于预防和早期诊断,以及以支持治疗为主的肝病监护病房的应用。

肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价

目的:评价新型肝靶向一氧化氮释放药物NO-040527抗小鼠肝损伤的药效学及细胞毒性,为进一步的临床前研究开发奠定基础.方法:通过腹腔注射四氯化碳、D-氨基半乳糖或对乙酰氨基酚,制备肝损伤动物模型;分别于造模前1h和造模后12h灌胃给予不同剂量的待测药物,于第2次给药后24h,眼眶取血,留取血清标本,测定血清中的ALT,AST水平.取对数生长期的HepG2细胞,接种于96孔培养板,长成单层,加入不同浓度的待测药物.继续培养24h,用MTT法,测定细胞的存活率.结果:肝靶向药物NO-040527能够显著降低CCl4所致小鼠肝损伤的转氨酶升高(P<0.01),降酶作用具有良好的剂量依赖性;在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用强于阳性对照药NCX-1000(P<0.05).同样,肝靶向药物NO-040527能够显著降低对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高(P<0.01),各剂量组之间降酶作用无显著性差异,在相同剂量(55mg/kg)下,NO-040527的降酶作用与NCX-1000相当.NO-040527对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,中低剂量组的小鼠血清ALT、AST值较模型组相比没有显著差异,高剂量组转氨酶甚至略高于模型组.NO-040527在500μmol/L浓度显示出细胞毒性,细胞存活率为45.96%±29.46%(P=0.058);在1000μmol/L浓度具有显著的细胞毒性(P<0.005);在50μmol/L和100μmol/L浓度时,NO-040527显示出促细胞生长的作用,细胞存活率分别为137.67%±8.47%和152.65%±10.084%,显著高于溶剂组(P<0.05).结论:NO-040527能够显著降低CCl4和对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高,但NO-040527和NCX-1000对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,高剂量甚至加重转氨酶升高.NO-040527在高浓度显示出细胞毒性,低浓度显示出促细胞生长的作用.

细胞因子与肝纤维化及肝纤维化患者的营养支持治疗原则

分子生物学技术的飞速发展,为肝纤维化的治疗提供了新的途径,使肝纤维化防治取得了突破性进展.目前抗肝纤维化治疗的研究靶点主要集中在肝星状细胞及与其活化相关的细胞因子.由于肝脏是营养物质代谢中心,因此肝纤维化患者的营养代谢特点及其与预后的关系也受到越来越多的关注.合理的临床营养支持原则及适当的免疫营养素强化,都有助于更快更好地改善临床症状,减少并发症,促进预后,为肝纤维化的临床治疗提供重要的辅助治疗手段.

病毒性肝炎患者血清新喋呤检测的临床意义

研究血清新喋呤水平与慢性病毒性肝炎、肝炎肝硬化、慢性重型肝炎和感染的关系和意义。采用ELISA法检测35例慢性乙型肝炎,26例肝炎肝硬化,35例慢性重型肝炎。其中合并感染患者共19例。研究显示慢性重型肝炎组血清新喋呤水平明显高于肝炎肝硬化组和慢性肝炎组;合并感染患者血清新喋呤高于非感染患者。新喋呤水平与TB il和TBA密切相关。病毒性肝炎患者血清新喋呤水平与肝病严重程度和感染有关,对病情判断和感染诊断有参考意义。

松花粉水提取物对四氯化碳诱导肝细胞损伤的保护作用

目的 探讨松花粉水提取物在体外对人正常肝细胞氧化损伤的保护作用。方法 应用体系终浓度为40mmol／L四氯化碳（CCl4）条件培养液制备体外人肝细胞系L-02氧化损伤模型．同时加入不同浓度的松花粉提取物共培养，通过水溶性四氮唑（WST-1）法检测肝细胞增殖活性，全自动生化分析仪检测肝细胞上清液转氨酶活性，病理切片观察肝细胞形态变化。结果 CCl4对肝细胞增殖活性、功能及形态均有明显毒性作用，可使肝细胞增殖活性降低29．8％。38．4％，天冬氨酸氨基转移酶（AST）增高22．3％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高99．2％；正常肝细胞形态发生明显变化，胞核胞浆固缩，细胞生长排列混乱。松花粉提取物干预对上述细胞的增殖活性保护作用不显著．但可使CCl4损伤肝细胞的AST降低14．8％。27．3％，ALT降低39．8％～70．1％，差异有统计学意义（P〈0．05）；并对肝细胞胞浆胞核固缩现象有明显改善，高浓度松花粉（400mg／L）干预组细胞形态接近正常，ALT明显降低（P〈0．05）。结论 松花粉提取物对CCl4损伤L-02细胞的增殖活性保护作用不明显．但对肝细胞形态和功能损伤具有有效保护作用。

肝靶向胆酸-脂肪酸偶合物的研究进展

脂肪酸-胆酸结合物(FABACs)是由脂肪酸与胆酸通过酰胺键偶联形成的一类化合物.FABACs在体外能够增加胆汁中胆固醇的溶解度,抑制人工胆汁和天然胆汁中胆固醇的结晶;仓鼠和小鼠po给药后,FABACs能够预防由高脂饮食所致的胆结石,并且对已形成的胆固醇结石有溶解作用;在Wister大鼠、仓鼠和多种小鼠模型上,FABACs口服给药后能够预防由高脂饮食所致的脂肪肝;进一步的研究表明FABACs还能够预防高脂饮食所致的动脉粥样硬化;作用机制研究结果表明,FABACs对肝脏中的胆固醇合成有抑制作用,对HMGCoA活性有一定的降低作用,对CYP7A1活性有增强作用,这些作用抑制了胆固醇的合成,促进了胆固醇的代谢和排出.

肝脏健康管理新理念

慢性肝病严重危害人们的身体健康,传统的肝病防治策略对病情控制效果差、疗程长,且带来巨大的经济负担。"肝脏健康管理"理念以功能医学理论为基础,经过全面的系统预测及寻根筛查,利用最先进的信息化医疗平台——移动医疗、可穿戴式医疗设备和虚拟社区平台等采集人群大数据,以"零级预防"观念贯穿整个生命周期进行肝脏的健康维护,通过早预防、早发现、早治疗,减少肝病发病率及病死率,提高生存质量,提升我国肝病的防治水平。

慢性重型肝炎院内感染与红细胞参数分析

目的:探讨慢性重型肝炎发生院内感染与红细胞参数之间的关系. 方法:随机抽取我院收治的慢性重型肝炎患者205例,平均年龄44±8岁,男145例,女60例,发生院内感染者117例,未发生者88例.应用U检验,对两组红细胞参数(RBC、Hb、MCV、RDW-CV)与院内感染的发生及住院费用的关系进行分析. 结果:慢性重型肝炎发生院内感染组红细胞参数RBC、Hb 较无感染组明显降低,差异显著(P<0.01),MCV则明显升高,有统计学意义(P<0.01),RDW-CV无明显差异(P>0.05). 结论:在慢性重型肝炎中由于各种原因造成红细胞数量、质量的下降,致使红细胞天然免疫功能障碍,从而发生院内感染机会增多.

肝靶向基因给药系统AsOR-PL+PEG-PEI的研究

目的:研制含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的肝靶向的DNA给药系统。 方法:分别制备AsOR-PL偶合物及PEG-PEI偶合物,然后按照不同的比例先后与报告基因DNA形成复合物,再进行Huh-7细胞的体外转染试验和静脉给药后小鼠体内的表达试验。 结果:AsOR-PL/PEG-PEI/DNA复合物对受体阳性的Huh-7细胞具有较高的转染效率;小鼠尾静脉给药后能够在肝脏特异性表达。 结论:含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的载体系统能将DNA选择性的投放于小鼠肝脏,显示了较好的应用前景。

受体介导的靶向基因载体的研究进展

受体介导的基因给药系统是非病毒性载体发展的重点。通过对靶向载体进行结构改造 ,可以避免DNA/载体复合物与血浆蛋白的相互作用 ,促进DNA从内吞体的释放和向细胞核的转运 ,改善体内过程 ,提高靶向性。

应用生态制剂对肝硬化患者血浆内毒素水平和自发性细菌性腹膜炎发生的影响

对肝硬化腹水患者应用双歧杆菌制剂预防原发性腹膜炎效果进行探索。6 8例患者随机分为培菲康组和对照组。入院时两组患者的年龄、诊断、并发症、肝肾功能和凝血酶原活动度比较无显著差异。 6 8例患者共发生原发性腹膜炎 8例 ,其中治疗组 34例中 ,发生 1例 ,发生率为 2 .9% ,对照组 34例发生 7例 ,发生率为 2 0 .6 %。 8例腹膜炎患者中 5例腹水分离出细菌 ,以革兰阴性菌为主 ,其中大肠杆菌 2例。培菲康口服后血浆内毒素水平显著降低。结果表明 。

肝硬化患者中高血压病患病率相关分析

目的探讨肝硬化患者中高血压病的患病率情况,以及肿瘤坏死因子(TNFα)、胆碱酯酶(CHE)和P物质、一氧化氮(NO)、肾上腺髓质素(ADM)在其中的作用和意义。方法病例组纳入2013年3月-2014年2月入院的肝硬化患者134例;对照组纳入268例健康体检者,分别采集空腹血液样本并测定血清中TNFα、CHE、P物质、NO和ADM的值,对2组有高血压病患者的患病率以及上述指标进行比较。计量资料比较采用t检验,计数资料用卡方检验,等级资料采用Kruskal-Wallis H检验。结果肝硬化患者的高血压病的患病率为18.66%(25/134),低于普通人群的患病率30.97%(83/268)。肝硬化伴高血压组的血清TNFα、P物质、NO、ADM水平均高于对照组有高血压病患者(t=25.464、16.649、19.772、13.835,P值均<0.05),而血清CHE水平肝硬化伴高血压组低于对照组有高血压病患者(t=-50.257,P<0.05)。结论肝硬化患者高血压病的患病率低于普通人群,肝硬化的患者高血压患病率低可能与肝硬化患者扩血管因素如血清中升高的P物质、NO、ADM增多有关。

乙肝患者HBV特异性细胞毒T淋巴细胞的分析

目的分析急性乙肝患者外周血中HBV特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)的表达特点及其在免疫应答机制中的作用。方法采集2008年10月-2010年6月于解放军302医院就诊的40例急性乙肝患者血样进行人白细胞抗原-A2(HLA-A2)检测,对其中18例HLA-A2阳性患者取病程极期及恢复期外周血,分离单个核细胞,并以6例HLA-A2阴性急性乙肝患者、18例HLA-A2阳性慢性乙肝患者和6例HLA-A2阳性健康正常人作为对照,经CD3、CD8单克隆抗体和HBV多肽抗原(HBsAg183-191,HB-sAg335-343)特异性五聚体(pentamer)染色后,采用流式细胞仪检测HBV特异性CTL频率,Cell-quest软件分析结果。同时检测患者发病极期丙氨酶转氨酶(ALT)峰值及HBV DNA载量,并进行相关性分析。结果 18例HLA-A2阳性急性乙肝患者急性期HB-sAg183-191的特异性CTL频率为0.23%±0.18%,HBsAg335-343特异性CTL频率为0.49%±0.31%,较HLA-A2阳性慢性乙肝患者发病极期上述抗原的特异性CTL频率(分别为0.07%±0.03%和0.08%±0.04%)明显升高(P<0.01);HBsAg183-191的特异性CTL频率与ALT峰值无显著相关性(r=0.4506,P=0.0528),而HBsAg335-343特异性CTL频率与ALT水平呈正相关(r=0.5642,P=0.0119),但上述CTL频率均与乙肝病毒载量无明显相关。与发病极期相比,患者在恢复期HBsAg335-343特异性CTL频率明显降低(P=0.011)。HLA-A2阴性急性乙肝患者及HLA-A2阳性正常人均未检出上述2种抗原的特异性CTL。结论 HBV特异性CTL在病毒清除和肝损伤中具有重要作用,针对不同HBV抗原表位的CTL,其作用可有一定差别。

S-腺苷蛋氨酸治疗急性胆汁淤积性肝炎的疗效

目的评估S-腺苷蛋氨酸治疗急性胆汁淤积性肝炎的效果及不良反应。方法选择76例急性胆汁淤积性肝炎患者,分为治疗组(47例)和对照组(29例)进行临床对比观察。对照组给予甘草酸二铵和茵栀黄治疗,静脉注射4周;治疗组在上述治疗基础上加用S-腺苷蛋氨酸,1000mg/d,静脉注射4周。分别在不同时间点(第2、4、6周)针对临床症状、生化指标(TBil、ALT、AST、ALP、GGT)及不良反应进行观察。结果与治疗前TBil水平比较,治疗第2、4、6周时的TBil降幅率治疗组分别为46%、77%、92%,对照组分别为37%、60%、90%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组临床症状均有改善,皮肤瘙痒改善率治疗组为70.0%,对照组为45.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 S-腺苷蛋氨酸退黄疸速度快,尤以前4周下降速度快,同时对改善胆汁淤积性肝炎患者的皮肤瘙痒有显著疗效,且无明显不良反应。

急性乙肝患者HBV特异性CD8T细胞受体基因的克隆分析

目的探讨急性乙肝患者HBV特异性CD8 T细胞受体（TCR）参与免疫应答的分子机制。方法分离HLA-A2阳性急性乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）,用荧光标记的CD3、CD8抗体和五聚体染色,流式细胞仪检测HBsAg183-191和HB-sAg335-343特异性CD8 T细胞频率。取6例患者PBMCs,用HBsAg335-343表位多肽诱导培养34周,用磁珠分选出CD8 T细胞后再用流式细胞术分选HBV特异性CD8 T细胞,经IL-2/CD3抗体/CD28抗体扩增后提取细胞mRNA,用cDNA5′末端快速扩增技术获取TCR分子α链和β链全长可变区基因片段并进行克隆和测序,每个样本的克隆测序数≥50个。确定TCRα、β链基因家族并比较CDR3区序列特点。结果 6例患者样本600多个TCRα、β链克隆基因序列分析结果表明,HBV特异性CD8 T细胞均呈现TCR分子α、β链基因家族优势表达特点,每例患者样本以24种α链和14种β链家族为主,其中α2、α14、α15、β3、β13和23链家族同时出现在1例以上患者,有1例患者所有克隆分析的β链基因均为β13家族。同一患者同一家族α、β链CDR3区序列趋于一致,而不同患者同一家族α、β链CDR3区序列相差较大。结论经HBV抗原表位多肽诱导增殖的特异性CD8 T细胞具有明显的TCRα、β链取用优势特点,这种TCR链的优势表达特点可能是影响抗HBV感染特异性细胞免疫力的重要分子基础。

生长抑素及奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血致PT明显延长11例

应用生长抑素(SST)及其类似物奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血,已形成普遍共识。及时规律应用生长抑素,可明显缩短疗程,减少输血,避免因输血而导致的交叉感染,降低病死率,减少并发症,疗效显著。不良反应少见,主要为局部和胃肠道反应。

实验性肝纤维化逆转过程中基质金属蛋白酶表达的动态研究

探讨基质金属蛋白酶在实验性肝纤维化逆转过程中的表达及意义。建立大鼠实验性四氯化碳中毒性肝纤维化模型,采用核酸原位杂交和免疫组化法检测实验性肝纤维化自然逆转过程中MMP-13、MMP-2、MT-MMP2的来源细胞、时序和量的变化。MMP-13、MMP-2、MT-MMP2在间质细胞和部分肝细胞表达,MMP-13先维持在一定水平,然后逐渐减弱;MMP-2、MT-MMP2先增强后减弱。肝脏间质细胞是基质金属蛋白酶的主要来源细胞,MMP-13、MMP-2、MT-MMP2表达与肝纤维化程度相关,在肝纤维化逆转过程中起重要作用。

老年HCV感染典型病例介绍及抗病毒治疗策略调整

对于老年慢性患者,应根据患者年龄、对药物的耐受性、合并症（如高血压、冠心病等）及患者的意愿等因素全面衡量考虑是否进行抗病毒治疗。2011年EASL诊疗指南也仅提及老年人病情进展较快,利巴韦林用量需根据体重计算,并需加强副反应的监测。我们报道2例老年慢性患者接受了个体化抗病毒治疗策略。

PLCε基因敲除小鼠移植性肝癌模型的建立与分析

目的利用PLCε基因敲除小鼠建立移植性肝癌动物模型,以探讨PLCε基因在肝肿瘤生长发育过程中的作用。方法选取PLCε+/+小鼠15只为对照组,选取PLCε+/+(野生型)和PLCε-/-(敲基因型)小鼠各15只为模型组I和II,沿腹中线开腹后将H22细胞接种到模型组小鼠肝脏实质内,对照组注射生理盐水。于注射后第15天行剖腹探查,观察各组成瘤率及肿瘤体积,并进行肿瘤病理学分析。结果各组小鼠的存活率均为100%。模型组I肿瘤移植成功率为100%,肿瘤体积平均为(65.21±5.25)mm3。模型组II的肿瘤移植成功率为53.3%,肿瘤体积平均为(23.46±3.47)mm3。模型组I的肿瘤平均体积明显大于模型组II(P<0.05)。模型I组和II组病理检查均证实为原位肝细胞瘤。结论成功建立了PLCε敲基因小鼠移植性肝癌动物模型,验证了PLCε敲基因小鼠具有抑制肝肿瘤生长的特性。