鲑鱼降钙素(sCT)类似物在水溶液中的化学稳定性

用反相高效液相色谱和快原子轰击质谱方法（ＦＡＢＭＳ），研究了３个鲑鱼降钙素（ｓＣＴ）类似物［Ｖａｌ１，Ａｌａ７］ｓＣＴ，［Ｖａｌ１，Ａｌａ７，Ａｌａ３０］ｓＣＴ和［ＤＡｌａ３０］ｓＣＴ在不同ｐＨ和温度下水溶液中的化学稳定性，并对ｓＣＴ及其类似物在ｐＨ９０水溶液中的部分降解产物通过ＦＡＢＭＳ进行了确证。结果表明，ｓＣＴ及其３个类似物在水溶液中的化学降解对ｐＨ依赖性较大，在碱性条件下易降解。提示不含二硫键的直链肽类似物［Ｖａｌ１，Ａｌａ７］ｓＣＴ和［Ｖａｌ１，Ａｌａ７，Ａｌａ３０］ｓＣＴ的化学稳定性比ｓＣＴ高，而［ＤＡｌａ３０］ｓＣＴ的化学稳定性则相对降低。

生物活性肽的设计原则和方法

有目的地设计合成特定结构和构象的多肽,使之按设想产生特定的生物活性,以减少设计的盲目性,因此迫切需要设计原则和方法作为指导。随着对肽结构本质认识的深入和合成方法的突破,已建立和发展了一些原则和方法,本文简要介绍肽结构的系统研究方法、构象限制设计法以及一些成功的实例。

胸腺生成素Ⅱ活性肽片段——TP_5类似物的合成

为寻找高活性且耐酶水解的TP_5类免疫调节剂,根据TP_5的构效关系设计合成了一个三肽,二个五肽。肽链的合成采用DCC-HOBT和活化酯在液相中逐步偶联完成。将新型的碱敏α氨基保护基-Fmoc和新型精氨酸保护基-Mtr用于TP_5类似物的液相合成。肽中间体均经过元素分析鉴定,终产物经过质谱和氨基酸组分分析证实。

多肽模拟物的设计

非肽激素，如甾类化合物和儿茶酚胺，已被开发成系列药物。尽管大多数激素为多肽化合物，但由于它们缺乏口服生物利用度，以及体内酶的降解而导致作用时间短，使它们的临床应用受到限制。近年来，小分子库的快速筛选法和合理设计方法已在寻找新型多肽模拟物方面取得一些成功。本文以血管紧张素Ⅱ为例，对多肽模拟物的合理设计方法进行探讨。

鲑降钙素类似物[Glu^(31),Pr^o(32)-N(C_2H_5)_2]sCT的合成、二级结构及活性研究

通过侧链悬挂固相法合成了Ｃ端二乙胺基保护及用Ｇｌｕ取代Ｔｈｒ３１的鲑降钙素类似物［Ｇｌｕ３１，Ｐｒｏ３２－Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２］ｓＣＴ，以降低Ｃ端酰胺基的降解，增加肽的稳定性。用圆二色谱（ＣＤ）法研究了肽［Ｇｌｕ３１，Ｐｒｏ３２－Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２］ｓＣＴ在水及三氟乙醇（ＴＦＥ）中的二级结构。它在大鼠体内的降钙活性为５２７６．９ＩＵ／ｍｇ。