急性肾损伤患者行连续性床旁血液净化治疗时机的临床研究

目的:探讨连续性床旁血液净化(continuous renal replacement therapy,CRRT)治疗时机对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者临床预后的影响。方法:选取符合AKI诊断标准并行CRRT治疗的患者83例,以BUN 22 mmol/L为界值,分为早期透析组50例,晚期透析组33例。记录一般临床资料,观察透析开始后28 d、90 d死亡率、肾功能恢复率。结果:(1)早期透析组、晚期透析组28 d、90 d死亡率分别为50.0%vs 72.7%、56.0%vs 78.8%,P<0.05。Kaplan-Meier生存曲线提示早期透析组生存时间显著高于晚期透析组(P<0.05)。晚期透析患者28 d、90 d死亡危险分别是早期透析患者的2.667倍、2.918倍(P<0.05)。(2)早期透析组、晚期透析组28 d、90 d肾功能恢复率分别为44%vs 15.2%、46%vs 15.2%,P<0.01。晚期透析患者28 d、90 d不能脱离透析的危险性是早期透析患者的4.563倍、4.954倍(P<0.01)。结论:早期CRRT治疗可改善AKI患者的肾功能,降低死亡风险。

不开腹单纯膀胱内注射制备急性肾盂肾炎大鼠模型

目的研究不开腹状态下经尿道直接膀胱内注射大肠杆菌制备急性肾盂肾炎大鼠模型。方法 24只雌性SD大鼠随机分为对照组、感染3 d组及感染7 d组。大鼠禁水24 h,10%水合氯醛麻醉后,经尿道注入108cfu·m L-1活性大肠杆菌(E.coli)约0.5 m L,同时细线结扎尿道口2 h后松开。测量大鼠处死前体重及双侧肾重,计算肾重指数。膀胱内尿液及肾脏匀浆行细菌培养,肾脏HE染色行病理学检查。结果感染各组大鼠肾脏均较对照组增大,肾重系数升高,具有统计学意义,而感染3d组与7 d组间无明显差异。感染3 d组及7 d组大鼠膀胱尿培养阳性率分别为100%和62.5%,肾脏细菌培养阳性率分别为100%和75%,与对照组相比,P<0.05,差异具有统计学意义。光镜可见感染3 d组肾盂黏膜下及间质区有大量中性粒细胞及淋巴细胞浸润,毛细血管扩张;感染7 d组可见肾盂黏膜下大量淋巴细胞浸润及少量嗜酸性粒细胞。两组肾小球及肾小管结构均未见明显变化。结论不开腹状态下经尿道直接膀胱内注射大肠杆菌可成功制备急性肾盂肾炎大鼠模型。

死亡相关蛋白(DAP-5)在庆大霉素诱导的人肾小管上皮细胞凋亡过程中的表达变化及机制

目的建立庆大霉素诱导人肾小管上皮细胞(HK2)凋亡模型;观察死亡相关蛋白5(DAP5)在HK2凋亡过程中的表达变化,并探讨其与PI3K/Akt/m TOR通路之间的关系。方法以3.2mg/ml庆大霉素作用于HK2,应用琼脂糖凝胶电泳观察凋亡细胞DNA条带,流式细胞仪测定细胞凋亡率。采用Western blotting法观察DAP5与Akt、p-Akt表达的改变,应用雷帕霉素阻断PI3K/Akt/m TOR通路后观察DAP5的表达变化。结果庆大霉素作用24h后HK2细胞即出现凋亡,凋亡率随时间延长而增加,24、36、72h的凋亡率分别为5.9%,23.0%,49.9%(P<0.05)。与此同时,细胞DAP5活化裂解生成DAP5/p86,且表达逐渐增加(P<0.05)。在凋亡的同时p-Akt蛋白的表达水平也逐渐增加(P<0.05),应用雷帕霉素阻断PI3K/Akt/m TOR通路后,裂解产生的DAP5/p86减少(P<0.05)。结论庆大霉素可诱导HK2细胞发生细胞凋亡,凋亡率随时间的延长而增加。在诱导HK2细胞凋亡过程中DAP5裂解活化产生DAP5/p86,且这一过程可能是经过PI3K/Akt/m TOR途径来完成的。

模拟失重条件对大鼠肾小管水通道蛋白2表达影响的研究

目的探讨模拟失重条件下大鼠肾小管水通道蛋白2(AQP2)表达的变化。方法采用尾部悬吊法建立失重模型。48只健康雄性Wistar大鼠分为对照组及尾吊3 d组、尾吊5 d组、尾吊7 d组、尾吊2周组、尾吊4周组。分别于观察终点处死各组大鼠,处死前留取血尿标本,分别检测肾功能和尿渗透压。剥离肾脏组织,分离肾皮质和髓质。电镜观察肾小管超微结构。Western blot方法检测AQP2的表达。ELISA检测血清中抗利尿激素(ADH)的水平。结果 1电镜下尾吊组大鼠肾脏均表现为肾小管不同程度受损,尾吊5d组大鼠肾小管损伤最严重。2 Western blot显示尾吊组AQP2的表达较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),其中尾吊5 d组大鼠肾脏AQP2表达最明显(P<0.01)。3尾吊5 d组尿渗透压显著升高,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。各组间ADH及肾功能指标差异无统计学意义。4 AQP2蛋白表达量与尿渗透压呈正相关性(r=0.468,P=0.003)。结论模拟失重条件能引起大鼠肾小管AQP2表达上升,以尾吊5 d组升高最明显。

RIFLE分级对连续性肾脏替代治疗急性肾损伤患者预后的评估价值

目的评估RIFLE分级定义的连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)治疗时机对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者预后的影响。方法选取符合AKI诊断标准并行CRRT治疗的患者87例,RIFLE危险期定义为早期,损伤期、衰竭期定义为晚期,早期透析组31例,晚期透析组56例。记录一般临床资料,观察透析开始后28天、90天死亡率、肾功能恢复率。结果①早期透析组、晚期透析组28天、90天死亡率比较分别为64.52%比57.14%、67.74%比66.07%,P>0.05。Kaplan-Meier生存曲线提示2组生存时间无显著差别(P=0.67)。2组透析患者28天、90天死亡风险无明显差别,28天RR=0.724(P=0.489),90天RR=0.921(P=0.864)。②早期透析组、晚期透析组28天、90天肾功能恢复率比较分别为38.70%比30.36%、38.70%比32.14%,P>0.05。2组透析患者28天、90天不能脱离透析的危险无显著差异,28天RR=1.449(P=0.430),90天RR=1.333(P=0.538)。③Cox多因素分析显示APACEII是AKI患者死亡的危险因素。结论 RIFLE分级作为AKI患者CRRT治疗时机,不能预测患者死亡率与肾功能恢复率。

血液透析治疗中透析器和透析液对急性期蛋白及细胞因子的影响

目的:评估血液透析(HD)过程细胞因子白细胞介素6(IL-6)和一些急性期蛋白[C反应蛋白(CRP)和分泌型磷脂酶A_2(sPLA_2)]的水平,分析HD诱导的急性期反应与透析膜类型或透析液的关系。方法:10例患者行标准HD治疗,在透析开始、透析结束及透析后24h留取血液样本,分别检测IL-6,CRP和sPLA_2水平,所有患者分别使用改良型纤维素膜透析器(FB)和聚砜膜透析器(PS),另外5例患者为增强HD治疗,即纤维素膜透析器加上一组透析液滤器(FBf)。结果:FB组和FBf组在透析结束时IL-6水平显著高于透析开始时(P<0.05),在透析后24h IL-6降至基础水平,相反,PS组透析的患者IL-6水平无明显波动。在透析结束时FB组和FBf组IL-6水平显著高于PS组患者(P<0.05);FB和FBf组透析后24h时平均CRP水平显著高于透析后水平(P<0.05)。两组患者在透析后24h sPLA_2水平较透析结束时显著增高(P<0.05)。透析结束时IL-6水平与透析后24h CRP(r=0.67,P<0.01)水平和sPLA_2(r=0.52,P<0.05)水平显著正相关。但是使用PS膜透析患者,CRP以及sPLA_2水平均无显著性变化。结论:与PS膜相比,FB和FBf膜透析治疗结束时血清IL-6水平显著升高,与开始透析后24h后血清CRP和sPLA_2水平的升高显著正相关。因此,诱导HD急性期反应的原因中,透析膜的生物学特性较透析液细菌学标准(正常范围内)意义更大。

不同血液净化模式对合并急性肾损伤的危重患者治疗评价

目的 对照间断高容量前稀释在线血液滤过（HF）和标准血液透析（HD）2种不同的血液净化模式对合并急性肾损伤的危重患者临床预后差异.方法 设计l项单中心、前瞻性、随机对照研究,对照一组合并急性肾损伤的成年危重病患者使用2种不同血液净化模式后死亡率和肾功能恢复率.随访终点为60天的预后,涵盖多因素导致的死亡率,及住院患者死亡率和肾功能的恢复情况.结果 参试95名患者中,血液滤过组50例,血液透析组45例,两组患者基础情况无差异.60天随访结果表明,血液滤过组患者死亡率为68.0％ （34/50）,血液透析组患者为82.2％ （37/45）（危险率0.75;95％可信区间0.80～1.28）,2组患者有统计学显著性差异（P=0.036）,而住院死亡率（P=0.274）以及肾功能恢复率（P=0.565）无统计学显著性差异,住院患者肾功能恢复时间（P=0.223）和需要血液净化治疗比例（P=0.687）均无显著性差异.结论 对于合并急性肾损伤的危重患者,间断高容量前稀释在线HF与血液透析治疗相比,能显著降低死亡率,同时轻度改善肾功能的恢复以及减少血液净化治疗支持频度,但后者没有统计学显著性差异.

残余肾功能对维持性血液透析病人营养状态的影响评估

目的：评估残余肾功能（RRF）对维持性血液透析病人营养状态的影响。方法：稳定维持性血液透析至少2年,共36例进入临床实验,连续7 d收集病人尿液以评估（RRF）。对营养参数包括体脂百分比,无脂肪参数,血清白蛋白浓度和标准化蛋白代谢率进行检测。结果：总共36例参试病人中,平均每周总尿素氮Kt/V为4.9,肾脏尿素氮Kt/V为0.7,RRF和血清白蛋白浓度显著正相关。随访1年后,按照残余肾功能将病人分为两组并对各种营养参数重新检测：残余尿量超过200 ml/d（平均650 ml;范围200～1 500 ml）,n=20为保留残余肾功能组;基本无尿病人（平均50 ml;范围0～200 ml）,n=16为无残余肾功能组。在实验开始阶段,残余肾功能组病人平均血清白蛋白浓度和平均标准化蛋白代谢率分别为3.88 g/dl和1.15 g·kg^-1·d^-1,显著高于无残余肾功能组病人（P〈0.05）,但是对于两组病人,总（肾脏＋透析）尿素氮Kt/V基本持平。在1年的实验期间,两组病人总尿素氮Kt/V无显著性变化。对于残余肾功能组病人,平均血清白蛋白浓度增加至4.12 g/dl,但是对于无残余肾功能组病人,平均血清白蛋白浓度无显著性变化（从3.78～3.72 g/dl）,同样,其他几组参数也观察到类似的趋势。结论：部分维持性血液透析病人仍有充分的残余肾功能,残余肾功能对患者整体营养参数产生有益的影响。

连续性与间歇性血液滤过治疗Ⅰ型心肾综合征的临床研究

目的对比连续性静脉-静脉血液滤过(continous veno-venous hemofiltration,CVVH)与间歇性血液滤过(intermittent hemofiltration,IHF)治疗对Ⅰ型心肾综合征患者血流动力学及临床预后的影响。方法收集2008年5月至2011年6月在我院接受CVVH或IHF治疗的Ⅰ型心肾综合征患者资料,共34例,19例为CVVH治疗,15例为IHF治疗。分析患者一般资料,治疗前后心率、血压变化及透析治疗后28d生存情况。结果 CVVH与IHF组患者治疗前后心率、舒张压差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗前收缩压差异也无统计学意义(P>0.05),但IHF组治疗后收缩压低于CVVH组(P<0.05);治疗后48h,CVVH与IHF组最大平均压、血压波动差异均无统计学意义(P>0.05),但IHF组最低平均压低于CVVH组(P<0.05)。CVVH组和IHF组患者心功能改善情况、28d病死率差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示,APACHEⅡ分值是患者死亡的主要影响因素;APACHEⅡ分值、单位时间内净超滤量是最低平均压的主要影响因素。结论与IHF相比,CVVH治疗Ⅰ型心肾综合征未能明显降低病死率。Ⅰ型心肾综合征患者生存和血流动力学的主要影响因素均是患者病情的严重程度。

口服华法林对维持性血液透析患者安全性评估

目的：评估口服抗凝药物对维持性血液透析患者的风险和收益。方法：前瞻性随访我院162例维持性血液透析患者共2年,分析发生心房纤颤（AF）的情况,以及口服华法林治疗对患者生存率的影响,密切监测口服抗凝剂后凝血指标。结果：共有4例患者在开始透析时合并心房纤颤（2.5%）。随访过程中,有22例患者发展为持续性或阵发性心房纤颤（13.6%）,本组透析患者每年出现心房纤颤的发生率为6.85%。心房纤颤与病死率呈显著正相关（P=0.002）。162例患者中,32例（19.7%）口服华法林治疗,其中绝大多数患者（96%）有明确的口服抗凝剂治疗指征。65%的患者中心房纤颤是口服华法林的指征。既不口服华法林同时不合并房颤的透析患者为对照组。死亡风险评估表明华法林治疗的透析患者或存在选择性华法林治疗指征的透析患者死亡风险略高于对照组透析患者[危险率（HR）95%可信区间（CI）：1.24（0.8~2.09）,P=0.725和1.05（0.66~1.75）,P=0.642]。整个实验过程中,所有充分口服抗凝剂治疗的患者没有出现急性血栓并发症和严重的活动性出血。而合并房颤与使用华法林禁忌的患者死亡危险性显著高于对照组患者[HR（95%CI）：2.5（1.80~3.14）,P〈0.001]。结论 ：对于维持性血液透析的患者,只要指征明确同时密切监测相关指标,口服华法林是相对安全的治疗方案。

聚砜膜和醋酸纤维膜透析器对急性肾损伤患者预后对比研究

目的评估不同透析膜材料对急性肾损伤患者预后的影响，以及透析膜渗透通量的临床意义。方法我们设计了一组单中心、前瞻性、随机对照研究方案，共有102名需要透析治疗的急性肾损伤的病人进入实验。参试患者按照年龄、性别、APACHEII评分和开始进入透析的时间持续随机分入3个透析膜组群：低通量聚砜膜组、高通量聚砜膜组和改良型醋酸纤维膜组进行预后评估。统计方法采用多变量Cox比率危险模型。结果3组患者基础情况无差异，80天随访结果表明，醋酸纤维素膜组死亡率41．1％（14／34），低通量聚砜膜组死亡率58．8％（20／34），高通量聚砜膜组死亡率61．8％（21／34），3组问对比醋酸纤维素膜组患者的存活率（多变量Cox’s危险系数模型HR0．781，95％CI0．62140．827，P=0．028）存在统计学显著差异，而恢复肾功能所需要的时间（HR0．671，95％CI0．303～1．488，P=0．852）以及在恢复之前所需要的透析总次数（HR2．844，95％可信区间0．831-8．725，P=0．764）无统计学显著性差异。仅以低通量聚砜膜和高通量聚砜膜两组透析膜类型作为进入Cox回归分析的分层变量时，患者存活率无显著性差异（HR0．856，95％CI0．432～1．121，P=-0．745）。结论对于需要血液透析进行治疗的急性肾损伤患者，选择使用改良型醋酸纤维膜透析器或生物相容性高通量或低通量聚砜膜透析器，其存活率有显著差异；但透析膜通量并不影响患者的存活率。

老年急性心肌梗死患者红细胞形态与ATP酶活性

目的探讨红细胞形态和ＡＴＰ酶活性及红细胞变形性对急性心肌梗死（ＡＭＩ）的影响。方法选择正常对照组３０例，老年 ＡＭＩ患者３３例，观察其红细胞几何形态，测定红细胞膜ＡＴＰ酶活性及红细胞变形性。结果（１）ＡＭＩ组口形、嵴形、类球形等异常红细 胞检出率显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）；（２）ＡＭＩ最大变形指数（ＤＩｍａｘ）及综合变形指数（ＩＤＩ）均低于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；（３）ＡＭＩ 组Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性及Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性均低于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。结论ＡＭＩ患者ＡＴＰ酶活性减低使红细胞几何形 态异常，可影响红细胞变形性，是加重梗死边缘区心肌缺血缺氧，影响ＡＭＩ发生发展及预后的重要因素之一。

局部柠檬酸抗凝对连续性静脉-静脉血液滤过治疗滤器使用时间的影响分析

目的探讨局部柠檬酸抗凝（RCA）对连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗滤器使用时间的影响分析。方法选择急性肾功能不全采用CVVH治疗的患者25例，完全随机分成研究组（柠檬酸抗凝，14例）和对照组（低分子肝素抗凝，11例）。观察指标：①第一套滤器使用时间；②CVVH治疗前及治疗4h、更换滤器时游离Ca^2＋浓度；⑧CVVH前后患者血气分析：pH、Na^＋、HCO3^-、碱剩余。结果①CVVH治疗4h时研究组游离Ca^2＋浓度明显低于治疗前[（0．52±0．19）mmol／L比（0．99±0．04）mmol／L，P〈0．05]，更换滤器时与CVVH治疗前比较无明显改变（P〉0．05）。对照组CVVH治疗4h、更换滤器时与CVVH治疗前的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。CVVH治疗4h时，研究组与对照组游离Ca^2＋浓度的差异有统计学意义[（0．52±0．19）mmol／L比（0．99±0．09）mmol／L，P〈0．05]。②研究组和对照组滤器使用时间分别为（34±5）和（13±3）h，差异有统计学意义（P〈0．05）。③治疗后，2组Na^＋、HCO3^-和碱剩余恢复正常水平，与治疗前比较差异均有统计学意义（均P〈0．05），研究组治疗后与对照组的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论RCA可明显延长CVVH滤器使用时间，改善因频繁更换滤器对治疗效果的影响。

单导联动态变化的急性心肌梗塞一例

单导联动态变化的急性心肌梗塞一例肖帅真，王晓非，苗宁，韦加美患者，男，４１岁，因＂反复胸闷、心前区疼痛６年余，加重２小时＂于９６年２月２７日入院。既往高血压病史６年。入院当天１５：３０因生气后出现胸闷、心悸、心前区疼痛，伴有左肩放散痛、大汗、持续约１...

人体成分监测仪在血液透析患者干体重评估中的意义

目的研究人体成分监测仪(BCM)在血液透析患者干体重评估中的意义。方法选择126例在我院血液透析中心透析的患者作为病例组,选择40例在我院体检中心体检健康的志愿者作为对照组,两组分别行BCM监测。记录测得的总体液量(TBW)、细胞外液(ECW)、细胞内液(ICW)、水负荷(OH),记录患者透析脱水量、上机前血压以及对照组血压。利用ROC曲线分析OH值评估干体重的准确性,Logistic回归分析影响OH值的因素。结果 (1)OH值与脱水量呈正相关(r=0.462,P<0.001)。(2)OH值评估干体重ROC曲线下面积(AUC)为0.877,当取3.30 L临界值时,灵敏度为0.909,特异性为0.833。(3)ECW、SBP是影响OH值的关键因素(P<0.05),且影响程度ECW>SBP。结论 BCM可客观地监测透析患者体内多余水分,对干体重的评估有一定的意义。

急性肾损伤分期及生物标志物

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）临床常见且严重,尽管临床治疗水平不断提高,但其发病率仍在增长,病死率也居高不下,特别是在一些极高危的重症患者中,AKI更是常见。全国每年每百万人中约有200例AKI患者发病。迄今该病的防治形势依然十分严峻。