六经体质学说在慢性肝病全病程管理中的运用

慢性肝病作为全球公共卫生问题焦点之一,具有病程长、晚期并发症多等特点,需要医者做到全病程规范化管理。笔者在长期临床实践中发现,中医体质对于慢性肝病发生发展方向具有重要影响,故笔者带领团队将红外热成像技术引入到中医体质辨识当中,在中医四诊基础上形成了第五诊:人体红外热态图。从而提出“体病一体化”学术思想,并融合伤寒六经辨证、伏邪理论、中医体质学,最终形成了六经体质学说。在该学说的指导下,慢性肝病的诊治取得了良好效果并形成了较完备的“辨病-辨质-辨证”三位一体的诊疗新模式,值得临床推广运用。

针刺疗法治疗非酒精性脂肪肝的研究进展

对近年来针刺疗法治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的机理研究、临床研究作了系统回顾,从针刺疗法机制、普通针刺、电针治疗、针药结合、穴位埋线及其他疗法等方面论述了近年来的针刺疗法治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的研究进展,展现了针刺疗法治疗非酒精性脂肪肝的优势及广阔前景。

广西地区代谢综合征患者中医体质类型调查及红外热像图特点

目的初步了解广西地区代谢综合征患者的中医体质类型分布状况。方法采用问卷调查、人体检查及测定血糖和血脂等生化指标的方式对4500例患者进行初步调查。其中对符合纳入标准的MetS患者进一步使用中医体质量表和亚健康量表进行中医体质类型判别,并分别采集红外热像图。结果符合纳入标准的1120例MetS患者中平和质0例(0.0%);偏颇体质1120例:其中纯阳虚质56例(5.0%),阴阳两虚质112例(10.0%),阳虚兼气虚质90例(8.0%),阳虚兼痰湿质672例(60.0%),阳虚兼湿热质4例(0.4%),阳虚兼瘀血质135例(12.1%),阳虚兼气郁质12例(1.1%),气阴两虚质8例(0.7%),纯气虚质4例(0.4%),气虚兼痰湿质10例(0.9%),气虚兼瘀血质6例(0.5%),气虚兼气郁质2例(0.2%),纯痰湿质3例(0.3%),痰湿兼气郁质2例(0.2%),纯湿热质1例(0.1%),纯气郁质3例(0.3%),特禀质0例(0.0%)。结论广西地区代谢综合征人群的中医体质在不同年龄段和不同性别中的分布均有差异,其中以阳虚兼痰湿质为主,可为今后在本地区利用中医药诊治代谢综合征提供临床参考依据。

理中汤对肝硬化大鼠肠道微生态的影响

目的：观察理中汤对肝硬化大鼠肝功能、血清内毒素、血清炎性因子及肠道菌群的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：采用四氯化碳联合橄榄油的复合因素造模方法对健康SPF级SD大鼠进行肝硬化大鼠模型制备。将大鼠随机分为正常空白组、模型组、Vehicle组、理中汤高、中、低剂量组共6组。模型组大鼠造模成功后全部处死,空白组和Vehicle组给予等体积（2 mL·kg^-1·d^-1）蒸馏水灌服,1次/d;理中汤高、中、低剂量组分别给予1.5×8.75 g/（kg·d）、1.0×8.75 g/（kg·d）、0.5×8.75 g/（kg·d）中药灌服,1次/d,均观察4周。治疗结束后对比观察6组大鼠干预后肝脏病理组织肝纤维化、肝功能、血清内毒素、炎性因子、肠道菌群改变情况。结果：6组大鼠肝脏HE染色病理结果显示模型组、Vehicle组的肝纤维化程度最重,理中汤中剂量组及高剂量组随着剂量升高,纤维化程度逐渐减轻,理中汤低剂量组则改善不明显。经理中汤治疗后,中剂量组、高剂量组大鼠肝功能指标（ALT、AST）、血清内毒素（ET）、炎性因子（TGF-β、IL-17、IL-23）及肠道目的菌群,均较模型组、Vehicle组改善,且高剂量组效果更优（P〈0.05）,但低剂量组与模型组、Vehicle组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,这可能与药物剂量依赖有关。结论：肝硬化大鼠存在肠道微生态失调的表现,理中汤可能通过调节大鼠肠道菌群,降低血清内毒素及炎性因子水平而发挥其抗肝纤维化的作用。

茯苓四逆汤联合索拉菲尼治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

目的:观察茯苓四逆汤联合索拉菲尼治疗晚期原发性肝癌的疗效及对患者免疫功能的影响。方法:选取2017年1月1日—2018年12月31日在柳州市中医医院消化科门诊或住院治疗的晚期原发性肝癌患者,将纳入病例随机分为西药组(单纯索拉非尼治疗)、中药组(单纯中药茯苓四逆汤治疗)和联合组(索拉非尼联合茯苓四逆汤治疗)。治疗4周后进行近期疗效评价和远期疗效评价;同时观察三组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化情况。结果:治疗4周后,基于改良版实体肿瘤疗效评价标准mRECIST的近期疗效评价结果显示,联合组患者的疾病控制率为84.85%(28/33),显著高于西药组的53.13%(17/32)及中药组的55.00%(22/40)(P<0.05);生存分析表明,联合组患者拥有更好的生存获益,且联合组12个月的生存率亦明显优于西药组和中药组(P<0.05);治疗4周后,联合组及中药组患者CD4^(+)/CD8^(+)比值明显上升,CD8^(+)细胞比例下降,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);经治疗后两组患者CD3^(+)、CD8^(+)细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)比值的变化与西药组比较,差异均有统计学差异(P<0.05),提示中药治疗可改善肝癌患者的免疫功能,从而提高机体自身抗肿瘤作用。结论:索拉非尼联合茯苓四逆汤与单纯索拉非尼、单纯中药治疗相比能显著改善晚期原发性肝癌患者的生存结局,这可能与调节肿瘤患者免疫功能有关,但仍需要大样本的前瞻性随机对照研究去证实。

茯苓四逆汤加减治疗中晚期肝癌临床观察

目的:从茯苓四逆汤加减治疗中晚期肝癌出发,探讨温阳化气法治疗中晚期肝癌的辨证诊疗思路并观察临床疗效。方法:选择中晚期原发性肝癌患者126例,采用回顾性分析的方法,按照纳排标准选择后以患者接受的治疗方式进行分组,分为介入组[(单纯肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)]治疗)51例、中药组(单纯中药治疗)33例和联合组(中药联合TACE治疗)42例。评价3组临床疗效、肝功能指标、凝血酶原时间及T淋巴细胞亚群水平。结果:基于mRECIST标准的疗效评价,介入组和联合治疗组疗效明显优于中药组,且有更高的客观缓解率(P<0.05);肝功能指标、凝血酶原时间、T淋巴细胞亚群指标,治疗后联合组较介入组、中药组呈明显改善(P<0.05)。结论:基于温阳化气法使用茯苓四逆汤加减治疗中晚期肝癌患者可有效改善其肝功能和免疫状态,然而其抗肿瘤作用的疗效评价需要进一步研究。

麻黄升麻汤治疗乙肝相关性原发性肝癌TACE术后栓塞综合征的疗效观察

目的：观察麻黄升麻汤治疗乙肝相关性原发性肝癌TACE术后栓塞综合征的疗效。方法：将符合纳入标准的105例乙肝相关性原发性肝癌TACE术后的患者,采用随机、双盲、对照的方法,分为治疗组、对照组及中药安慰剂组,每组35例。对照组给予西药对症支持治疗,治疗组在对症治疗的基础上加用麻黄升麻汤口服治疗,中药安慰剂组在对症治疗的基础上加用中药安慰剂治疗,观察7 d;观察3组患者临床症状持续时间、临床症状积分、血液分析、C-反应蛋白、肝功能及生活质量评分。结果：治疗7 d后,3组患者临床症状、血液分析、C-反应蛋白、肝功能均较前改善,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗7 d后,治疗组临床症状持续时间、临床症状积分、生活质量评分、C-反应蛋白均较对照组、中药安慰剂组改善,差异具有统计学意义（P〈0.05）,3组血液分析、肝功能比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：麻黄升麻汤治疗乙肝相关性原发性肝癌TACE术后栓塞综合征效果显著,其可能与改善肿瘤患者炎症状态有关。

基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨理中汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗氧化应激及其作用机制研究

目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只,另设正常组10只。理中汤中剂量组给予理中汤液8.75 g/(kg·d)灌胃,高剂量组予1.5×8.75/(kg·d)灌胃,低剂量予0.5×8.75 g/(kg·d)灌胃;治疗4周。治疗结束后,将各组大鼠处死并观察药物对大鼠血脂、肝功能的影响;肝脏病理学改变情况;ELISA法检测血清炎症细胞因子的表达;Western bolt检测各组大鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达;RT-PCR检测相关基因表达。结果模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。与正常组比,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC)显著升高(P<0.01);各药物干预组均有不同程度改善(P<0.01);其中理中汤高剂量组效果最明显(P<0.01)。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达较空白组表达显著升高(P<0.01);各药物干预组较模型组明显下降(P<0.01),理中汤高剂量组下降最明显(P<0.01)。模型组大鼠肝组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达及基因表达较空白组明显降低,各药物干预组较模型组均有不同程度的上调(P<0.05),其中以理中汤高剂量组蛋白表达及基因表达升高最明显(P<0.01)。结论理中汤能通过上调肝组织中Keap1、Nrf2、HO-1的基因表达,从而改善Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,抑制相关炎症因子的释放,有效改善NASH大鼠肝功能、血脂,达到抗氧化应激的疗效,阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。

基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制

目的:基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用机制。方法:制备NASH大鼠模型,分为模型组、中药+埋线组、埋线组、中药组、西药组,另设空白组。干预4周后,肝组织行光镜观察;生化法检测肝功能、血脂、HOMA-IR,ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β含量;Western blot法检测肝脏IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α表达。结果:模型组大鼠肝组织重度脂肪变,肝细胞有较大脂肪细胞广泛浸润,呈“气球状”改变,可见肝小叶内大量炎性细胞浸润,各干预组大鼠肝脏脂肪变性及炎性细胞浸润程度改善,其中以中药+埋线组改善最明显。与模型组比较,各干预组大鼠肝指数、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、IL-6、IL-1β、TNF-α含量均下降,尤以中药+埋线组降低最明显(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与模型组比较,各干预组大鼠IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达降低,其中中药+埋线组表达最少(P<0.05)。结论:理中汤加味联合穴位埋线可改善NASH大鼠肝功能、血脂水平,调节胰岛素抵抗,促进脂质代谢,改善脂肪变性,其作用机制可能与抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路的激活,减少下游炎症细胞因子的释放有关。

从“阳化气,阴成形”探讨扶阳化阴法在肝癌临证中的运用

中医有"阳化气,阴成形"理论,肿瘤的形成是有形之物蓄积,即"阴成形"的过程,其实质是阴气不化,其原因为"阳化气"的功能失调。阳虚寒凝、阴气不化是肝癌的中医病理基础及病机关键,而扶阳化阴法是治疗肝癌的重要原则,应从"辨病-辨证-辨体"着手,详辨疾病、证候、症状及体质不同,分清各阶段所适用范围,时时扶阳,适时化阴,灵活运用,以指导对肝癌的中医防治作用。

加味茵陈四逆汤治疗阳虚瘀毒型乙肝相关慢性肝衰竭30例

目的:观察加味茵陈四逆汤治疗阳虚瘀毒型乙肝相关慢性肝衰竭(CLF)的临床疗效。方法:将60例阳虚瘀毒型乙肝相关CLF患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组采用西医综合疗法治疗,治疗组在对照组的基础上采用加味茵陈四逆汤治疗,2组均治疗8周。比较2组治疗前后的肝功能[血清总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)]、终末期肝病模型(MELD)评分、中医证候积分、病死率,评定综合疗效。结果:总有效率治疗组为86.67%(26/30),优于对照组的73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组肝功能、凝血功能、MELD评分、中医证候积分改善情况均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。病死率治疗组为10.00%(3/30),对照组为20.00%(6/30),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味茵陈四逆汤可有效减轻阳虚瘀毒型乙肝相关CLF患者的临床症状,改善肝功能及凝血功能,降低病死率,值得临床推广应用。

“以俞调枢”扶土抑木法影响NF-κB信号通路治疗NASH的机制研究

目的探讨“以俞调枢”扶土抑木法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型NF-κB信号通路中相关炎性因子的作用机制。方法将84只大鼠随机分为空白组、模型组、西药对照组、单独穴位埋线组、单独中药组和穴位埋线联合中药高、中、低剂量组。HE染色观察肝组织的病理学情况;检测各组血清中ALT、AST、TG、TC水平;运用ELISA法测各组血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、HO-1的水平;Western Blot法检测各组肝组织中IKK、NF-κBp65蛋白的表达情况。结果与空白组相比,模型组ALT、AST、TG、TC、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,穴位埋线联合中药高剂量组、穴位埋线联合中药中剂量组及单独中药组的ALT、AST水平均有不同程度的降低(P<0.01),其中穴位埋线联合中药高剂量组降低ALT、AST的效果最佳,穴位埋线联合中药中剂量组次之,明显优于单独中药组(P<0.01)。穴位埋线联合中药高剂量组、穴位埋线联合中药中剂量组、穴位埋线联合中药低剂量组、单独穴位埋线组及西药对照组的TNF-α、IL-6、IL-1β水平均有不同程度的降低(P<0.01),而西药对照组、单独穴位埋线组及穴位埋线联合中药低剂量组AST、ALT水平下降不明显(P>0.05);而穴位埋线联合中药高剂量组降低IL-1β的效果最佳,穴位埋线联合中药中剂量组降低次之,明显优于穴位埋线联合中药低剂量组、单独穴位埋线组及西药对照组(P<0.01)。穴位埋线联合中药高剂量组、穴位埋线联合中药中剂量组、穴位埋线联合中药低剂量组、单独穴位埋线组及西药对照组TG、TC水平均有不同程度的降低(P<0.01),HO-1均有不同程度的升高(P<0.01)。模型组NF-κB、IKK表达均明显高于正常组(P<0.01),而穴位埋线联合“强肝消脂饮”组及单用穴位埋线组均可明显下调NF-κB及IKK的蛋白表达。结论穴位埋线联合“强肝消脂饮”治疗NASH大鼠模型可通过抑制NF-κB、IKK蛋白表达,从而抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性细胞因子的合成和(或)释放,诱导HO-1表达上调,减少肝脏脂质蓄积、改善肝功能、减轻肝脏炎症反应及纤维化。

基于IKK/IKB/NF-κB信号通路背俞穴埋线治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

目的:基于IKK/IKB/NF-κB信号通路及下游炎性因子,探讨背俞穴穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)大鼠的机制。方法:80只SPF级SD大鼠,随机取10只作为正常组,剩余70只高脂饲料喂养制备NASH大鼠模型,12周末随机取10只验证造模是否成功。余60只随机分为模型组、背俞穴埋线组、腹部穴埋线组、背俞穴针刺组、假埋线组和西药组,每组10只。背俞穴埋线组、腹部穴埋线组、背俞穴针刺组分别予相应取穴治疗,背俞穴取"肝俞""脾俞""胃俞""肾俞",腹部穴取"大横""腹结""滑肉门""天枢";假埋线组在背俞穴处刺激,但不进入皮下组织,不留线;西药组给予维生素E软胶囊灌胃,疗程均4周。正常组不予任何干预,正常饲料喂养至第16周末;模型组继续予高脂饲料喂养至第16周末。干预结束后,计算各组大鼠肝指数;HE染色观察各组大鼠肝脏组织形态;血清生化检测大鼠肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]及血脂[血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)]水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测肝组织IKK-α、NF-κBp65、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达;红外热像仪检测大鼠任督脉温度。结果:与正常组比较,模型组大鼠脂肪变性、炎性细胞浸润明显,大鼠体质量、肝脏湿重、肝指数均增加(P<0.01);与模型组比较,背俞穴埋线组、腹部穴埋线组、背俞穴针刺组、西药组肝组织形态均有不同程度改善,肝指数下降(P<0.05),其中以背俞穴埋线组最明显(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠ALT、γ-GGT、ALP、TG、TC、LDL、TNF-α、IL-6、IL-1β升高(P<0.01);各干预组与模型组比较,ALT、γ-GGT、ALP、TG、TC、LDL、TNF-α、IL-6、IL-1β均不同程度下降(P<0.01,P<0.05),其中背俞穴埋线组改善显著优于其他干预组(P<0.01)。模型组IKK-α、NF-κBp65、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达较正常组升高(P<0.01);各干预组与模型组比较,均有不同程度下降(P<0.05),背俞穴埋线组改善效果优于其他干预组(P<0.01)。模型组任督二脉温度较正常组降低(P<0.01);背俞穴埋线组、腹部穴埋线组、背俞穴针刺组大鼠任督脉温度与模型组比较,均有提高(P<0.01);背俞穴埋线组任脉温度与腹部穴埋线组比较差异无统计学意义(P>0.05);背俞穴埋线组督脉温度改善优于腹部穴埋线组(P<0.05)。结论:背俞穴埋线可能通过抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路的活化,中断炎性因子引起的"瀑布样"效应,减少炎性因子对肝脏的"二次打击",从而阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。

麻黄升麻汤对肝硬化腹水并感染大鼠血清炎性因子的干预作用

目的:研究麻黄升麻汤对肝硬化腹水并感染大鼠血清炎性因子的干预作用,并从PI3K/Akt1信号转导通路探讨其作用机制。方法:将80只SD成年健康大鼠随机分为空白组,模型组,溶媒对照组,低、中、高剂量组。采用四氯化碳联合乙醇、高脂饮食法建立肝硬化腹水大鼠模型。全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB);显微镜下计数法检测腹水多形核白细胞(PMN);ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平;Western blot法检测肝组织中PI3K p85、p-Akt1蛋白表达量。结果:经干预治疗后,与模型组、溶媒对照组比较,高剂量组、中剂量组ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-8、PMN及肝组织中PI3K p85、p-Akt1蛋白表达量显著降低(P<0.05),且高剂量组较中、低剂量组下降更显著(P<0.05)。结论:麻黄升麻汤可明显改善肝硬化腹水并感染大鼠肝功能,降低血清炎症细胞因子水平,抑制局部炎性反应,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt1信号通路的激活有关。

基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的:基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨《伤寒论》经方理中汤治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用机制。方法:制备60只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高、中、低剂量组、维生素E软胶囊组,每组10只。另设空白组10只。理中汤低、中、高剂量组给予理中汤混悬液4.375、8.750、13.125g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;维生素E软胶囊组予维生素E软胶囊250mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。疗程4周。干预结束后,观察各组大鼠肝脏病理学形态;血清生化检查大鼠肝功能及血脂;检测大鼠肝组织线粒体活力;ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6的表达;Western Blot检测各组大鼠IKK、NF-κBp65、IL-6、IL-1β、TNF-α的蛋白表达;透射电镜检测电镜观察大鼠肝细胞、Kupffer细胞及线粒体等超微结构变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。肝功能结果示,与正常组比较,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)显著升高(P<0.01);各药物干预组均有不同程度改善(P<0.01);其中理中汤高剂量组效果最明显(P<0.01)。ELISA法检测模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α较空白组显著升高(P<0.01);各药物干预组较模型组无明显差异。Western Blot检测结果显示,模型组肝组织IKK-α、NF-κBp65、TNF-α、IL-6和IL-1β与空白组比较,表达显著增高(P<0.01),各药物干预组与模型组比较均有不同程度的下降(P<0.05),理中汤高剂量组表达最少(P<0.01)。模型组线粒体活力测定活力最高,空白组与理中汤高、中剂量组比较差异无统计学意义。透射电镜结果显示:模型组肝细胞结构破坏严重,胞质内明显可见凋亡小体,线粒体膜明显破裂,可见Kupper细胞吞噬凋亡小体,胞浆内可见脂滴蓄积。各药物干预治疗组与模型组比较,损伤程度均有不同程度减轻,其中理中汤高剂量组改善程度最明显。结论:理中汤灌胃干预NASH大鼠模型,可通过抑制ROS的激活,从而抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路的活化,降低下游炎症细胞因子的表达,进而保护肝细胞结构及功能;同时,理中汤干预治疗NASH可能存在一定的药物量效关系。