胚胎期炎症影响衰老海马SNAP-25含量及认知功能

目的探讨胚胎期炎症暴露对中老年期海马突触体相关蛋白25(SNAP-25)水平和认知功能的影响。方法在CD-1母鼠孕第15~17天每天腹腔注射脂多糖(LPS,50μg/kg),或等容积生理盐水,对应子鼠分别为LPS组和CON组。分别于青年(3月龄)和中老年(15月龄)用Morris水迷宫评估空间学习记忆能力,用免疫组织化学染色及Western blot技术检测海马SNAP-25蛋白含量。结果与3月龄CON组相比,15月龄CON组学习期游泳路程增加(P<0.01),记忆期靶象限游泳路程百分比降低(P<0.01),海马各亚区SNAP-25蛋白水平均升高(P<0.01)。15月龄LPS组较同龄CON组学习期游泳路程增加(P<0.05),记忆期游泳路程百分比下降(P<0.05),海马CA1区及DG区SNAP-25水平增加(P<0.01)。Pearson相关分析显示海马CA1区、DG区SNAP-25蛋白水平与学习期游泳路程呈正相关,而与记忆期靶象限游泳路程百分比呈负相关。结论胚胎期炎症暴露可加速中老年小鼠学习记忆能力损害和海马CA1区、DG区SNAP-25蛋白的升高,且两者可能存在关联。

母子分离对青年CD-1雄鼠认知功能及海马BDNF介导的LTP的影响

目的探究海马脑源性神经营养因子(BDNF)介导的长时程增强(LTP)是否参与母子分离(MS)导致子雄鼠青年期认知功能受损的过程。方法新生CD-1雄鼠随机分为母子分离组(MS组)和对照组(CON组),其中,MS组小鼠从出生后第4~21天每日与母鼠分开3 h,CON组不进行任何干预。两组小鼠在3月龄时用Morris水迷宫实验检测子鼠空间学习记忆能力,Western blot和RT-PCR检测子鼠海马BDNF表达水平,电生理技术检测海马CA3-CA1通路的LTP。结果与对照组相比,MS组学习期潜伏期及游泳路程均延长(P<0.01),记忆期靶象限时间及路程百分比均减少(P<0.05)。同时MS组海马的BDNF表达水平下降(P<0.05)和CA3-CA1通路的LTP受损(P<0.01)。结论一定强度的母子分离操作可以损害青年CD-1雄鼠的认知功能,且可能与海马区BDNF表达水平下降及LTP受损有关。

小鼠孕晚期暴露脂多糖对老年期海马GSNOR含量及与认知功能损害相关性研究

目的探讨海马S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)水平与孕晚期炎症暴露引起的老年母鼠空间学习记忆能力改变的相关性。方法怀孕15 d的CD-1母鼠随机分为细菌脂多糖暴露组(LPS)和对照组(CON),连续4 d经腹腔注射细菌脂多糖(LPS,50μg/kg;LPS组)或等容积生理盐水(CON组)。饲养母鼠至6月龄和18月龄时,Morris水迷宫(MWM)检测空间学习记忆能力、Western blot检测海马GSNOR水平。结果18-CON组比6-CON组,在水迷宫中平均游泳路程延长(P<0.01),靶象限游泳路程百分比和海马GSNOR水平均下降(P<0.01),18-LPS组与18-CON组比较也具有相同结果。Pearson相关分析显示,GSNOR水平与平均游泳路程呈负相关,与靶象限游泳路程百分比呈正相关。结论孕晚期炎症暴露加重小鼠海马GSNOR水平的年龄相关性改变,这可能与老年期空间学习记忆损害有关。