前边缘皮质Kv7.3钾通道在甲基苯丙胺条件性位置偏爱中的作用

目的 探究前边缘皮质在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导小鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)中的作用,以及电压门控型钾离子通道Kv7.3在前边缘皮质(prelimbic cortex,Prl)内的调控机制。方法 给予C57BL/6J小鼠腹腔注射METH(2mg/kg)建立CPP成瘾模型。通过化学遗传学技术,在前边缘皮质内注射hM4di-mcherry病毒载体,经N-氧化氯氮平诱导激活小G蛋白Gi信号通路,观察Prl脑区在METH致CPP中的作用。应用PCR、Western Blot检测Prl内Kv7.3的表达情况。在Prl脑区埋置套管,定位注射瑞替加滨(Kv7钾通道激动剂),观察对CPP评分的影响。结果 METH导致Prl内神经元明显活化并降低Kv7.3表达水平。通过化学遗传学特异性沉默Prl脑区神经元,明显减弱CPP分数,激活Prl脑区的Kv7.3通道亦明显降低CPP评分。结论 前边缘皮质参与了METH诱导CPP的形成,Kv7.3钾离子通道蛋白在该过程中发挥着重要作用。

胃癌脑转移1例并文献复习

本文收集1例胃癌(腺癌)术后22年发生孤立性脑转移的患者病历资料,分析患者的肿瘤病理特征及预后,并对相关报道进行文献复习。胃癌发生脑转移的具体机制尚不明确,目前的治疗方法包括手术切除、全脑放疗、立体定向放疗等联合全身化疗等。但其治疗效果并不理想,胃癌脑转移的早期发现及治疗方法需要进一步探索。

中缝背核在甲基苯丙胺诱导小鼠条件性位置偏爱中的作用

目的研究中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)成瘾中的作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为METH模型组和对照组。通过腹腔注射METH(2mg/kg)制备条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)动物模型,对照组注射等量生理盐水。经即刻早基因c-Fos免疫组织化学染色、含Ca^(2+)指示剂病毒载体脑内注射、化学遗传学和蛋白质谱分析等技术,探究METH激活DRN脑区情况及蛋白表达变化,并分析抑制DRN脑区神经元CPP评分的变化。结果CPP评分显示,METH模型小鼠在伴药箱产生明显偏好(t=4.438,P<0.05)。METH模型组DRN内c-Fos阳性细胞数较对照组显著增多(t=4.065,P<0.05),而且DRN神经元内Ca^(2+)荧光信号明显增强(t=20.50,P<0.001)。通过叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)腹腔注射(3mg/kg)诱导hM4Di表达抑制DRN神经元兴奋性,明显降低了METH模型组小鼠CPP分数(t=3.26,P<0.05)。蛋白质谱分析在METH模型组DRN脑区筛出了一批差异蛋白,其中突触囊泡蛋白1(Syt1)和细胞黏附分子1(Cadm1)表达升高(均P<0.05);神经束蛋白(Nfasc)和突触小泡蛋白2(SV2)的C亚型表达降低(均P<0.05)。结论DRN脑区在METH诱导小鼠CPP行为偏好中起着重要作用,METH特异性诱导DRN内与突触相关的蛋白分子的表达,可能与DRN参与的成瘾机制有关。