紫杉醇影响TGF-β1诱导的原代人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的:研究紫杉醇(paclitaxel,PTX)对重组人转化生长因子-β1(recombinant human transform growth factor-β1,rhTGF-β1)诱导人肺成纤维细胞(human lung fibroblasts,HLFs)向肌成纤维细胞转化的影响及其相关机制。方法:培养HLFs,药物处理分为对照组、TGF-β1组(5 ng/mL)、TGF-β1+PTX(0.01 nmol/L)组、TGF-β1+PTX(0.1 nmol/L)组、TGF-β1+PTX(1 nmol/L)组、PTX组(1 nmol/L)。采用CCK8法测定细胞活性;显微镜下观察并分析细胞形态学变化;Transwell实验检测细胞迁移能力;免疫荧光观察细胞内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及分布情况;real-time PCR和Western blot检测各组α-SMA、纤连蛋白(fibronectin)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)mRNA水平及蛋白含量;Western blot检测各组细胞内p-Smad3、Smad3、p-p38和p38蛋白含量。结果:CCK8结果显示,1 nmol/L PTX对细胞无毒性作用,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF-β1诱导的HLFs活性增加,0.1和1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF-β1诱导的HLFs活性增加;细胞形态学结果显示,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF-β1诱导的HLFs胞体宽度增加,0.1、1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF-β1诱导的HLFs胞体宽度增加;Transwell实验结果显示,0.01 nmol/L PTX不能抑制TGF-β1诱导的HLFs迁移,0.1、1.0 nmol/L PTX可以抑制TGF-β1诱导的HLFs迁移;免疫荧光结果显示,0.01 nmol/L PTX不能降低TGF-β1诱导的HLFs内α-SMA荧光强度,0.1、1.0 nmol/L PTX可以降低TGF-β1诱导的HLFs内α-SMA荧光强度;real-time PCR和Western blot结果显示,0.01 nmol/L PTX不能降低TGF-β1诱导的HLFs表型转化标志物α-SMA、fibronectin、collagenⅠ、collagenⅢ含量及p38的磷酸化水平,0.1、1.0 nmol/L PTX可以降低TGF-β1诱导的HLFs表型转化标志物α-SMA、fibronectin、collagenⅠ、collagenⅢ含量以及Smad3和p38的磷酸化水平。结论:紫杉醇可以抑制TGF-β1诱导原代HLFs向肌成纤维细胞表型转化,这种作用可能与抑制TGF-β/Smad/MAPK信号通路激活有关。

7.0T心脏MR成像在肺动脉高压大鼠模型右心功能评估中的作用

目的:基于7.0T心脏磁共振成像(cardiac magnetic resonance,CMR)观察肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)大鼠肺动脉径线和心脏功能的变化。方法:选用36只雄性SD大鼠(随机分为6组,每组6只)采用低氧建立PAH大鼠模型。于未缺氧时(基线)及缺氧后第1、2、3、4、5周利用MR(Bruker BioSpec 7.0T)进行心脏成像,分别测量主肺动脉(main pulmonary artery,MPA)、右肺动脉(right pulmonary artery,RPA)、左肺动脉(left pulmonary artery,LPA)直径,并计算其与同层面升主动脉(ascending aorta,AA)直径之比(MPA/AA、RPA/AA、LPA/AA);四腔心位右室舒张末期最大径线(right ventricular end-diastolic maximum diameter,dRVmax)与左室舒张末期最大径线(left ventricular end-diastolic maximum diameter,dLVmax)之比(d RVmax/dLVmax),右室舒张末容积(right ventricular end diastolic volume,RVEDV),右室收缩末容积(right ventricular end systolic volume,RVESV),进而计算右室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF);每只大鼠均行右心导管术获取右室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)。采用SPSS 24.0统计软件,应用独立样本t检验及ANOVA分析比较不同时间点上述各参数的差异,采用Pearson相关性分析评价各参数与RVSP的相关性。结果:造模后第1周大鼠RVSP即较基线升高[(29.92±1.94)mmHg vs.(41.55±3.14)mmHg,P<0.01],后每周逐步升高,MPA、dRVmax/dLVmax及RVESV、RVEDV逐渐增大(P<0.01),RVEF在缺氧第2周显著降低(P<0.01)。MPA/AA、dRVmax/dLVmax、RVEF与RVSP具有较好的相关性(r分别为0.573、0.700、-0.760,P均<0.01)。结论:7.0T CMR可敏感地观察到PAH大鼠病程进展中肺动脉及右心形态功能的改变,为研究PAH的演变机制打下基础。

利拉鲁肽对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的作用及其机制研究

目的:研究利拉鲁肽(liraglutide,Li)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法:将SD大鼠随机分为4组:对照组(Con)、BLM组、BLM+Li组、Li组。气管内一次性注入BLM(4 U/kg)后,BLM+Li组、Li组大鼠予以每日皮下注射Li(0.2 mg/kg)。28 d后处死大鼠,采用HE、Masson三色染色法评估肺组织病理情况;甲苯胺蓝染色法评估肥大细胞浸润情况;碱水解法测定肺组织羟脯胺酸水平;RTq PCR法检测肺组织I型胶原蛋白α1、Ⅱ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)mRNA水平;ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量;免疫荧光法检测上皮细胞钙连蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达;Western blot法检测E-cadherin、紧密连接蛋白1(zonaoccluden-1,ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、α-SMA、TGF-β1的表达。结果:与BLM组相比,BLM+Li组肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏及纤维化程度减轻,羟脯胺酸及胶原含量显著降低。Li能抑制BLM诱导的肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TGF-β1表达上调,并抑制上皮细胞标志物E-cadherin、ZO-1、Occludin下调及间质细胞标志物α-SMA的上调。结论:Li可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,这种保护作用与其减轻肺内炎症反应、降低TGF-β1的表达及抑制上皮细胞间质转化有关。Li有望成为未来治疗肺纤维化的候选药物之一。

控制字状态字在提升机系统的应用

由于变频调速能实现无级调速,具有启动电流小、启动转矩大,调速精度高,效率高等优点。因此在干熄焦提升机中采用西门子6SE70系列逆变器进行调速。变频调速提升机是把变频调速技术应用在提升机上,其应用具有显著的节能效果,较高的控制精度,较宽的调速范围调速比(可达到1∶10以上),并可实现无级调速。系统本身具有故障显示、分析以及参数监控功能,便于使用和维修,带有通信接口易于实现自动控制及远程控制。制动效果好、耗电少、温度低、节能好。该系统调速性能优良,能够获得低、中、高速恒力矩输出的运行速度,由于该系统启动、制动快速平稳,所以对传动部件的冲击将在为减少,这对延长部件乃至整机寿命都有重大意义。最后文章介绍了西门子S7-400PLC与逆变器的DP通信硬件组态及控制字、状态字在提升机速度控制上的应用,以及干熄焦提升机系统变频器常见故障。