Rho/ROCK信号通路对重症肌无力患者外周血单核细胞IL-17A和IL-23的作用

目的:探讨Rho/ROCK信号转导通路在重症肌无力(MG)患者中的作用。方法:收集34例MG患者和25例健康正常人外周血标本,获取人外周血单个核细胞(PBMCs)进行体外培养。以不同浓度ROCK抑制剂盐酸法舒地尔(HF)处理MG患者PBMCs,并观察其对细胞活力的影响。蛋白免疫印迹(Western bloting)法检测ROCK-2的蛋白表达;实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-17A、IL-23、IL-22在PBMCs中mRNA和细胞上清液中的蛋白表达。结果:与健康对照组相比,MG患者的ROCK-2蛋白表达升高(P<0.01),PBMCs中IL-17A mRNA、IL-23 mRNA水平和蛋白水平均升高(P<0.05,P<0.01)。使用HF阻断Rho/ROCK信号通路后显著下调MG患者PBMCs的IL-17A mRNA、IL-23 mRNA表达(P<0.05,P<0.05)以及蛋白水平(P<0.05,P<0.01)。IL-22 mRNA水平及蛋白表达水平未见明显改变(P>0.05)。结论:MG患者外周血单个核细胞中ROCK-2、IL-17A、IL-23表达增高,阻断Rho/ROCK通路可抑制MG患者中IL-17A mRNA、IL-23 mRNA和蛋白水平表达。

艾滋病合并重症肌无力1例

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染所引起的一种获得性免疫缺陷疾病,又称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)[1]。HIV不仅具有亲淋巴性,而且有嗜神经性的特点,神经系统病变是AIDS常见的并发症[2]。重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由自身抗体介导,T细胞依赖,补体参与,引起神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病[3]。

外周血Th17/Treg细胞及相关细胞因子在重症肌无力发病中的作用研究

目的:探讨Th17/Treg细胞及相关细胞因子在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法:收集2018年10月至2020年12月在广西医科大学第一附属医院门诊或住院确诊的28例MG患者(MG组)及23例健康对照(HC组)的外周血标本,采用流式细胞术检测两组外周血单个核细胞(PBMCs)中Th17细胞及Treg细胞比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中细胞因子(IL-17、IL-6及TGF-β)的表达水平;采用MG定量评分(QMG)评估患者病情严重程度,并分析Th17/Treg细胞比例与QMG评分之间的相关性。结果:与健康对照组比较,MG组外周血PBMCs中Treg细胞比例及Treg/Th17细胞比值升高(P<0.05),Th17细胞比例差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较,MG组血清中Treg细胞相关的细胞因子TGF-β表达水平降低(P<0.05),IL-17、IL-6表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。Th17/Treg细胞比例与患者病情严重程度QMG评分无显著相关性(P>0.05)。结论:MG患者Th17/Treg细胞的转化及相关细胞因子水平存在一定的异质性。

HIV-1 Tat对小鼠脑微血管紧密连接蛋白claudin 5及Aβ转运蛋白的作用研究

目的:探讨HIV-1反式转录激活因子(HIV-1 Tat)诱导小鼠脑微血管紧密连接蛋白整合膜蛋白5(claudin 5)及β淀粉样蛋白(Aβ)转运蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达变化及其相互关系。方法:将18只8周龄C57BL/6小鼠随机分成对照组和HIV-1 Tat组,每组9只。对照组静脉注射100μL生理盐水;HIV-1 Tat组静脉注射HIV-1 Tat(100μg/kg)100μL。组织匀浆法测定脑内伊文思蓝(EB)的泄漏量,行蛋白免疫印迹法(WB)及实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测小鼠脑微血管claudin 5、LRP-1和RAGE蛋白及mRNA表达。结果:与对照组相比,HIV-1 Tat组小鼠脑EB泄漏量显著增加(P<0.05);小鼠脑微血管claudin 5、LRP-1蛋白和mRNA水平显著下调(P<0.05),RAGE蛋白和mRNA水平上调(P<0.05);claudin 5与LRP-1蛋白水平呈正相关关系(r=0.886,P<0.05),而与RAGE蛋白水平呈负相关关系(r=-0.943,P<0.05)。结论:HIV-1 Tat通过下调claudin 5表达增加BBB通透性,而通过下调LRP-1表达减少Aβ从脑内向血液中转运及上调RAGE表达增加Aβ脑内转运。