17β-雌二醇对无复苏情况下创伤失血性休克大鼠的早期疗效观察

目的研究17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对无复苏情况下创伤失血性休克(traumatic hemorrhage shock,THS)的早期疗效及可能的机制.方法选用58只健康雄性SD大鼠,随机分为五组:假手术组(Sham,n=6)、创伤失血性休克治疗组(THS组),而THS组又分为对照组(Vehicle,0.4 mL/kg,n=20)和E2干预组(L-E2,1 mg/kg,n=6;M-E2,5 mg/kg,n=20;H-E2,10 mg/kg,n=6).假手术组仅进行动静脉置管,余未进行任何处理;采用麻醉时腹腔开放性损伤结合清醒时经股动脉定量、定时控制性放血法建立THS实验大鼠模型,对照组经左股静脉输注0.4 mL/kg二甲基亚砜溶剂(dimethyl sulfoxide,DMSO);E2干预组分别称取1、5、10 mg/kg E2溶于0.4 mL DMSO,按0.4 mL/kg经左股静脉输注.经右股动脉置入PE(50)管,连接换能器监测试验期间平均动脉压(MAP),放血量达到50%后,立即经左股静脉输注E2或DMSO.检测THS前基础值(baseline,BL),THS时(THS 0 min)及THS后1~2 h、3~4 h、4~5 h时间段到达实验终点大鼠pH值、血糖(Glu)、血乳酸(Lac)水平,并观察THS实验大鼠4、5、6 h存活情况.结果与假手术组比较,THS组病死率均明显增高(P<0.01);与对照组比较,L-E2、M-E2、H-E2干预组6 h病死率明显降低(P<0.05),其中M-E2组累计病死率最低(分别为30%、80%、85%).THS组到达最大放血量时,大鼠MAP迅速下降至(32.75±5.51)mm Hg,未复苏情况下给予干预治疗后,20 min内各组血压均代偿性升高,E2干预组较对照组升高幅度大;20 min后,M-E2组血压达到稳定低血压水平(50~60 mm Hg),而对照组呈持续下降趋势,明显低于M-E2组(P<0.05);与存活1~2 h对照组比较,M-E2组存活1~2 h、3~4 h、4~5 h后pH、Glu、血Lac水平无明显变化,随生存时间的延长,代谢水平未进一步恶化.结论在无复苏情况下,THS实验大鼠模型中E2可能通过稳定心血管反应性,耐受低血压水平,并能调节机体代谢反应,提高耐受代谢紊乱能力,有效降低THS实验大鼠早期病死率,以延长生存时间.

麻醉对建立大鼠重度创伤失血性休克模型的保护性作用

目的建立一种改良重度创伤失血性休克(severe traumatic hemorrhage shock,STHS)大鼠模型,探讨麻醉对建立STHS大鼠模型的保护性作用。方法选择成年健康雄性SD大鼠40只,随机分成四组:正常组采用麻醉下行双侧股动脉、左股静脉置管后,等待大鼠清醒或维持麻醉分为清醒对照组(CC,n=10)、麻醉对照组(AC,n=10)、创伤休克组采用腹部开放性创口结合麻醉或清醒状态下定时定量控制性失血50%制作重度创伤失血性休克大鼠模型,分别为清醒创伤失血性休克组(CTHS,n=10)、麻醉创伤失血性休克组(ATHS,n=10)。观察各组大鼠在实验过程中的一般生理情况,持续监测实验大鼠血流动力学指标:平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt max),动脉血气指标:pH值、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、血红蛋浓度(ctHb)、乳酸(Lac)、血糖(Glu)、碳酸氢根浓度(cHCO3^-)、碱剩余(BE);到达实验终点时,采用HE染色镜下观察大鼠心脏、肝、肺、肾各脏器的损伤情况。结果CTHS、ATHS组HR、±dp/dt max随时间的变化均存在显著差异(P<0.01),ATHS组HR、±dp/dt max均呈降低趋势,而CTHS组先降低(T1)再升高或稳定(T2、T3、T4、T5、T6)状态;ATHS组休克后MAP呈逐渐上升趋势,最终恢复至正常水平25%~40%,而CTHS组经过代偿增长期后迅速下降。CTHS、ATHS组PH、PaCO2、ctHb、cHCO3^-、BE呈逐渐下降趋势,除PH、ctHb外,CTHS组下降幅度显著大于ATHS组(P<0.01);Glu、Lac、PaO2呈逐渐上升趋势,且CTHS组上升幅度显著高于ATHS组(P<0.01)。较CTHS组,ATHS组肝、心脏、肺、肾损伤程度显著降低。结论麻醉对建立大鼠重度创伤失血性休克发挥保护性作用,可以改善血流动力学,减少呼吸和代谢物累积,降低各器官损伤程度。