瘦素系统与非小细胞肺癌关系的研究进展

瘦素系统在肺部炎症反应、癌症发生发展等过程中发挥重要作用,但是其在肿瘤微环境中的作用机理、对肺癌的诊断价值仍不明晰。本文就瘦素系统与非小细胞肺癌之间的关系,从瘦素及其受体在循环和肿瘤组织中的表达变化、瘦素信号转导通路、瘦素与调节性T细胞的相互作用和瘦素及其受体的基因多态性等方面进行叙述,以期为非小细胞肺癌的诊治提供新方法。

胃腺癌患者外周血中CD4^+ T淋巴细胞表面抑制性分子PD-1的表达

目的:检测胃腺癌患者外周血中程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)在CD4+T淋巴细胞上的表达水平,探讨其与胃腺癌的关系。方法:选取未经放、化疗或外科手术治疗的胃癌患者57例、疾病对照22例与健康对照20例,取新鲜抗凝血经流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测抑制性分子PD-1的百分比例;同时对胃腺癌患者进行TNM分期比较。结果:胃腺癌患者外周血中PD-1在CD4+T淋巴细胞上的表达水平(10.91±4.36)%比疾病对照(8.14±3.65)%和健康对照(7.37±3.06)%显著升高,Ⅲ-Ⅳ期胃腺癌患者的CD4+PD-1+T细胞的百分比例(11.9±3.85)%显著高于Ⅰ-Ⅱ期(9.08±3.13)%。结论:抑制性分子PD-1在胃腺癌外周血中CD4+T淋巴细胞表面表达增加,并随胃腺癌进展而升高,提示CD4+PD-1+T淋巴细胞与胃腺癌的发生发展相关。

高敏肌钙蛋白在急性冠状动脉综合征中的临床应用价值

急性冠状动脉综合征（ACS）是冠状动脉硬化斑块破裂、出血、血栓形成为病理基础、并导致冠状动脉狭窄或闭塞引起心肌缺血甚至坏死的临床征象。2000年和2007年，

水利水电工程中斜井施工技术的应用

目前,我国的水利水电工程取得了很大的进步,其中具有一定施工难度的斜井,成为了水利水电工程中不能缺少的基本建筑设施,鉴于斜井的井筒倾斜角度一般可达几度到几十度,所以其施工方法和施工技术以及施工所用到的机械设备都不同于立井。

电力电缆故障定位方法研究

文章主要介绍了电力电缆故障定位时的步骤,以及预定位常用的两种方法,即低压脉冲法和三次脉冲法。低压脉冲法是向电缆芯线中注入低压脉冲,低压脉冲遇到阻抗不匹配点会产生反射,利用低压脉冲比较法比较故障相反射脉冲波形和正常相反射脉冲波形,进而确定故障点;三次脉冲法是在电缆击穿和非击穿状态下各注入低压脉冲,通过故障和正常情况下反射波形的比较进行故障点定位。

20 kV配电线路便携式综合诊断装置研究

描述一种适用于20 kV配电线路的便携式综合故障诊断装置,主要应用于小电阻接地系统的20 kV配电线路的故障排查。该设备采用了一体化便携式设计,通过加载直流高压的方法实现故障的快速排查,可以为20 kV配电线路的抢修提供帮助。

CD4＋T细胞表面共抑制分子的表达水平与非小细胞肺癌疾病进展的关系

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血和肿瘤组织中CD4＋T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、程序性死亡分子1（PD-1）和CD39的表达水平，并探讨其与NSCLC疾病进展的关系。方法选取NSCLC患者53例、疾病对照17例和健康对照18例，共88个研究对象，取新鲜抗凝血，并体外分离13例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润的淋巴细胞，经流式细胞术检测外周血、肿瘤组织和癌旁组织中CTLA-4、LAG-3、PD-1和CD39共抑制分子的表达。结果NSCLC患者外周血中CD4＋CTLA-4＋T细胞、CD4＋LAG-3＋T细胞、CD4＋PD-1＋T细胞和CD4＋CD39＋T细胞的比例分别为（2．49±2．43）％、（2．47±3．50）％、（12．94±5．96）％和（6．78±5．21）％，NSCLC患者外周血中CD4＋CTLA-4＋T细胞的比例明显高于正常对照组和疾病对照组（P〈0．05），CD4＋PD-1＋T细胞的比例也明显高于正常对照组（P〈0．05）。进一步分层分析显示，Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者外周血中CD4＋PD-1＋T细胞的比例为（13．21±5．96）％，明显高于Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者[（11．06±3．42）％，P〈0．05]。NSCLC肿瘤组织中CD4＋CTLA-4＋T细胞、CD4＋LAG-3＋T细胞和CD4＋PD-1＋T细胞的比例分别为（5．07±2．11）％、（7．86±3．24）％和（40．20±18．84）％，均明显高于外周血[（3．13±1．01）％、（2．65±1．48）％和（15．79±5．69）％，均P〈0．05]；其中NSCLC肿瘤组织中CD4＋CTLA-4＋T细胞和CD4＋PD-1＋T细胞的比例还明显高于相应的癌旁组织（均P〈0．05）。结论在NSCLC患者外周血和肿瘤组织中，CD4＋T细胞表面共抑制分子CTLA-4、LAG-3和PD-1的表达增高，这可能是参与肿瘤细胞免疫逃逸、促进NSCLC疾病进展和预后不良的机制之一。

瘦素系统对调节性T淋巴细胞分化增殖和功能的影响

瘦素是一类脂肪源性细胞因子，参与机体的自身免疫性疾病、炎症和免疫应答等的发生发展；调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫抑制作用的T细胞亚群，参与调控上述病理进程。瘦素通过Leptin-mTOR通路对Treg的生成、增殖和功能发挥负向调节信号，因此．．对此信号通路机制的深入研究可以为疾病的诊治提供新方法。

瘦素对小鼠Treg细胞生成和功能的影响及相关机制研究

目的探讨瘦素(leptin)对Treg细胞生成和功能的影响及相关机制。方法以瘦素基因敲除的ob/ob小鼠和同系野生小鼠为研究对象;流式细胞术检测Treg细胞比例、比较ob/ob小鼠和野生鼠脾脏Treg细胞功能的差异;免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD4+T细胞,在体外培养中观察瘦素对Treg细胞生成和功能的影响;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)和Luminex检测技术分别检测与Treg细胞密切相关的细胞因子mRNA相对表达量及培养上清液中蛋白质的表达水平。结果ob/ob鼠外周血、脾脏中Treg细胞的比例均显著高于野生鼠[(11.56±0.72)%vs(5.47±0.81)%、(10.16±0.93)%vs(6.29±0.69)%]。ob/ob小鼠Treg细胞对Teff细胞增殖及分泌TNF-α、IFN-γ的抑制能力显著强于野生鼠[(1.6±0.2)%vs(2.4±0.5)%、(4.3±0.3)%vs(7.2±1.2)%]。在ob/ob小鼠脾脏CD4+T细胞体外培养中添加瘦素可使Treg细胞比例从(12.2±1.8)%下降至(7.6±0.9)%,Treg细胞对Teff(effector T)细胞增殖及分泌TNF-α、IFN-γ的抑制功能亦明显降低;反之,在野生鼠脾脏CD4+T细胞培养中加入抗瘦素抗体,可使Treg细胞比例从(7.8±0.85)%升高至(13.1±1.5)%,Treg细胞的抑制功能明显增强。经体外培养后,ob/ob鼠脾脏CD4+T细胞中Foxp3、IL-10和TGF-βmRNA的相对表达量及上清液中IL-10和TGF-β蛋白表达水平均高于野生鼠。结论瘦素缺乏可使小鼠Treg细胞的生成显著增加,Foxp3、IL-10和TGF-βmRNA的相对表达量及上清中IL-10和TGF-β蛋白表达水平也显著升高。瘦素可能通过下调Foxp3、IL-10和TGF-β的转录,抑制Treg细胞的生成及其功能。

瘦素对小鼠Th17细胞生成的影响及相关机制研究

目的探讨瘦素对Th17细胞生成的影响及相关机制。方法以瘦素基因敲除的ob／ob小鼠和同系野生小鼠为研究对象。流式细胞术检测Th17细胞比例，免疫磁珠法分选脾脏CD4＊T细胞，在体外培养中拈抗瘦素或添加不同浓度的瘦素以观察瘦素对Th17细胞生成的影响，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）和Luminex检测技术分别检测经体外培养72h后小鼠脾脏CIM＊T细胞中与Th17细胞密切相关细胞因子等mRNA相对表达水平及培养上清液中蛋白的表达水平。结果ob／ob鼠外周血、脾脏中Th17细胞的比例均显著低于野生鼠[（0．49±0．03）％VS（1．29±0．1）％、（1．56±0．22）％VS（2．47±0．11）％]；体外培养中，野生鼠脾脏CD4＊T细胞经瘦素抗体处理后，Th17细胞的比例明显减少[（2．04±0．11）％VS（3．39±0．31）％]；ob／ob鼠脾脏CD4＊T细胞加入不同浓度瘦素后，Th17细胞比例则以剂量依赖的形式增加[（2．15±0．25）％，（3．12±0．37）％VS（1．41±0．13）％]；ob／ob鼠脾脏CD4＊T细胞经体外培养后RORγt、IL-17A和IL-6mRNA的相对表达量及上清中IL-17A和IL-6蛋白表达水平均低于野生鼠，但TGF-β和IL-23mRNA表达水平没有差异。结论瘦素缺乏可导致小鼠Th17细胞的生成显著减少，也造成RORγt、IL-17A和IL-6mRNA及IL-17和IL-6蛋白的表达水平显著降低。瘦素可能通过上调RORγt和IL-6的转录，促进Th17细胞的生成及效应分子分泌。

瘦素系统对Th17细胞分化和功能的影响

Th17细胞在介导炎性反应、自身免疫性疾病、移植排斥和肿瘤等的发生发展中发挥着重要的作用.瘦素是一类脂肪源性细胞因子,具有多种免疫调控作用.瘦素可以通过上调RORγt的表达和转录,促进初始CD4＋T细胞向Th17细胞分化,但不影响该细胞的增殖.雷帕霉素哺乳动物靶位（mTOR）可以调控初始CD4＋T细胞的分化方向,mTORC1和mTORC2分别调节不同Th亚群的生成.研究瘦素系统与Th17细胞的关系和调控机制,将有助于通过靶向瘦素系统和AKT-mTOR信号通路来调控病理环境中的Th17细胞的免疫应答,可以为疾病的治疗提供新思路和新策略.