肿瘤基因突变组学在肿瘤免疫治疗中的意义

肿瘤基因突变的研究为转化医学研究提供了重要手段,对基因突变的深入探索改变了肿瘤的诊断、分类和预后评估方式,显著提高了肿瘤的临床治疗效果,同时也为个体化肿瘤免疫治疗的发展奠定基础并提供了新策略。本文对近年来这些领域的研究和肿瘤免疫治疗的临床应用进展予以介绍,并提出"突变组学(mutanome)"的概念,就基因突变组学与肿瘤的发生、与肿瘤疫苗治疗和过继免疫治疗的关系研究进展等方面作一综述。

基于microRNA表达的肿瘤起源分类（英文）

由于采用标准诊断方法难以识别癌变的原发部位,诊断新发的癌症中约有3%~5%来源于原发部位不明的肿瘤。MicroRNAs(miRNAs)近来被证实能够协助病理学家提高对原发部位不明肿瘤的诊断准确性。本文将着重讨论基于肿瘤诊断的miRNA最新研究进展,及该领域的未来发展方向。

微小RNA-129在晚期胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨微小RNA（miR）-129在胃癌组织中的表达及临床意义,并评估其在两种含铂化疗方案治疗晚期胃癌患者的价值.方法 检测52例胃癌患者福马林固定后石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织及11例正常胃组织中miR-129的表达水平,并结合临床病理资料进行分析.结果 miR-129在胃癌组织中表达水平显著高于正常胃组织（P ＜0.01）;miR-129的表达水平与既往治疗史比较差异有统计学意义（P＜0.05）.两个疗程后的疗效与晚期胃癌患者总生存时间明显相关,疗效为部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD）的患者中位生存时间分别为8.41（5.29～11.52）、10.16（7.19～13.14）和5.10（3.11～7.08）个月.miR-129高表达患者与低表达患者中位生存时间分别为6.27（5.17 ～7.37）、8.74（6.71 ～10.77）个月,差异有统计学意义（P＜0.05）.miR-129高表达胃癌患者死亡风险比（HR）为miR-129低表达胃癌患者的2.77倍[95％可信区间（CI）：1.12～6.87,P＜0.05];SD、PD患者的HR分别为PR患者的0.95（95％CI：0.351 ～2.562,P＞0.05）和6.02倍（95％CI：1.683 ～21.570,P＜0.01）.结论 胃癌组织中miR-129异常表达,其表达水平与晚期胃癌患者预后显著相关.

微小RNA-181b在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨微小RNA（miRNA）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法从52例福马林固定后石蜡包埋（FFPE）的胃癌组织样本中筛选鉴定出可以作为预后标志物的miRNA。从胃癌患者FFPE肿瘤组织样本和正常对照组织中分别提取出总RNA，应用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测候选miRNAs的表达水平，并结合临床资料分析评估其在晚期胃癌预后判断中的意义。结果miR-181b在胃癌组织中表达水平显著高于正常胃组织（P〈0．01）。多因素生存分析显示：miR-181b高表达胃癌患者总生存期显著低于miR-181b低表达患者，中位生存期分别为5．03（1．34-8．72）和8．36（7．18～9．55）个月。miR-181b低表达胃癌患者死亡风险HR为miR-181b高表达患者的0．164倍（P〈0．05）。二疗程后疗效与晚期胃癌患者总生存期明显相关。稳定（SD）、进展（PD）患者的死亡风险比（HR）分别为部分缓解（PR）患者的0．552倍（P〉0．05）和3．363倍（P〈0．05）。结论胃癌组织中存在miRNA的异常表达，其中miR-181b高表达与晚期胃癌不良预后显著相关。

胃癌细胞株MKN-28、MKN-45、SGC-7901外泌体对CD8^+T细胞的影响

目的观察胃癌细胞株MKN-28、MKN-45、SGC-7901外泌体(exosome)对CD8^+T细胞周期、细胞凋亡、细胞因子分泌及基因表达的影响。方法从外周血中通过密度梯度离心法及免疫磁珠法分离CD8^+T细胞,超速离心法获得SGC-7901、MKN-45、MKN-28细胞株的exosome,将exosome与CD8^+T细胞以不同浓度共培养48 h,收集CD8^+T细胞,采用流式细胞术检测细胞周期,膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V/PI)染色法检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞因子表达水平,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测基因表达水平。结果在MKN-28、MKN-45、SGC-7901上清液中分离exosome,并表达分子表面标志物ALG-2相互作用蛋白X(Alix)及肿瘤易感基因101(TSG101)。在外周血单个核细胞(PBMC)中分离出了CD8^+T细胞,纯度达98%。MKN-28 exosome对细胞凋亡的作用呈剂量依赖。3种胃癌细胞株exosome对CD8^+T细胞周期均有影响(P<0.05),但不同细胞株exosome对CD8^+T细胞周期作用不同。100 mg/L MKN-45 exosome刺激的CD8^+T细胞可分泌白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素(IFN-γ)[(305.44±42.07)ng/L比(129.89±11.07)ng/L,P<0.01;(344.39±25.34)ng/L比(149.67±15.23)ng/L,P<0.01;(413.31±38.76)ng/L比(35.19±24.95)ng/L,P<0.01;(303.78±44.98)ng/L比(277.67±40.66)ng/L,P<0.05]。100 mg/L SGC-7901 exosome可刺激CD8^+T细胞分泌IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ[(318.61±41.56)ng/L比(238.89±35.84)ng/L,P<0.05;(501.06±55.05)ng/L比(149.67±15.23)ng/L,P<0.01;(486.75±71.20)ng/L比(35.19±24.95)ng/L,P<0.01;(621.00±55.14)ng/L比(277.67±40.66)ng/L,P<0.01]。100 mg/L MKN-28 exosome可刺激CD8^+T细胞分泌IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ[(411.56±48.62)ng/L比(129.89±11.07)ng/L,P<0.01;(403.83±52.29)ng/L比(149.67±15.23)ng/L,P<0.01;(678.31±78.02)ng/L比(35.19±24.95)ng/L,P<0.01;(751.88±63.16)ng/L比(277.67±40.66)ng/L,P<0.01]。经100 mg/L MKN-28 exosome刺激的CD8^+T细胞分泌的IL-10表达倍数为对照组19.53倍。MKN-45 exosome可刺激CD8^+T细胞表达叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)、IL-10、IFN-γ、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)、信号转导与转录激活因子-3(STAT3)(3.46±0.39比1.00±0.09,P<0.01;3.29±0.39比1.01±0.16,P<0.01;2.24±0.30比1.00±0.06,P<0.01;2.14±0.12比1.00±0.08,P<0.05;1.24±0.12比1.00±0.07,P<0.05)。SGC-7901 exosome可刺激CD8^+T细胞表达脱中胚蛋白(Eomes)、Foxp3、IL-10、IFN-γ、信号淋巴细胞激活分子4(2B4)、分化簇160(CD160)、GATA结合蛋白3(GATA3)、STAT3、PTEN(2.35±0.17比1.01±0.13,P<0.01;3.19±0.21比1.00±0.09,P<0.01;2.38±0.31比1.01±0.16,P<0.01;5.44±0.71比1.00±0.06,P<0.01;3.20±0.31比1.00±0.12,P<0.01;3.19±0.13比1.01±0.16,P<0.01;1.35±0.17比1.00±0.07,P<0.01;1.44±0.18比1.00±0.07,P<0.05;1.31±0.15比1.00±0.08,P<0.05)。MKN-28 exosome可刺激CD8^+T细胞表达Eomes、Foxp3、IL-10、IFN-γ、STAT3、PTEN、CD160、2B4(3.36±0.18比1.01±0.13,P<0.01;4.35±0.30比1.00±0.09,P<0.01;5.40±0.63比1.01±0.16,P<0.01;6.43±0.84比1.00±0.06,P<0.01;1.54±0.28比1.00±0.07,P<0.05;0.78±0.11比1.00±0.08,P<0.05;1.68±0.42比1.01±0.16,P<0.05;1.31±0.22比1.01±0.12,P<0.05)。经MKN-28 exosome刺激的CD8^+T细胞基因较对照组及另外两组细胞株表达量增加,如Foxp3、IL-10、IFN-γ。结论胃癌exosome可诱导CD8^+T细胞凋亡,改变基因表达和细胞因子分泌。但在这些过程中,负性调节分子在各组间的差异更大,可能是胃癌细胞exosome与CD8^+T细胞相互作用,抑制其发挥免疫功能,致使肿瘤免疫逃逸。

磺胺嘧啶银软膏治疗溃疡期褥疮及护理

观察溃疡期褥疮治疗环节磺胺嘧啶银软膏的临床应用及其护理观察。方法 应用医学资料观察法,选取我院2022年1月-2023年1月收治的20例溃疡期褥疮患者的临床资料进行比对分析。按照治疗方法策略不同,分为病患数相同的对照组和治疗组,对照组予一般对症治疗+护理,治疗组应用磺胺嘧啶银软膏治疗+护理,临床观察和记录两组临床疗效。结果 治疗组和对照组的临床疗效对比为100%(10/10)和70.00%(7/10),统计学意义差异突出(X2=10.010,P=0.001,P<0.05)。对照组和治疗组在症状评分、褥疮危险度评分、准备质量评分上差异显著,分别为(11.8±0.6)和(7.2±0.3)、(2.7±1.0)和(1.0±0.1)、(12.5±3.1)和(5.9±1.0),统计学意义差异突出(P<0.05)。结论 溃疡期褥疮的治疗中,磺胺嘧啶银软膏治疗后临床价值突出,强化治疗环节的护理,可收到满意的治疗效果,可在该类患者的治疗实践中加以推广实施。