HER2阳性乳腺癌ERBB3基因E928G点突变功能的初步研究

目的通过二代基因测序检测乳腺癌人表皮生长因子受体(HER)家族的变异情况,并对检测到ERBB3点突变人群进行分析,寻找具有临床意义的位点。方法收集2017年6月至2019年5月于广东省人民医院就诊的384例乳腺癌患者的原发肿瘤组织,采用二代基因测序技术分析HER家族的变异情况,通过生物信息学软件分析ERBB3突变位点是否为有害位点,Western blot验证ERBB3点突变对细胞功能的影响。结果在384例患者中有13例患者发现ERBB3变异,主要的变异类型为错义突变。通过生物信息学软件的计算显示,D297Y、T355I、E928G、E1261A、L431F、P583S、R667L、D297H、R678W位点突变可能为有害突变。ERBB3基因E928G突变的HER2阳性乳腺癌细胞磷酸化蛋白激酶B(PKB/Akt)水平显著升高。结论ERBB3基因E928G突变的HER2阳性乳腺癌细胞可能存在下游磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt信号通路异常激活,可能与抗HER2靶向治疗耐药相关。

70基因检测可作为制定早期乳腺癌治疗方案的辅助手段

1文献来源Cardoso F,van.t Veer LJ,Bogaerts J,et al. 70-gene signature as an aid to treatment decisions inearly-stage breast cancer[J]. N Engl J Med,2016,375(8):717-729.2证据水平1b。3背景70基因检测(MammaPrint)是来自荷兰癌症研究院的研究者开发的一套乳腺癌多基因检测系统,在5年和10年远处复发风险基础上,根据基因表达与临床结果的相关性,将患者分为预后良好组及预后不良组,并且已有多项回顾性研究证实了MammaPrint 70基因检测对早期乳腺癌患者预后的预测作用.但目前尚缺乏前瞻性评价MammaPrint 70基因检测对化疗决策影响的临床试验.