中性粒细胞与恶性肿瘤关系的研究进展

近年来一些研究探讨了中性粒细胞在癌症中的调控功能,并阐明了其微妙的平衡。中性粒细胞通过微环境相关的方式发挥促肿瘤或抗肿瘤的作用,其是否促进或限制肿瘤的生长、发展及转移取决于中性粒细胞表面上大量的细胞因子受体,从而对各种信号作出反应。本文对不同角色的中性粒细胞在肿瘤中发挥的不同作用做一综述,探讨治疗恶性肿瘤的中性粒细胞水平潜在的治疗靶点,加强中性粒细胞的抗肿瘤活性,同时限制其促肿瘤特性,为肿瘤临床治疗提供新的思路。

维生素D在消化系统肿瘤中的研究进展

维生素D的传统作用是以调节钙和骨代谢为中心,然而,越来越多的证据表明维生素D与恶性肿瘤的发生、发展关系密切,已经发现低水平维生素D与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌风险增加有关。虽然目前人体的随机对照试验尚不能确定维生素D对癌症的有益作用,但一些相关研究结果表明,维生素D缺乏会增加癌症发生的风险,避免缺乏并添加维生素D补充剂可能是降低癌症发病率并改善癌症预后的一种既经济又安全的方式。本文着重叙述维生素D在消化系统肿瘤中的作用和研究进展,并探讨其可能的作用机制。

CDH17在消化系统肿瘤中的研究进展

人类肝肠钙黏蛋白(CDH17)作为钙黏蛋白超家族成员之一,具有特殊的结构特征,其主要表达于肠上皮细胞及部分胰腺导管上皮细胞,在细胞生长发育过程中发挥重要作用。CDH17在消化系统肿瘤中特异性表达,且表达水平与癌旁组织有显著差异,同时CDH17的功能紊乱与肿瘤细胞外周浸润和转移关系密切。近年来有关CDH17与肿瘤的研究主要见于食管癌、胃癌、肝癌和结直肠癌等,因此CDH17可能成为消化系统肿瘤早期诊断及预后预测的标志物。本文就CDH17的结构和功能及与消化系统肿瘤关系的研究进展作一综述。

姑息性胃切除联合术后化疗评分在腹膜转移的胃癌患者预后评估中的临床意义

目的:探讨姑息性胃切除联合术后化疗评分在腹膜转移的胃癌患者预后评估中的临床意义。方法:回顾性分析2010年1月至2016年12月7年间收治的287例发生腹膜转移的胃癌患者的临床病理资料。通过χ~2检验分析评分与患者临床病理因素间的关系。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较患者生存率的差异;采用Cox比例风险回归模型对患者进行预后分析。结果:与评分中得分为2分和1分的患者相比,得分为0分的患者肿瘤侵润至T_(4b)期的患者较少[31%(18/58)比50.8%(63/124)、56.2%(59/105),P=0.039]。全组患者的中位生存时间仅为8.7月。对患者进行单因素预后分析结果显示,血清白蛋白浓度(≤40 g/L),腹水,腹膜转移范围较大,肿瘤T分期较晚,评分得分较高的患者预后较差(均P<0.05)。将上述因素纳入Cox多因素分析结果显示:评分[HR(95%CI):1.384(1.165～1.644),P=0.000],血清白蛋白浓度[HR(95%CI):0.759(0.593～0.971),P=0.028],肿瘤T分期[HR(95%CI):1.493(1.216～1.832),P=0.000]是患者预后的独立危险因素。结论:评分对于胃癌伴腹膜转移患者的预后生存评估具有重要的临床意义。

术前血清丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶比值对胃癌患者预后的影响

目的研究胃癌患者肝功能指标丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶比值(LSR)与临床病理因素的关系及其对预测患者生存期的临床意义。方法采用回顾性病例对照研究的方法。回顾性分析2007年1月至2010年12月期间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行胃癌手术治疗、且术后病理及随访资料完整的891例进展期胃癌患者的临床资料。病例纳入标准:(1)术前明确诊断为胃癌,排除残胃癌及胃其他肿瘤;(2)术前未行新辅助治疗;(3)不合并其他严重疾病如急性冠心病、肝硬化、慢性肾衰等;(4)行胃癌根治术,排除姑息治疗或开腹探查病例;(5)术后病理资料完全,随访信息完整;(6)死亡原因与胃癌相关。取患者入院时采血结果,利用受试者工作特征曲线(ROC)分别对LSR、血红蛋白、淋巴结转移率、肿瘤最大直径、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素和乳酸脱氢酶取最佳截点。根据LSR截点分组,分析LSR与临床病理因素之间的关系,对不同LSR组别进行总体生存率的比较。并将相关临床因素和LSR纳入单因素和多因素Cox生存分析。结果LSR的ROC曲线最佳截点为1.43,LSR<1.43组682例,LSR≥1.43例209例。血红蛋白、淋巴结转移率、肿瘤长径、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素和乳酸脱氢酶的ROC曲线最佳截点分别为130.2 g/L、18.0%、4.75 cm、68.1 U/L、16.55 U/L、5.58μmol/L和135.8 U/L。LSR<1.43组与LSR≥1.43组患者比较,年龄(χ^2=4.412,P=0.036)、肿瘤浸润深度(χ^2=64.306,P<0.001)、组织学类型(χ^2=8.026,P=0.005)、碱性磷酸酶(χ^2=8.217,P=0.004)、谷氨酰转肽酶(χ^2=33.207,P<0.001)、总胆红素(χ^2=14.012,P<0.001)和乳酸脱氢酶(χ^2=63.630,P<0.001)的差异均有统计学意义。LSR<1.43组和LSR≥1.43组1、3、5年生存率分别为70.8%、31.3%、25.0%和64.9%、24.4%、11.3%,两组比较差异有统计学意义(χ^2=10.140,P=0.001)。单因素分析显示,年龄、血红蛋白水平、肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移率、淋巴结转移、组织学类型、肿瘤长径、谷氨酰转肽酶、总胆红素和LSR是影响胃癌患者预后的相关因素(均P<0.05);多因素分析显示,肿瘤TNM分期(HR=1.605,95%CI:1.332~1.936,P<0.001)、肿瘤浸润深度(HR=1.299,95%CI:1.168~1.445,P<0.001)、淋巴结转移率(HR=2.400,95%CI:1.873~3.076,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.263,95%CI:1.106~1.478,P=0.007)、肿瘤长径(HR=1.375,95%CI:1.134~1.669,P=0.001)和LSR(HR=1.427,95%CI:1.190~1.711,P<0.001)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论LSR是胃癌患者预后的独立危险因素,且检测简单易行,是胃癌预后的潜在标志物。因此,在术前综合治理阶段,应尽可能恢复和提高肝功能状态有助于改善胃癌患者预后,延长患者生存时间。

体质指数与胃癌患者临床病理特征和预后的关系

探讨体质指数(BMI)与胃癌患者的临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析788例进展期胃癌患者的临床资料。根据WHO的体重标准分组,BMI<18.5 kg/m^2为低重组,18.5 kg/m^2≤BMI<25.0 kg/m^2为正常组,BMI≥25.0 kg/m^2为超重组。低重组127例,正常组540例,超重组121例。分析不同BMI分组与患者临床病理特征的关系,采用Cox多因素回归模型分析影响患者预后的独立因素。结果788例患者BMI的平均值为21.70 kg/m^2。BMI与肿瘤浸润深度、肿瘤最大直径、中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值(PLR)均有关(均P<0.05);BMI与性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤TNM分期、淋巴结转移和组织学分型均无关(均P>0.05)。BMI与前白蛋白、预后营养指数、总蛋白、白蛋白和血红蛋白水平均有关(均P<0.05)。BMI与术中出血量、手术时间、淋巴结切除数目、淋巴结转移数目和淋巴结转移率均有关(均P<0.05)。全组患者的中位生存时间为35.3个月;低重组、正常组和超重组患者的中位生存时间分别为21.0、26.3和31.2个月,差异有统计学意义(P<0.001)。Cox多因素分析显示,TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、PLR和BMI是影响胃癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论BMI与胃癌患者营养状态、术中出血量、手术时间和淋巴结转移率有关。BMI为胃癌患者预后的独立危险因素,低体重患者的总生存时间短于正常体重和超重患者。

术前全身免疫炎症指数对胃癌患者预后的影响

目的 研究胃癌患者术前全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)对预测预后的意义.方法 回顾性分析1991年1月至2012年12月期间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行胃癌手术治疗的1509例胃癌患者.根据SII均值进行分组,分析SII与胃癌患者临床病理因素及预后的关系.结果 全组胃癌患者术前SII均值为570.5,SII≤570.5组胃癌患者有871例,SII>570.5组有638例.SII与患者的性别(χ^2=4.239,P=0.040)、肿瘤最大直径(χ^2=31.852,P<0.001)、血清总蛋白(χ^2=7.962,P=0.005)、血清白蛋白球蛋白比值(χ^2=26.127,P<0.001)及Hb(χ^2=64.647,P<0.001)均有关.SII≤570.5组和SII>570.5组胃癌患者的1、3、5年生存率分别为77.1%、42.4%、31.4%和68.9%、28.1%、19.8%,两组比较差异有统计学意义(χ^2=39.557,P<0.001).多因素分析显示,肿瘤TNM分期(HR=1.592,95%CI:1.401~1.809,P<0.001)、肿瘤浸润深度(HR=1.256,95%CI:1.145~1.377,P< 0.001)、淋巴结转移(HR=1.177,95% CI:1.042~1.329,P=0.009)、肿瘤最大直径(HR=1.151,95%CI:1.006~1.317,P=0.040)、Hb(HR=0.832,95% CI:0.737~0.940,P=0.003)及SII(HR=1.337,95% CI:1.187~1.505,P<0.001)是影响胃癌患者预后的独立危险因素.结论 SII是胃癌患者预后的独立危险因素,术前SII>570.5提示胃癌患者的预后不良.

术前血清ALT水平与胃癌患者预后的相关性研究

目的探讨胃癌患者术前血清ALT水平与预后的相关性。方法回顾性分析2008年1月至2010年12月期间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行胃癌手术治疗的491例胃癌患者的临床资料。以血清ALT最佳ROC曲线截点为参考对患者进行分组,分析血清ALT与患者临床因素之间的关系,并进行单因素和多因素生存分析。结果血清ALT矣20.05U/L组患者有201例,血清ALT>20.05U/L组患者有290例。血清ALT与患者的年龄(X^2=11.231,P<0.001)、肿瘤浸润深度(X^2=23.178,P<0.001)、血清GGT(X^2=19.190,P<0.001)及血清AST(X^2=30.771,P<0.001)均有关。血清ALT:S20.05 U/L组和血清ALT>20.051;几组患者的1、3、5年生存率分别为83.5%、51.4%、42.1%和66.2%、27.4%、15.7%,两组比较差异均有统计学意义(X^2=41.711,P<0.001)。多因素分析显示,肿瘤TNM分期(HR=1.882,95%CI:1.468-2.413,P<0.001)、肿瘤浸润深度(HR=1.161,95%CI:1.020-1.322,P=0.024)、淋巴结转移(HR=1.177,95%CI:l.042-1.329,P=0.009)、Hb(HR=0.726,95%CI:0.579-0.909,P=0.005)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(HR=1.275,95%CI:1.002-1.623,P=0.048)及血清ALT(HR=2.191,95%CI:1.754~2.738,P<0.001)均为影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论血清ALT是胃癌患者预后的独立危险因素。

预后营养指数在胃癌伴腹膜转移患者中的预后意义

目的探讨预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）对胃癌伴腹膜转移患者预后的意义。方法回顾性分析2010年1月至2016年12月间哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的287例胃癌伴腹膜转移患者的临床病理资料。结果与PNI〉45组患者相比，PNI≤45组患者年龄较大[（59±11）岁比（54±11）岁，t=3．734，P=0．000]、血清白蛋白浓度低[（35±4）g/L比（42±4）g／L，t=15．988，P=0．003]、血红蛋白浓度低[（110±22）g／L比（129±24）g／L，t=6．245，P=0．000）、血小板与淋巴细胞比值大[（210±89）比（150±66），t=6．547，P=0．000]、中性粒细胞与淋巴细胞比值大（3．7±2．9）比（2．4±1．2），t=4．628，P=0．000]、姑息性胃切除的比例低（45．5％比58．5％X^2=4．45，P=0．035）。Logistic回归分析表明，年龄〉58岁、中性粒细胞与淋巴细胞比值〉2．87、血小板与淋巴细胞比值〉170、Hb≤130g／L、局部器官浸润均是导致PNI低的危险因素（均P〈0．05）。全组胃癌患者的中位生存时间仅为8．7个月。单因素分析结果显示：PNI〉45、血清白蛋白〉40g/L、无腹水、腹膜转移范围较小、姑息性胃切除、术后化疗的胃癌患者预后较好（均P〈0．05）；多因素分析结果表明：PNI（HR=0．717，P=0．039）、腹膜转移分级（HR=1．206，P=0．044）、姑息性胃切除（HR=1．529．P=0．001）是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论PNI对于评估胃癌伴腹膜转移患者的营养状态和预后具有重要的临床意义。

血小板与淋巴细胞比值和中性粒细胞与淋巴细胞比值对TNMⅠ至Ⅲ期胃癌患者的预后评估

目的比较血小板与淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对TNMⅠ至Ⅲ期胃癌患者预后评估的价值。方法回顾性分析哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2001年5月至2013年12月收治的645例胃癌患者的临床病理资料。应用卡方检验分析PLR、NLR与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较患者的总体生存期,Cox比例风险回归模型分析胃癌患者的预后,ROC曲线比较NLR与PLR对胃癌预后的评估价值。结果PLR和NLR的截断值分别为141.50和1.94。PLR与胃癌患者的性别、手术切除程度、肿瘤最大径、是否化学治疗、T分期、N分期、TNM分期、肿瘤部位、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白和是否全胃切除均有关(χ^2=9.224、10.577、28.825、6.831、29.059、28.637、30.748、18.023、24.320、77.274、9.021、10.745,P均<0.05);NLR与胃癌患者的手术切除程度、肿瘤最大径、T分期、N分期、TNM分期、白细胞计数、血红蛋白和白蛋白均有关(χ^2=14.563、12.092、22.697、44.735、34.151、7.949、9.611、7.498,P均<0.05)。多因素分析结果显示,手术切除程度、是否化学治疗、T分期、N分期、PLR和是否全胃切除均是影响胃癌患者预后生存的独立危险因素(χ^2=23.653、22.023、16.697、24.038、4.110、22.364,P均<0.05)。PLR<141.50的患者5年累积生存率高于PLR≥141.50的患者(55.4%比30.5%),差异有统计学意义(χ^2=47.968,P<0.01)。PLR预测胃癌的AUC值为0.629,高于NLR的0.596(P<0.01)。结论PLR对胃癌患者生存结果的评估价值优于NLR。

食管胃结合部腺癌与胃窦腺癌临床病理特征及预后的比较

目的比较食管胃结合部腺癌(AEG)患者与胃窦腺癌患者临床病理特征和预后生存的差异,探讨AEG与胃窦腺癌的预后影响因素。方法收集2001年1月至2012年12月期间,于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院进行治疗的239例AEG患者的临床病理资料,同时选取同期313例胃窦腺癌患者的临床资料进行回顾性队列研究。病例入选标准:(1)均接受过根治性手术(R0切除);(2)术后组织标本病理检验证实为AEG或胃窦腺癌;(3)术前均未行新辅助放、化疗;(4)临床病理资料和随访资料完整;(5)排除非肿瘤相关原因死亡的患者。应用独立样本t检验和χ^2检验分析两组患者临床病理特征间的差异,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验对患者的总体生存(OS)进行对比,采用Cox比例风险回归模型对AEG和胃窦癌患者进行多因素预后分析。结果与胃窦腺癌组比,AEG组患者男性比例更高[82.0%(196/239)比65.2%(204/313),χ^2=19.243,P<0.001],年龄偏大[(60±10)岁比(55±12)岁,t=4.895,P<0.001],肿瘤直径偏大[(5.6±2.4)cm比(5.0±3.3)cm,t=2.480,P=0.013],T4期比例更高[64.8%(155/239)比55.6%(174/313),Z=-3.998,P<0.001],以及TNM分期偏晚[Ⅲ期比例:60.7%(145/239)比55.6%(174/313),Z=-2.564,P=0.010]。而两组间血红蛋白和血清白蛋白的差异均无统计学意义(均P>0.05)。AEG患者中位生存期为33.6(3.0~60.0)个月,5年生存率为33.5%;胃窦腺癌患者中位生存期为60.0(3.0~60.0)个月,5年生存率为56.9%;两组差异有统计学意义(P<0.001)。对AEG组患者预后进行单因素分析结果显示,不同血红蛋白检测水平(<130 g/L和≥130 g/L两组5年OS分别为24.0%和39.9%,P=0.006)、肿瘤直径(<5 cm和≥5 cm两组5年OS分别为41.9%和28.8%,P=0.014)、N分期(N0、N1、N2、N3a和N3b期5年OS分别为42.2%、40.9%、31.7%、15.8%和9.0%,P<0.001)和TNM分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期5年OS分别为56.2%、38.5%和28.3%,P=0.017)差异有统计学意义(均P<0.05);而多因素分析结果显示,较差的N分期是AEG患者预后生存的独立危险因素(HR=1.404,95%CI:1.164~1.693,P<0.001),而血红蛋白水平≥130 g/L是AEG患者预后生存的独立保护因素(HR=0.689,95%CI:0.501~0.946,P=0.021)。对胃窦癌组患者预后进行单因素分析显示,血清白蛋白(<40 g/L者和≥40 g/L者5年OS分别为49.1%和61.1%,P=0.021)、肿瘤直径(<5 cm者和≥5 cm者5年OS分别为74.2%和39.9%,P<0.001)、T分期(T1期、T2期、T3期、T4期5年OS分别为98.3%、83.3%、50.0%和36.8%,P<0.001)、N分期(N0期、N1期、N2期、N3a期及N3b期5年OS分别为89.0%、62.3%、50.0%、33.9%和10.3%,P<0.001)和TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期5年OS分别为97.3%、75.8%及32.8%,P<0.001)差异有统计学意义(均P<0.05)。而多因素分析结果显示,较差的T分期(HR=1.516,95%CI:1.060~2.167,P=0.023)和N分期(HR=1.453,95%CI:1.209~1.747,P<0.001)是影响胃窦腺癌患者预后生存的独立危险因素。结论与胃窦腺癌比,AEG预后较差,病理分期较晚,原发病灶较大。N分期和血红蛋白水平是影响AEG患者总体生存的独立因素;T分期和N分期是影响胃窦腺癌患者总体生存的独立因素。