桔梗皂苷D配伍不同中药有效成分对乳腺癌4T1和MDA-MB-231细胞增殖及侵袭的影响

目的:探讨肺经引经药桔梗的有效成分桔梗皂苷D分别配伍不同治则下中药有效成分麦冬总皂苷、莪术醇、蛇床子素对乳腺癌细胞增殖及侵袭的影响。方法:应用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法确定各成分抑制乳腺癌细胞4T1和MDA-MB-231增殖的有效剂量;采用均匀设计法进行桔梗皂苷D与不同治则下中药有效成分的配伍优化;通过MTT法和Transwell实验比较和验证各优化配伍抑制乳腺癌细胞增殖及侵袭的作用。结果:逐步回归分析得到桔梗皂苷D加麦冬总皂苷、桔梗皂苷D加蛇床子素、桔梗皂苷D加莪术醇抑制乳腺癌细胞增殖的最佳配伍剂量。验证实验显示,桔梗皂苷D加莪术醇、桔梗皂苷D加蛇床子素优化配伍对4T1和MDA-MB-231细胞增殖的抑制效果明显优于桔梗皂苷D加麦冬总皂苷及各成分单用(P<0.05或P<0.01);对于4T1细胞,桔梗皂苷D加麦冬总皂苷和桔梗皂苷D加蛇床子素优化配伍对细胞侵袭能力的抑制作用优于桔梗皂苷D加莪术醇及各成分单用(P<0.05或P<0.01);对于MDA-MB-231细胞,则以桔梗皂苷D加蛇床子素和桔梗皂苷D加莪术醇对细胞侵袭能力的抑制作用最强,优于桔梗皂苷D加麦冬总皂苷(P<0.01)。结论:桔梗皂苷D与不同治则中药有效成分优化配伍抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭效果明确,不同的桔梗皂苷D配伍对效应指标的作用存在一定的差异。

清肝活血方及其拆方抗酒精性肝损伤大鼠肝细胞内质网应激性凋亡的作用及机制

目的研究中药复方清肝活血方及其拆方抗酒精性肝损伤大鼠肝细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)性凋亡的作用及机制。方法利用酒精-玉米油-吡唑复合试剂制备大鼠慢性酒精性肝损伤模型。将造模大鼠随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组,另设CCl4对照组和正常对照组,每组10只。造模各组大鼠每天上午以酒精复合试剂灌胃,下午各中药组分别给予清肝活血方9.5g/(kg·d)、清肝方3.0g/(kg·d)、活血方6.5g/(kg·d)灌胃,模型组给予等体积生理盐水灌胃;CCl4组每周1次腹腔注射CCl40.3mL/kg,正常对照组给予生理盐水灌胃,连续治疗2周。组织病理学观察肝脏病理变化;ELISA法检测血清总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHCY)水平;流式细胞术检测肝细胞凋亡率;RT-PCR和Westernblot法检测大鼠肝脏ERS凋亡相关因子真核生物翻译起始因子(eukaryotic translation initia-tion factor2alpha,eIF-2α)、磷酸化eIF-2α(p-eIF-2α)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GPR78)、Caspase-3基因和蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型大鼠出现了典型的慢性酒精性肝损伤病理改变如脂肪变性、炎症甚至纤维化;肝细胞凋亡明显增加,凋亡率达到了正常大鼠的5倍以上,且以早期凋亡为主;血清tHCY水平显著升高;p-eIF-2α、GRP78及Caspase-3蛋白表达明显增高(P<0.01);GRP78及Caspase-3mRNA表达量显著增高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,清肝活血方及拆方组大鼠肝损伤及肝细胞凋亡程度明显减轻,血清tHCY水平显著降低,p-eIF-2α、GRP78及Caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.01);清肝活血方组GRP78和Caspase-3mRNA表达明显降低(P<0.01,P<0.05);清肝方组仅GRP78mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论清肝活血方及其拆方可能通过降低血清tHCY水平及肝脏ERS凋亡相关因子的表达抑制酒精性肝损伤动物肝细胞ERS性凋亡。

清肝活血方对酒精性肝损伤大鼠内质网应激反应性凋亡基因表达的影响

目的:探讨清肝活血方及拆方对酒精性肝损伤大鼠内质网应激反应性凋亡GRP78/Bip、GRP94、caspase-12基因和蛋白表达的影响.方法:建立大鼠慢性酒精性肝损伤复合模型,第11周将造模大鼠按体质量和状态均衡分为模型组、清肝活血方组9.5g/(kg?d)、清肝方组3g/(kg?d)、活血方组6.5g/(kg?d)和空白对照组,每组10只.各组每日上午仍灌胃给予乙醇混合液,下午给予药液或生理盐水,连续给药2wk,末次给药1h后称质量,腹主动脉采血,处死,分离肝脏.DNAladder法和流式细胞术对肝细胞凋亡进行定性和定量检测,RT-PCR和Westernblot法检测大鼠肝组织GRP78/Bip、GRP94和caspase-12基因和蛋白表达.结果:与正常组比较,造模12wk大鼠血清ALT和AST水平明显升高(138.3±43.3U/Lvs33.9±9.8U/L,257.4±162.3U/Lvs119.6±28.6U/L,P<0.01);肝细胞发生早期凋亡改变,总凋亡率和早期凋亡率分别达到29%和26%(P<0.01);肝组织GRP78/Bip、GRP94和caspase-12基因和蛋白表达明显增强(P<0.05或0.01).经2wk治疗后,清肝活血方及拆方均能明显降低酒精性肝损伤大鼠血清ALT、AST水平;抑制肝细胞凋亡,总凋亡率和早期凋亡率分别降至8%和6%;清肝活血方及清肝方显著降低肝组织GRP78/Bip、GRP94和caspase-12基因和蛋白表达,与模型组比较有统计学差异(P<0.05或0.01),而活血方组与模型组则无明显差异.结论:清肝活血方及拆方对酒精性肝损伤大鼠肝细胞凋亡均表现出较强的抑制作用,其机制可能与下调内质网应激反应性凋亡相关基因caspase-12、GRP78/Bip和GRP94表达有关.

复黄片止血抗炎消肿抗菌作用的实验研究

目的围绕止血、抗炎消肿、抗菌等方面,进行复黄片的主要药效学研究。方法应用小鼠断尾止血和家兔凝血实验,建立大鼠角叉菜胶肛门肿胀和大鼠蛋清足跖肿胀模型,分别观察复黄片止血及抗炎消肿作用;采用试管法和平皿法评价复黄片体外抗菌作用。结果复黄片连续给药7 d,能明显缩短小鼠断尾出血时间、家兔凝血时间和凝血酶原时间,减轻大鼠肛周组织肿胀和足跖肿胀,对多种致病菌尤其是肠道菌具有明显的抑制作用。结论复黄片具有显著的凝血止血、消肿抗炎和抗菌药理作用。

复黄片防治痔疮的药效学研究

目的:对复黄片进行治疗实验性痔疮、凝血止血及抗菌等方面的药效学研究。方法:通过断尾出血法和试管法观察复黄片小鼠断尾出血时间、家兔凝血时间(CT)和凝血酶原时间(PT)的影响;应用大鼠冰醋酸肛周溃疡及角叉菜胶肛周肿胀模型考察复黄片对实验性痔疮治疗作用;采用肉汤法评价复黄片体外抗菌作用。结果:复黄片给药1周能明显缩短出血时间、CT和PT;能明显减轻大鼠肛门局部溃疡程度及肛周组织肿胀;在体外一定浓度下对8种实验菌株均有不同程度的抑制作用,对金黄色葡萄球菌MIC可达到0.59 mg/ml。结论:复黄片具有显著的凝血止血及抗菌作用,并对实验性痔疮有较好的治疗作用。

肝脏糖异生的分子机制研究进展

肝脏糖异生是肝糖代谢的重要组成部分,受一系列转录因子的调控,其中FoxO1、CREB、PGC-1α与激素和糖异生限速酶葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(PEPCK)编码基因的串话是决定糖异生启动的关键环节.另外诸多因素,如孤儿核受体Nur77和TR4、细胞因子抵抗素和脂联素、游离脂肪酸直接与转录因子结合,通过多种信号转导通路抑制或增强转录因子的活性,从而影响糖异生限速酶编码基因的转录.肝脏糖异生紊乱导致的肝糖输出增多是机体肝脏胰岛素抵抗发生的重要诱因,因此通过干预肝脏糖异生信号通路的不同环节,减少肝糖生成,将为治疗肝脏胰岛素抵抗综合征及新药研发提供广阔的前景.

中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展

随着中医药在临床广泛应用和研究的不断深入,中药的代谢研究已成为中药研究的热点领域之一。药物代谢酶及转运体是决定药物体内过程的关键因素,药物对它们的抑制或诱导效应是产生药动学相互作用的重要机制。

脱发发病机理与防治药物新进展

近年由于细胞分子生物学的发展 ,两类常见脱发病—斑秃和脂溢性脱发的病理病因和治疗药物有重大进展。斑秃的发病与免疫、细胞因子、神经内分泌有关 ,局部免疫治疗和应用免疫抑制剂FK5 0 6是治疗斑秃较为理想的方法。脂溢性脱发受遗传和雄激素双重影响 ,5 α还原酶抑制剂和米诺地尔是目前较好的治疗药物。中医从整体出发 ,分析脱发的病理病机 ,开发出一系列有效的治疗方剂。

冠心康对豚鼠缺血再灌注心室乳头肌电生理特性的影响

目的观察中药复方冠心康对豚鼠模拟缺血再灌注损伤心室乳头肌细胞电生理作用,初步探讨其心肌保护机制。方法将32只豚鼠随机分为模型组、格列苯脲组、吡那地尔组、冠心康组(每组8只),分离左心室乳头肌标本。模型组于正常台氏液平衡灌流30min后,用模拟缺血缺氧液灌流15min,再用正常台氏液复灌30min。吡那地尔组(100μmol/L)和格列苯脲组(100μmol/L)缺血前行药物预处理,其余步骤同模型组。冠心康组动物预先灌胃给予冠心康溶液生药6g.kg-1.d-1,每日1次,连续14日,然后分离左心室乳头肌,其余步骤同模型组。采用细胞内标准玻璃微电极技术记录各组动物心室乳头肌细胞电生理参数的变化。结果冠心康预处理对平衡期心肌无明显影响;进一步缩短了缺血早期5min和再灌注早期1min心肌90%动作电位时程(action potential duration at90%repolarization,APD90),与模型组比较有明显差异(P<0.05);自再灌注5min起,冠心康组心肌动作电位时程(action potential duration,APD)迅速恢复,至再灌注30min时50%动作电位时程(action potential duration at50%repo-larization,APD50)和APD90明显长于平衡期(P<0.05);冠心康对各时期心肌静息电位(resting potential,RP)、动作电位振幅(ac-tion potential amplitude,APA)均无明显影响。吡那地尔明显缩短缺血5min、再灌注1min、5min和10min心肌APD50和APD90,与模型组比较有显著差异(P<0.05),而格列苯脲则明显延长缺血和再灌注心肌APD。结论中药复方冠心康对缺血再灌注心肌细胞具有一定的保护作用,其电生理作用可能与影响KATP通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP channels)和Ca2+通道有关。

那格列酮对不同2型糖尿病模型动物的治疗及胰岛素增敏作用(英文)

目的观察那格列酮对不同2型糖尿病模型动物的治疗及胰岛素增敏作用。方法那格列酮联合应用小剂量长效胰岛素(每只每日0.2 U,sc)治疗链佐菌素(150 mg·kg^(-1),ip)诱导的化学性糖尿病小鼠,观察那格列酮的胰岛素直接增敏作用;那格列酮ig,8 wk,分别采用ONE TOUCH稳豪型血糖测定仪及病理组织学检查,观察受试药物对自发性糖尿病小鼠(DB/DB小鼠)血糖及相关脏器(心脏、肾脏、胰腺)的影响;应用卡一介苗(BCG)每只10 mg静脉注射造成大鼠免疫性胰岛素抵抗模型,采用正糖钳技术观察那格列酮对该模型动物的葡萄糖输注速率(GIR)的回升作用。结果那格列酮(15,45,150 mg·kg^(-1)·d^(-1))合并应用胰岛素后,各剂量组动物的空腹血糖较CMC联合胰岛素对照组分别降低(14±s 4)%,(55±24)%,and(28±7)%。通过8 wk的治疗,那格列酮(15,45,150 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗组DB/DB小鼠的空腹血糖值与模型组相比有明显下降(P<0.01);病理组织学检查结果表明那格列酮明显改善糖尿病DB/DB小鼠肾脏和胰腺组织的损害。那格列酮(10,30,100 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续给药2 wk,能明显升高免疫胰岛素抵抗模型大鼠高胰岛素状态下GIR(P<0.01)。结论那格列酮具有胰岛素直接增敏作用,对多种胰岛素抵抗动物模型均有治疗作用。

基于网络药理学和分子对接的苦参抗乳腺癌潜在机制研究

目的采用网络药理学和分子对接的方法分析苦参抗乳腺癌的主要活性成分及潜在分子机制。方法采用TCMSP、ETCM数据库和查阅国内外文献收集筛选苦参化学成分,通过Swiss Target Prediction数据库对有效活性成分的靶点进行预测,通过GeneCards、TTD、Drugbank、OMIM收集乳腺癌相关靶点,根据Venny 2.1.0软件筛选出苦参抗乳腺癌疾病靶点;采用Cytoscape软件构建苦参-核心活性成分-靶点网络图,用STRING数据库分析共有靶点,构建PPI网络图,通过DAVID数据库和Hiplot平台对关键靶点蛋白进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并采用Schrodinger软件对活性成分与靶点进行分子对接,同时采用分子生物学方法对关键靶点进行验证。结果从苦参中共筛选出结构明确的活性成分36个,筛选出70个苦参抗乳腺癌的疾病靶点,其中EGFR、AKT1、ESR1、SRC、CYP19A1、AR、ABCB1等12个核心靶点参与乳腺癌中内分泌抵抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、雌激素等信号通路,且核心成分与关键靶点AR之间的结合能最高。体外细胞实验显示,苦参提取物可抑制乳腺癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,上调AR蛋白的表达。结论苦参通过多成分作用于多靶点和多个信号通路,调节复杂的生物过程发挥抗乳腺癌的作用,苦参对AR蛋白的上调可能成为治疗乳腺癌新的治疗策略。

温肾壮骨方对乳腺癌骨转移Tac1/NK1R通路蛋白的影响

目的探讨温肾壮骨方(补骨脂,蛇床子,制附子)对乳腺癌骨转移Tac1/NK1R通路相关蛋白表达的影响。方法左心室注射肿瘤细胞建立乳腺癌骨转移裸鼠模型(n=50),随机分为温肾壮骨方高、中、低剂量组、模型对照组和阳性对照组(每组n=10),连续给药6周。组织病理学观察骨转移组织的形态学变化;免疫组化法检测骨转移灶中Tac1/NK1R通路相关蛋白的表达。结果与模型对照组相比,温肾壮骨方组骨组织损伤明显缓解,骨转移灶中的Tac-1、NK1R、SDF-1α、CXCR4的蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论温肾壮骨方对乳腺癌骨转移裸鼠模型具有一定的治疗作用,其机制可能与下调Tac1/NK1R通路相关蛋白表达有关。

冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾通道亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B表达的影响

目的:通过观察中药复方冠心康对大鼠缺血心肌细胞ATP敏感钾(ATP-sensitive potassium,K_(ATP))通道亚基的影响,探讨冠心康保护心血管、抗心肌缺血的可能作用机制。方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、格列本脲组、吡那地尔组、冠心康组、冠心康加格列本脲组。采用酶解法分离大鼠心室肌细胞,用无钙台式液灌流10 min、停灌30 min、再灌注45 min模拟心肌缺血再灌注损伤。将药物直接加入细胞液中(格列本脲10μmol/L、吡那地尔50μmol/L、冠心康注射液1 ml/L)充分作用后,4℃放置24 h。采用实时荧光定量多聚酶链式反应法及蛋白质印迹法检测各组心肌细胞K_(ATP)亚基Kir6.1、Kir6.2、SUR2A和SUR2B的mRNA表达及蛋白含量。结果:正常大鼠心肌细胞可见SUR2A、Kir6.1和Kir6.2蛋白及mRNA的表达,而SUR2B蛋白几乎不表达。模型组K_(ATP)各个亚基蛋白及mRNA的表达均较正常组有一定程度的增加。与模型组比较,吡那地尔可显著增加K_(ATP)各亚基mRNA及蛋白的表达,格列本脲可阻断这一作用;冠心康可明显增加K_(ATP)通道各亚基mRNA及蛋白的表达。结论:复方冠心康具有明显的促进K_(ATP)开放的作用,从而起到心血管保护作用。

中药提取物配伍对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞侵袭作用的影响及其机制

目的:探讨中药蛇床子、补骨脂、附子有效成分蛇床子素、补骨脂素、乌头碱对乳腺癌细胞株MDA-MB-231BO的侵袭抑制作用及其机制。方法:采用均匀设计实验方案进行组方设计,逐步回归分析拟合蛇床子素、补骨脂素配伍乌头碱的回归方程;采用人乳腺癌骨高转移细胞(MDA-MB-231BO)体外侵袭实验,实时荧光定量聚合酶链反应检测,观察药物处理MDA-MB-231BO细胞后,细胞侵袭作用特点和相关基因的表达。结果:通过逐步回归方程,获取蛇床子素、补骨脂素和乌头碱3个药物的最佳配伍比例为6.44∶8.89∶9.44;有效成分和阳性药物唑来磷酸注射液在体外作用24h可以显著抑制MDA-MB-231BO细胞的侵袭;药物处理组转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、NF-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κBligand,RANK)mRNA表达量显著降低,最佳药物配伍组和唑来磷酸药物组与空白对照组,最佳药物配伍组与最差药物配伍相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:蛇床子素、补骨脂素、乌头碱配伍应用可显著抑制MDA-MB-231BO细胞侵袭,其机制与抑制TGF-β/Smad的信号转导有关,同时可降低NF-κB和RANK的表达。

蛇床子素配伍补骨脂素对人乳腺癌高骨转移细胞增殖及侵袭的影响

目的：研究蛇床子素配伍补骨脂素对人乳腺癌高骨转移细胞株MDA-MB-231BO增殖与侵袭的影响,并探讨其分子机制。方法：Cell Counting Kit-8（CCK-8）测定蛇床子素、补骨脂素对细胞的毒性大小。根据L_9（3~4）正交设计表,Transwell侵袭实验筛选最佳配伍浓度。Western blot及real-time PCR检测蛇床子素配伍补骨脂素对Smad2、Smad3、Smad4、Smad7表达的影响。结果：蛇床子素和补骨脂素都能显著抑制细胞的增殖活性,且存在剂量依赖性。150μM的蛇床子素配伍100μM的补骨脂素时细胞侵袭率最低。Western b1ot和real-timePCR结果显示最佳配伍组Smad2、Smad3、Smand4蛋白及mRNA表达量明显降低,Smad7蛋白及mRNA表达量明显增加。结论：蛇床子素和补骨脂素配伍使用对细胞的侵袭抑制作用优于两个单体单用效果。配伍组通过干预TGF-β/Smads信号传导通路的各个环节从而抑制MDA-MB-231BO的增殖与侵袭。

蛇床子和补骨脂含药血清对乳腺癌高转移细胞MDA-MB-231BO与骨髓基质细胞ST2的影响

目的:探讨不同比例蛇床子和补骨脂配伍对乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231BO及骨髓基质细胞株ST2的影响。方法:36只雌性SD大鼠按蛇床子和补骨脂用药比例随机分为4:0组、3:1组、1:1组、1:3组、0:4组和空白组。灌胃4d制备中药血清。用各药物血清培养MDA-MB-231BO细胞及ST2细胞后,甲基噻唑基四唑法检测MDA-MB-231BO细胞和ST2细胞的抑制率,细胞迁徙实验检测MDA-MB-231BO细胞迁徙能力,磷酸对硝基苯酯法检测ST2细胞的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,矿化结节形态计量法检测ST2细胞成骨能力。结果:与空白血清比较,各配伍比例蛇床子和补骨脂含药血清均能抑制MDA-MB-231BO细胞的迁移,其中1:1蛇床子和补骨脂配伍药物血清对MDA-MB-231BO细胞的抑制迁徙能力显著(P<0.01)。与空白组比较,蛇床子和补骨脂1:1配伍组ST2细胞ALP活性增强(P<0.05),ST2细胞矿化结节形成数量增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:蛇床子和补骨脂含药血清能够抑制MDA-MB-231BO细胞增殖和转移,增强ST2细胞活性。

慢性乙型肝炎中医证型与免疫功能的相关性研究

目的观察乙型肝炎患者机体免疫功能与中医证型的关系,为临床辨证论治提供依据。方法收集初次治疗的慢性乙型肝炎患者515例,分为湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型和瘀血阻络型,并检测各患者血CD3+、CD4+、CD8+和血IgM、IgG、IgA。结果CD4+水平在湿热中阻证中最高,与肝肾阴虚、脾肾阳虚证相比有显著性差异(P<0.05);CD8+水平在脾肾阳虚证中最高,与湿热中阻、瘀血阻络证相比差异显著(P<0.05);血IgM、IgG水平在湿热中阻证中最高,与脾肾阳虚证相比有显著性差异(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者的中医辨证分型与机体免疫功能之间存在相关性,相关免疫指标对辨证分型有参考价值。

乳腺术后骨转方对骨癌痛大鼠疼痛行为及脊髓星形胶质细胞活化影响

目的:探讨乳腺术后骨转方对骨癌痛大鼠疼痛行为及脊髓星形胶质细胞神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法:SD大鼠54只,按体重随机分成6组,每组9只,于大鼠左后肢注射Walker-256细胞建立骨癌痛模型,观察各组大鼠造模后热痛敏阈值的变化,28 d后取大鼠脊髓腰膨大处,检测GFAP mRNA和蛋白、SP和CGRP蛋白的表达情况。结果:(1)乳腺术后骨转方各剂量组在造模后第21天的PWTL高于模型组(P<0.05),至造模后28 d,乳腺术后方高剂量+唑来膦酸组PWTL仍高于Model组(P<0.05)。(2)乳腺术后骨转方各剂量组可以抑制造模后28 d脊髓中GFAP mRNA和蛋白的表达,与Model组比较有统计学意义(P<0.05)。Z+H组和H组的SP蛋白表达明显低于Model组,统计学上差异显著(P<0.05);各给药组可以抑制脊髓中CGRP蛋白的表达(P<0.01)。其中Z+H组作用优于其他各给药组,统计学上差异显著(P<0.05)。结论:乳腺术后骨转方具有镇痛作用,抑制脊髓水平星形胶质细胞GFAP、SP、CGRP的表达可能是其作用机制之一。

桔梗配伍不同治则中药对乳腺癌肺转移的影响

目的探讨肺经引经药桔梗配伍不同治则中药对乳腺癌肺转移的影响。方法乳腺癌高转移4T1细胞接种于BALB/c小鼠第二对乳房脂肪垫建立乳腺癌肺转移模型,随机分组,于接种后第5天开始灌胃,给予桔梗及桔梗配伍不同治则中药煎剂28天后,处死小鼠。通过肺转移灶定量分析考察小鼠肺转移情况;通过蛋白质印迹(Western Blot)法检测原位瘤及肺转移灶中转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)及相关蛋白Smad4、Smad7的表达。结果与模型组比较,桔梗及其配伍组显著抑制乳腺癌肺转移动物的瘤重(P<0.01),桔梗配伍莪术组效果显著(63.59%),桔梗配伍麦冬组次之(53.25%),桔梗组、桔梗配伍蛇床子组瘤重抑制率分别为42.69%、38.38%。与模型组比较,桔梗及其配伍组动物肺转移灶面积明显减小(P<0.01),但各用药组之间无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较,桔梗组原位瘤中TGFβ1、Smad7蛋白表达降低,但无统计学差异;桔梗配伍不同治则中药组TGFβ1、Smad7蛋白表达显著降低(P<0.05);同模型组比较,桔梗及桔梗配伍不同治则中药组动物原位瘤中Smad4蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,桔梗及桔梗配伍不同治则中药组动物肺转移灶中Smad7蛋白表达降低(P<0.05);桔梗配伍不同治则中药组动物肺转移灶中TGFβ1蛋白表达降低(P<0.05);桔梗配伍不同治则中药组动物肺转移灶中Smad4蛋白表达升高(P<0.01)。结论桔梗及桔梗配伍不同治则中药对乳腺癌肺转移动物有明显的治疗作用,其机制可能与下调TGFβ1、Smad7蛋白的表达有关。

中药抗乳腺癌骨转移实验研究进展

骨是乳腺癌常见的转移部位,乳腺癌骨转移可导致骨质疏松、高血钙症、脊髓压迫和病理性骨折等并发症,严重影响患者的生活和生存质量。中医中药在治疗乳腺癌骨转移方面显示出潜在的优势。近10年研究发现,许多中药单体、提取物以及中药复方能够从不同分子机制发挥抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭,缓解乳腺癌细胞引起的骨质破坏及癌性骨痛作用。