新生牛肝细胞生长因子对大鼠急性肝衰竭影响的初步研究

参照Labrecque等提取肝细胞刺激物质(HSS)的方法,从新生牛肝脏中提取出分子量小于1.98万u的生物活性物质,动物试验表明,该物质对D-氨基半乳糖(D-Gal)所致的急性肝衰竭大鼠的存活率有明显的提高,并对大鼠肝细胞DNA合成有明显的促进作用。

戊型肝炎病毒Ⅳ型中国恒河猴动物模型的建立

目的研究中国恒河猴是否是戊型肝炎病毒(HEV)Ⅳ型的敏感动物模型。方法用Ⅳ型HEV RNA阳性的人粪便提取液感染2只中国恒河猴,动态观察动物感染前后ALT和肝组织学改变及血清、粪便HEV RNA。结果2只恒河猴于感染HEVⅣ型后第5周出现血清ALT升高,持续6周恢复正常;肝组织出现急性肝损伤样改变;感染3周于血清中检出HEV RNA,分别于第32天和第40天粪便中检出HEV RNA。结论中国恒河猴是HEVⅣ型的敏感动物模型。

肝细胞生长因子的部分纯化与活性研究

报告新生牛肝细胞生长因子的提取,Sephadex G-50过柱分离、SDS—凝胶电泳及高效液相色谱分析,结果表明,新生牛肝脏中提取的肝细胞生长因子含有四种组分,分子量(u)分别为21000(Ⅰ),14400(Ⅱ),10000(Ⅲ)及10000以下(Ⅳ)含量各占8.01%,76.09%,15.72%,o.14%。生物活性测定表明,四组分中以分子量14400u(Ⅱ)者刺激肝细胞DNA合成活性最强,其次为Ⅲ,而Ⅰ,Ⅳ组分无或仅有微弱活性。

内毒素刺激的Kupffer细胞对肝星状细胞增殖的影响

目的 探讨内毒素 (LPS)及其刺激的Kupffer细胞对大鼠肝星状细胞 (HSC)增殖的影响。方法 用链酶蛋白酶和胶原酶原位灌流 ,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠肝脏HSC和Kupffer细胞 ,制备LPS刺激的Kupffer细胞培养上清液 (KCCM ) ,并以MTT法观察LPS及KCCM对HSC增殖的效应。结果 无LPS刺激和浓度为 1μg/ml的LPS刺激所得的KCCM对HSC有显著增殖作用 (P <0 0 1) ,且两组之间有差异 (P <0 0 5 ) ;浓度为 10 μg/ml的LPS刺激所得的KCCM对HSC无影响 (P >0 0 5 ) ;加入兔抗人转化生长因子 β1(TGF β1)可抑制低浓度LPS刺激的KCCM对HSC的增殖作用 (P <0 0 1) ;LPS浓度为 1μg/ml和 10 μg/ml对HSC直接作用均无增殖效应 (P >0 0 5 )。 结论 内毒素刺激的KCCM可促进HSC增殖 。

组合生物型人工肝治疗慢性重症乙型肝炎初步临床应用

目的 评估组合生物型人工肝治疗慢性重症乙型肝炎的临床疗效。方法 将KM880 0型血液净化仪与BIO LIVA3A型生物型人工肝机连接成组合生物型人工肝装置 ,对 4例晚期慢性重症乙型肝炎患者共实施 5例次治疗。先进行患者血液血浆置换 ,再经过生物型人工肝处理。观察患者治疗前、后的临床表现 ;比较肝功能各相关指标的变化 ,并比较血浆置换后、生物型人工肝处理后回路血中相应指标的变化。结果 本组患者治疗过程中生命体征平稳 ,除 1例次出现过敏反应外 ,未发生其它不良反应。与治疗前比较 ,治疗后即刻患者血中总胆红素 (TBIL)、丙氨酸转移酶 (ALT)、氨 (NH3)明显减少 (P <0 .0 1) ,高密度脂蛋白 (HDL)、纤维蛋白原 (FIB)明显增加 (P <0 .0 1) ,治疗后第 3天凝血酶原活动度 (PTa)明显提高 (P <0 .0 1) ;与血浆置换后比较 ,生物型人工肝处理后回路血中FIB有所增加 (P <0 .0 5 ) ,而NH3明显降低 (P <0 .0 1)。结论 应用组合生物型人工肝治疗慢性重症乙型肝炎是安全、有效的。

实验感染HEV IV型后恒河猴HEVRNA及抗HEVIgM(IgG)动态变化研究

目的观察实验感染HEV(HepatitisEVirus)IV型后恒河猴HEVRNA及抗HEV-IgM(IgG)的动态变化,探索HEVIV型感染的规律。方法用逆转录PCR检测实验动物接种前后血清及粪便HEVR-NA,用酶联免疫法(ELISA)检测血清抗HEV-IgM及抗HEV-IgG,并同步观察其血生化及肝脏组织学的变化。结果感染后的恒河猴均发生了典型的急性肝炎,血清HEVRNA首先呈现阳性,相继出现谷丙转氨酶(ALT)升高、抗HEV-IgM阳性及抗HEV-IgG阳性。结论中国恒河猴是HEVIV型感染的较好的动物模型,检验资料为阐明HEVIV型感染的规律提供了证据。

重型肝炎患者被置换的血浆作为重型肝炎模型在生物人工肝研究中的作用

目的 探讨重型肝炎患者的血浆模型在生物人工肝研究中的应用价值。方法 将血浆置换手术中无菌收集的重型肝炎患者的血浆作为重型肝炎模型 ,在体外研究了猪肝细胞型生物人工肝对重型肝炎血浆生化指标及药物转化代谢的影响。结果 重型肝炎患者的被置换血浆经过猪肝细胞型生物人工肝的处理后 ,血浆中的总胆红素、谷氨酰转肽酶、胆碱酯酶、血糖、胆固醇及糖化血清蛋白的水平出现下降 ,总蛋白、白蛋白、甘油三酯水平增加 ,加入血浆中的氨茶碱浓度迅速下降。结论 该血浆模型能反映出生物人工肝对糖、蛋白质、脂肪等物质代谢产生的影响及对药物的转化代谢活性。重型肝炎患者的被置换血浆作为重型肝炎模型 ,对于生物人工肝的疗效研究具有重要的应用价值。

南京地区TTV分子流行病学调查

目的 :探讨经血传播病毒 (TTV)在南京地区分子流行学状况及TTV可能的传播途径。方法 :选择各型病毒性肝炎 975例 ,献血员 30例 ,慢性肾功能衰竭长期血透者 1 50例及健康者 32例作为研究对象 ,用n -PCR法检测各种人群中 (TTVDNA)的感染情况。并研究TTVDNA阳性与输血的关系。结果 :在各种人群中TTVDNA的检出率分别为非甲～庚型肝炎 2 2 % ,病毒性肝炎 1 3 .9% ,献血员 33 .3 % ,长期血透者 2 7.3 % ,健康人 9.4% ,1 36例TTVDNA阳性病毒性肝炎患者仅 1 9.9% (2 7/ 1 36)有输血史。结论 :献血员及其它经常接触血制品的人群是TTV感染的高危人群 ,输血是TTV感染的途径之一 。

中国南京庚型肝炎病毒部分基因的克隆及cDNA序列分析

采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)从南京地区某输血后丙型肝炎患者血清中克隆出庚型肝炎病毒(HGV)非结构区部分基因。序列分析结果表明，该序列与国外发表的庚型肝炎病毒HGU 44402，HGU 45966和HGU 36380(GBV-C)对应位置核苷酸序列同源性分别为89．09%，92．12%和87．27%，与已报道的HGV河北株序列同源性为93．94%。对40份输血后丙型肝炎血清和30份非甲非乙非丙非丁非戊型肝炎血清进行了检测，HGV RNA阳性率分别为10．00％和6.67%。

HEV-IV型感染猕猴的血清学及肝脏组织学的动态变化

目的观察戊型肝炎病毒IV基因型(HEV-IV)静脉接种猕猴后其粪便、血清学及肝脏组织学的动态变化。方法用逆转录PCR检测实验动物接种前、后粪便悬液及血清HEV RNA,用酶联免疫法(ELJSA)检测血清抗HEV IgM及抗HEV IgG,并同步观察其血生化及肝脏组织学的变化。结果接种后第30天2只实验动物均出现明显消化道症状,粪便及血清中均检出HEV RNA,随之ALT、AST同步升高,血清抗HEV IgM和IgG显现阳性,肝脏组织学也相继出现不同程度病理改变。发病后第60天各项生化指标恢复正常。结论云南猕猴是HEV-IV感染的较好的动物模型。

乙型肝炎病毒重叠感染134例的研究与分析

在病毒性肝炎中，乙型肝炎重叠其它肝炎病毒感染临床较多见。作者通过对２９５９例肝病患者的血清病原学调查，进一步了解ＨＢＶ重叠感染状况及血清学特点，并就重叠感染在各类肝病中的意义进行探讨。１对象与方法１．１调查对象为１９９４年１月～１９９７年８月本院收治...

肝再生素治疗重型肝炎的系列研究

本研究系全军“七·五”科研功关课题,1988年经课题组8家医院临床验证治疗重型肝炎115例,获满意疗效的基础上先后完成了肝再生素提取、纯化、组份分析、药效学、药理学、急。

利用重型肝炎患者的置出液进行生物人工肝的体外测试

目的 探讨重型肝炎患者的置出液在生物人工肝研究中的应用价值。方法 以血浆置换手术中无菌收集的重型肝炎患者的置出液作为重型肝炎模型,在体外研究了猪肝细胞型生物人工肝对量出液生化指标及药物转化代谢的影响。结果 重型肝炎患者的置出液经过猪肝细胞型生物人工肝的处理后,置出液中的总胆红素、谷氨酰转肽酶、胆碱酯酶、血糖、胆固醇及糖化血红蛋白的水平出现下降,总蛋白、白蛋白、甘油三脂水平增加,加入置出液中的氨茶碱浓度迅速下降。结论 重型肝炎患者的置出液能反映出生物人工肝对糖、蛋白质、脂肪等物质代谢产生的影响及对药物的转化代谢活性。重型肝炎患者的置出液可作为重型肝炎模型,在研究生物人工肝的疗效研究中具有重要的应用价值。

肝细胞生长因子对重型病毒性肝炎患者的疗效观察

115例重型病毒性肝炎(简称重型肝炎)分三组治疗观察,其中肝细胞生长因子(HGF)组30例存活22例(73.33%);人胎肝细胞(FLC)组45例存活28例(62.22%);基础治疗组(基治组)40例存活10例(40.00%)。经统计分析HGF 和FLC 组明显优于基治组,而HGF 组和FLC 组间无明显差异,提示HGF 可以替代FCL 作为治疗重型肝炎的有效药物。

庚型病毒性肝炎的动物模型和肝脏的免疫组化

目的 为探讨庚型肝炎发生、发展规律,和发病机理。方法 用1例HGVRNA(RT-PCR法)持续阳性的慢性庚型肝炎患者的血清1次或多次静脉攻击中国云南恒河猴,并观察攻击前、后实验动物血清ALT、AST及肝组织学、超微结构的变化;并用庚型肝炎病毒(HGV)单克隆抗体(McAb)进行了肝脏免疫组化。结果 攻击后30d实验动物血清ALT、AST均不同程度地升高,肝脏免疫组化染色阳性,呈胞浆型,肝脏组织学检查示轻度损伤。结论 中国恒河猴对庚型肝炎病毒敏感,为研究庚型肝炎提供了合适的动物模型。

159例未定型病毒性肝炎临床和病理分析

目的 研究未定型病毒性肝炎 (VH)的临床病理特征。方法 选择 15 9例血清甲型肝炎病毒～戊型肝炎病毒 (HAV～HEV)、巨细胞病毒 (CMV)、EB病毒 (EBV)、庚型肝炎病毒 (HGV)、经血传播病毒 (TTV)均阴性且临床和病理均确诊的未定型VH作为研究对象 ,重点分析临床生化检测结果和肝组织的炎症活动度与纤维化程度 ,并比较临床和病理诊断。结果 15 9例未定型VH中临床诊断为急性肝炎 2 4例、慢性肝炎 12 7例、慢重肝 1例、肝硬化 3例和淤胆型肝炎 1例 ,另 3例肝功能正常 ,临床诊断主要依据为TBil和ALT的升高。 15 9例未定型VH中病理诊断为肝细胞浊肿13例、急性肝炎 (轻型 ) 17例、慢性肝炎 12 4例、肝硬化 5例。慢性肝炎中主要是慢性肝炎 (轻度 ) ,纤维化程度普遍较轻 ,78 4% (87/ 111)为 <S1;15 9例未定型VH临床、病理诊断总符合率是 79 9%(12 7/ 15 9)。结论 未定型VH可有不同的临床表现形式 ,以慢性肝炎为主 ,但病变较轻 ,且以炎症活动为主 ;未定型VH的肝组织学表现普遍程度较轻 ,主要表现为小叶内和汇管区的炎症。临床和病理分析结果都提示有新型肝炎病毒存在的可能。