氧化苦参碱通过调控RhoA/ROCK1/COX2/PGIS信号通路抑制野百合碱诱导的大鼠右心室心肌肥厚的作用

目的本文探讨氧化苦参碱通过调控RhoA/ROCK/COX/PGIS信号通路对野百合碱致肺动脉高压大鼠右心室心肌肥厚抑制作用。方法将50只雄性大鼠随机分为正常对照组、野百合碱组、氧化苦参碱组(25、50、100 mg·kg^(-1))。野百合碱组及各用药组单次皮下注射野百合碱(60 mg·kg^(-1)),正常对照组给予等量的生理盐水,氧化苦参碱灌胃给药均在皮下注射野百合碱1 h后。4周后,分离大鼠右心室(RV)、左心室+室间隔(LV+S)并称重,计算RV/(LV+S)的比值;HE染色观察心肌病理变化;Western blot检测右心室组织中RhoA、ROCK1、ROCK2、COX1、COX2、PGIS蛋白的表达。结果与正常组比较,野百合碱组大鼠终末体重显著降低,大鼠心脏肥厚指数显著增加;与野百合碱组相比,氧化苦参碱给药4周后能明显减小RV/(LV+S)的比值,增加终末体重,改善右心室病理变化,明显降低右心室组织中RhoA、ROCK1、COX2、PGIS的表达水平。结论氧化苦参能够抑制野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构,其机制与抑制RohA/ROCK1/COX2/PGIS通路有关。