高IgM综合征临床、分子及免疫特征分析并文献复习

目的探讨高IgM综合征(HIGM)患者的临床、分子及免疫特点,提高临床诊治的认识。方法回顾分析首都医科大学附属北京儿童医院免疫科2021年4月至2021年8月收治的3例HIGM患者的病例资料,文献复习97例HIGM患者的临床、分子及免疫特点。结果纳入的3例患者感染的病原菌有大肠埃希菌、草绿色链球菌、结核杆菌及乙肝病毒;感染部位有呼吸道、消化道、神经系统、口腔和耳,其中1例为首次报道的HIGM合并肠结核病例;1例有IgM升高,均有中性粒细胞及记忆B细胞减少;2例基因型为错义突变,1例为拷贝数变异,其中基因型CD40L exon5 deletion,为国内外首次报道的拷贝数变异的新突变。97例HIGM患者男女比例为5∶1,起病中位年龄1岁,感染最常累及的5个部位为:下呼吸道(73.2%)、上呼吸道(36.08%)、消化道(29.9%)、血液系统(23.71%)、口腔(16.49%)。最常感染的病原菌有:耶氏肺孢子菌(12.4%)、白色念珠菌及其他真菌(11.3%)、巨细胞病毒(10.3%)、铜绿假单胞菌(9.3%)、链球菌(6.2%)和隐孢子虫(6.2%)。免疫学特点:血IgM升高者占51.5%,血IgA降低者占83.5%,血IgG降低者占82.5%。基因型中,CD40L基因突变占82.5%,AICDA基因突变为14.4%,CD40基因突变占2.1%,1%为UNG基因突变。结论对于反复感染,IgM高或不高,IgA、IgG低于正常水平,记忆性B细胞减少伴或不伴中性粒细胞减少者需警惕HIGM可能。

抗角蛋白抗体、抗核周因子和抗环瓜氨酸肽抗在幼年特发性关节炎各型诊断中的应用

目的研究抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)和抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)对于幼年特发性关节炎(JIA)各型诊断的意义。方法收集JIA患儿111例,正常对照30例,测定AKA、APF和抗-CCP水平,对JIA各型诊断的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比进行评价,利用敏感度和特异度绘制ROC曲线。结果多关节型与全身型、少关节型及附着点炎相关型检测结果差异较大;分别检测3种抗体,灵敏度为AKA>抗-CCP>APF,联合检测两种抗体灵敏度为AKA+抗-CCP>AKA+APF>APF+抗-CCP;特异性的比较,单一检测中抗-CCP,两项检测中APF+抗-CCP、AKA+抗-CCP及三项抗体联合检测特异性较高;阳性似然比APF+抗-CCP和三者联合检测较高。全身型中AKA、APF、抗-CCP单一及联合检测ROC曲线下面积接近0.5。多关节型AKA、APF及联合检测ROC曲线下面积为0.6～0.72,P均<0.05。结论AKA、APF及联合检测对于判定JIA多关节型有良好的灵敏度和特异度,是否可成为早期诊断的指标有待大样本研究证实。

抗角蛋白抗体、抗核周因子和抗环瓜氨酸肽抗体联合检测幼年类风湿关节炎:早期诊断及治疗评估意义

目的:评价抗角蛋白抗体、抗核周因子和抗环瓜氨酸肽抗体联合检测在幼年类风湿关节炎诊断及病情评估中的意义。方法:①观察对象及分组:选择2003-01/2005-12首都医科大学附属北京儿童医院风湿免疫病房住院治疗的76例幼年类风湿关节炎患儿及54例非幼年类风湿关节炎患儿,正常对照30例(家属均知情同意)。②检测上述人员血清抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体和抗环瓜氨酸肽抗体水平;观察两组患儿出现临床症状、体征例数及实验室检测数据。③对幼年类风湿关节炎诊断的敏感性、特异性,阳性似然比、阴性似然比进行评价,并对幼年类风湿关节炎患儿中3种抗体联合检测阳性组阴性组的临床症状、体征及实验室检查方面的指标进行比较,资料作统计学分析。结果:两组患儿130例,正常儿童30例,全部进入结果分析。①两组患儿临床症状、体征例数及实验室检测值差异没有显著性意义。②抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体和抗环瓜氨酸肽抗体联合检测对幼年类风湿关节炎组早期诊断缺乏有效性。③抗角蛋白抗体(+)/抗核周因子抗体(+)/抗环瓜氨酸肽抗体(+)病例与抗角蛋白抗体(-)/抗核周因子抗体(-)/抗环瓜氨酸肽抗体(-)病例相比,关节强直病例明显增多,差异有显著性(较正χ2=3.902,P=0.048),抗链球菌溶血素“O”和C-反应蛋白均显著增高,差异有显著性(χ2=2.616,3.557,P=0.025,0.001)。结论:抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体、抗环瓜氨酸肽抗体联合检测对幼年类风湿关节炎缺乏早期诊断意义及特异性,联合检测对判断疾病的活动性、病理损害程度和预后有临床意义。

血清抗角蛋白抗体、抗核周因子和抗环瓜氨酸肽抗体在幼年类风湿关节炎应用中的评价

目的评价抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)和抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)在幼年类风湿关节炎(JRA)应用中的意义。方法收集76例JRA及54例非JRA患儿,健康对照30例血清,测定其AKA、APF和抗CCP水平,对JRA诊断敏感性、特异性进行评价,并对JRA患儿中3种抗体阳性和阴性组的临床症状、体征及实验室检查指标进行比较,并作统计学分析。结果AKA、APF和抗CCP及联合检测ROC曲线下面积略高于0.5,但Pa>0.05。单一抗体检测灵敏度为30%～50%,联合检测灵敏度无增加。单一抗体检测的特异度为50%～80%,联合检测特异度增加至80%～85%。JRA组AKA(+)病例较多出现关节强直,心包积液,骨质稀疏,肺炎支原体抗体阳性率相对高,且ASO、ESR、CRP水平较高,Pa<0.05;APF(+)病例较多出现关节强直,骨质稀疏,肺炎支原体抗体阳性率相对高,而且ASO、ESR、CRP水平较高,有显著差异(P<0.05),抗CCP(+)病例与抗CCP(-)病例比较,在临床表现、实验室检查方面无显著差异。结论AKA、APF、抗CCP抗体对JRA缺乏早期诊断意义及特异性,AKA、APF对判断疾病的活动性、病理损害程度和预后有临床意义。

幼年型类风湿关节炎中枢神经系统损害14例

目的 探讨幼年型类风湿关节炎 (JRA)发生中枢神经系统 (CNS)受损的临床特点 ,指导治疗 ,改善预后。方法 对 14例伴CNS损害的JRA患者的临床资料分析、总结并进行随访。结果 有CNS受损的JRA患者均为全身型 ,78%CNS受损出现在JRA病程 1a以上。临床表现有 :癫痫样发作、昏迷、偏瘫、头痛、嗜睡等。糖皮质激素治疗效果较好。结论 JRA可以累及CNS ,常是病情恶化、疾病活动的表现 ,对JRA病人 ,尤其病程 1a以上的全身型JRA病人 ,应警惕CNS受损 。

幼年型类风湿性关节炎的关节外病变及对策

目的 探讨幼年型类风湿性关节炎(JRA)关节外病变的临床特点及对策。方法 总结分析我院1997～1999年住院并确诊为IRA的123例病人的关节外表现和对策。男49例,女74例,多关节型32例,少关节型46例,全身型45例。结果 JRA的关节外病变发生的频率依次为:发热86.2％,浅表淋巴结肿大61.6％,贫血61.0％,皮疹45.5％,肝脏肿大22.8％,心脏增大14.6％,心包积液13.8％,中枢神经系统受累5.7％,肺间质病变4.9％,胸腔积液4.1％,少见的关节外症状有小颌畸形2例,眼部损害3例,皮下结节1例。与病情活动性相关的实验室检查指标中血沉、C反应蛋白、血小板多数增高。JRA的系统损害通常为自限性,但可复发,针对这些关节外损害可使用激素,一般在数周或数月内即可减停。结论 临床对JRA的关节外表现应予重视。

儿童抗磷脂综合征14例

目的 探讨抗磷脂综合征 (APS)的临床特点。方法 选择我院 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 2年 8月确诊为APS 14例 ,对其在以系统性红斑狼疮为主的多种疾病中分布及临床表现进行总结。结果 儿童APS多见于青春期女性 ,均为继发性 ,主要病变为抗各种血管性血栓、血小板减少、溶血性贫血及神经精神改变。结论 儿童APS的临床表现主要与其血管性血栓形成及抗磷脂抗体对血小板和红细胞的破坏相关 ;以原发病治疗为主 。

幼年附着点炎相关性关节炎148例临床特点分析

目的探讨幼年附着点炎相关性关节炎(enthesitis related arthritis,ERA)早期临床诊疗特点及转归,以期通过早期诊断改善患儿预后。方法回顾性分析2006年1月至2010年12月,首都医科大学附属北京儿童医院住院的ERA患者148例,分别采集其住院及治疗不同时期的临床及辅助检查资料,分析疾病特点。结果本研究的研究对象男性124例,女性24例,所有患者均以外周大关节炎伴或不伴肌腱附着点炎为首发表现。可同时伴有非特异性症状。炎性指标轻中度升高,HLA-B27阳性率12.76%,虹膜睫状体炎发生率2.03%。结论 (1)ERA好发于年长儿童,男性发病高于女性;(2)发病年龄晚的ERA患者放射学改变较幼年发病者显著;(3)躯干中轴关节受累者较成人少见;(4)HLA-B27阴性的ERA在儿童多见,炎性指标轻中度升高;(5)合并症方面,色素膜炎较成人少见。

戊二酸尿症Ⅱ型合并脂质沉积性肌病1例

戊二酸尿症Ⅱ型（glutaric aciduria typeⅡ,GAⅡ）合并脂质沉积性肌病（lipid storage myopathy,LSM）临床少见,常被误诊,首都医科大学附属北京儿童医院风湿科报道1例此病的完整资料,以增加对此病的认识。

幼年皮肌炎合并肺间质病变临床分析

目的:分析幼年皮肌炎(JDM)合并肺间质病变(ILD)的临床特点。方法:回顾性分析94例JDM患者的临床、实验室检查和影像学资料及治疗和预后,对合并ILD和非合并ILD患者进行比较。结果:94例JDM患者中合并ILD 45例(47.9%)。合并ILD组关节炎所占比例高于无ILD组(P<0.05);ILD组患者的ANA阳性率、抗Jo-1抗体阳性率、RF阳性率与IgG升高率以及肌酸激酶(CK)均明显高于无ILD组(Ps<0.05);45例.JDM患者经治疗后41例病情改善,4例死于呼吸衰竭。结论:对JDM患者出现关节炎、IgG和CK升高时,应警惕合并ILD。

留学生儿科医学临床教学的体会及探索

对留学生儿科医学临床教学过程中的体会和心得进行总结。主要体会包括克服语言关;教学方法的探索;教材的应用;如何提高教学效果等。由于留学生儿科临床医学专业课的全英语教学及临床带教在本院只是刚刚起步,有待于更多的教学实践,以期探讨更加创新教学方法。

儿科住院医师面对面医患沟通考核的实施与分析

通过实施面对面人文沟通技能考核,发现儿科住院医师面对面沟通中存在的问题,为临床培训与教学改革提供依据。采用10 min口试场景模拟,考官扮演"家长",住院医师按要求完成规定的沟通内容。通过对2016年考生扣分项目情况分析,加强人文沟通培训。2017年考核结果显示"非语言沟通"和"沟通效果"2个维度得分高于2016年,具有显著性差异(P <0.01)。尤其是"应变能力""有效沟通成果"具有显著性差异(P <0.01)。在诊疗过程中,能够清晰有效地与家长进行面对面沟通不是一件容易的事,除语言表达外,还需要非语言方式的配合,如目光、表情、肢体动作等,所以沟通技巧训练是住院医师培训中非常重要的一部分。

颅内外血栓在系统性红斑狼疮患儿中的发生情况比较

目的通过回顾性比较儿童系统性红斑狼疮(SLE)患者发生颅内、外血栓的情况,旨在发现SLE合并不同部位血栓的危险因素。方法选取2006年1月—2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的SLE患儿,收集患儿人口学资料、临床表现、活动度评估及治疗、病程及随访资料等,并收集实验室检查数据及血栓相关数据等,根据血栓部位将患儿分为颅内血栓组及颅外血栓组,对两组资料进行比较。结果27例SLE合并血栓患儿中,6例(22.22%)发生颅内血栓,21例(77.78%)患儿发生颅外血栓。颅内血栓以颅内静脉窦血栓形成(CVST)更为多见,横窦是CVST最常见的受累部位。颅外血栓常见受累部位依次为股总静脉、髂外静脉及股深浅静脉。颅外血栓组合并肾脏受累比例较颅内血栓组高(P<0.05),颅内血栓组合并神经系统受累比例较颅外血栓组高(P<0.05)。颅外血栓组的Hb、C3、C4水平较颅内血栓组低,尿蛋白水平较颅内血栓组高(P<0.05)。治疗后两组血栓均有一定程度的好转,其中颅内血栓组1例(16.7%)患儿血栓消失再通,颅外血栓组11例(52.4%)患儿血栓消失再通。结论SLE合并颅内、外血栓形成有不同的特点,神经系统症状是颅内血栓最常见的症状,肾脏受累的患儿更易发生颅外血栓。早期诊断,积极治疗可明显改善SLE合并血栓患儿的预后。

儿童关节结核误诊为幼年特发性关节炎五例临床分析

目的:分析儿童关节结核误诊为幼年特发性关节炎患者临床资料,以探寻误诊原因及减少误诊的方法。方法:回顾性分析2021年4月1日至2022年4月1日首都医科大学附属北京儿童医院免疫科收治的误诊为幼年特发性关节炎的5例儿童关节结核患者临床特点及诊疗过程。结果:5例患者中,误诊为与附着点炎症相关的关节炎2例,误诊为幼年特发性关节炎少关节型3例。均为下肢大关节非对称性受累,均表现为关节疼痛、活动受限。其中,多关节损害者4例,膝关节受累者4例;C反应蛋白(CRP)升高及血红细胞沉降率(ESR)增快者4例,误诊时PPD试验及T-SPOT.TB均为阳性者4例。3例患者确诊关节结核前均给予免疫抑制剂及生物制剂联合治疗,关节症状均有所加重,影像学结核病灶有进展。5例患者均于确诊关节结核时行肺部高分辨CT扫描,3例发现结核改变,关节影像学检查均可见多发骨质破坏;2例患者因关节肿胀明显行关节腔穿刺,抗酸杆菌染色均为阳性。最终5例患者均给予抗结核药物治疗,症状、炎性指标及影像学均有好转,但3例患儿遗留关节挛缩和肌肉萎缩后遗症。结论:儿童关节结核与幼年特发性关节炎临床症状、实验室检查及影像学改变相似,缺乏病灶处病原学检查为主要误诊原因。完善受累关节处的结核分枝杆菌检测可有效降低误诊率。

儿童进行性骨化性肌炎5例分析

目的探讨进行性骨化性肌炎的临床特点、影像学表现、临床诊断与治疗方法。方法回顾性分析5例进行性骨化性肌炎患儿的临床表现、影像学改变、诊断及加重病情的诱因。结果5例患儿的发病年龄在出生后7 d～11岁,特点为反复出现身体局部组织肿块、骨化并伴有邻近关节活动障碍,特征性的指、趾短小畸形以及影像学的相应改变。病情呈进行性加重,外伤、局部刺激可加速病情进展。结论进行性骨化性肌炎系少见的常染色体显性遗传病,可通过临床表现及特征性指、趾短小畸形进行早期诊断,易误诊而影响疾病进程。目前无特殊治疗方法,重点在于早期诊断及避免加重疾病的诱因。

儿童应用西罗莫司血药浓度波动2例原因分析

背景西罗莫司(SRL)在患儿中的应用涉及器官移植、自身免疫病、淋巴管畸形、血管畸形、结节性硬化症等疾病,但SRL具有较大的药代动力学变异性,需进行药物监测。目的提出解决SRL血清药物浓度变化的方案及其原因。设计病例报告。方法描述2例免疫缺陷病患儿应用SRL治疗6个月的临床资料,分析患儿出现药物浓度异常值的原因,并行文献复习。主要结局指标SRL全血谷浓度(Cmin)达到目标范围5~10 ng·mL^(-1)。结果例1,SRL与伏立康唑的药物相互作用、CYP3A5 rs776746C/C基因型是导致药物代谢变慢和血药浓度升高的原因,剂量降至初始剂量的20%,SRL血药浓度逐渐恢复至达标范围。例2,CYP3A5基因rs776746C/C型和ABCB1基因rs1045642 T/T型是药物清除率减低和Cmin异常升高的原因,给药剂量降至初始剂量的50%后,SRL血药浓度逐渐下降至正常,治疗浓度一直在达标范围内。结论在调整治疗方案前考虑确定SRL的Cmin异常值原因的样本、临床和遗传因素应加以考虑,优化患儿的SRL综合治疗管理。

系统性红斑狼疮儿科人群药物治疗管理方案的构建

目的:探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)儿科人群药物治疗管理的需求,分析相关影响因素,制订适用不同人群的SLE药物治疗管理方案。方法:采用问卷调查法,对2019年1—4月在首都医科大学附属北京儿童医院风湿免疫科住院治疗的SLE患儿及其家长进行共14个指标的横断面调查,了解不同人群对SLE用药认知情况和服务需求;对影响因素进行Logistic回归分析,明确需要进行精细化服务的人群。结果:共完成问卷50份,涉及患儿50例。被调查的患儿家长对"糖皮质激素逐渐减量的意识"、"保肝药的用法及用量"的知晓率极低,分别为4.0%(2/50)、2.0%(1/50);来自城市和拥有大学本科及以上学历家长对大多数指标的知晓率较来自农村和高中及以下教育水平的家长高;来自农村和高中及以下教育水平的家长认为"儿童有用药困难"的比例较高。Logistic回归分析结果显示,家长来自地区及受教育程度是部分主要调查指标的影响因素。结论:药师应针对城乡不同来源的家长建立侧重点不同的精细化药物治疗管理方案,提高SLE患儿和家长的药物治疗依从性,改善治疗效果,降低复发风险。

《患者用药手账》在系统性红斑狼疮患儿药学服务中的应用

目的:探讨药师应用《患者用药手账》进行科普用药干预在儿童系统性红斑狼疮(SLE)中的效果。方法:选取2018年5月至2019年5月首都医科大学附属北京儿童医院收治的SLE患儿120例,按随机数表法分为干预组和对照组各60例,两组患儿均给予常规治疗,干预组以《患者用药手账》进行科普干预,对照组为常规健康宣教。从患儿疾病认知水平、疾病控制程度、治疗依从性等方面评价干预效果。结果:干预前,两组疾病认知水平、Morisky-Green(MG)服药依从性评价量表、疾病控制程度(SLEDAI)及家庭关怀指数(APGAR)评分比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);干预后,干预组看护人对慢性病认知水平、MG、SLEDAI、APGAR(合作度、成长度、亲密度)均优于对照组(P均<0.01)。结论:药师应用合理的用药科普干预手段如《患者用药手账》,能在一定程度上帮助看护人树立正确用药观念,帮助患儿控制病情、改善生活质量。

女性CYBB突变嵌合体遗传致X连锁慢性肉芽肿病

慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的原发性免疫缺陷病,临床主要表现为反复严重的细菌、真菌感染以及肉芽肿形成。诊断主要依据中性粒细胞功能检测和基因检测。CYBB基因突变导致的X连锁CGD(XL⁃CGD)是最常见的类型。本文报道了1例罕见的女性CYBB基因突变嵌合体遗传导致XL⁃CGD。先证者为一例7岁男性患儿,存在反复下呼吸道感染,生后接种卡介苗出现发热,局部皮肤出现疱疹。既往有左跟骨骨髓炎、肛周脓肿史。中性粒细胞呼吸爆发功能检测结果患儿%DHR+0.051%,母亲%DHR+76%,父亲%DHR+97%。外周血全外显子测序及Sanger测序验证发现患者CYBB基因8号外显子半合子突变,c.866G>A,p.W289X,家系验证结果显示该突变位点来源于母亲。外祖母无CYBB基因突变。母亲外周血和口腔黏膜细胞Sanger测序结果显示母亲变异峰值低,外周血CYBB基因高深度二代测序结果显示突变比率为19.5%,提示母亲为CYBB嵌合突变。本文在国内首次报道CYBB嵌合突变遗传导致XL⁃CGD,以丰富临床医生对该病的认识,并对该病的遗传咨询提供新思路。