妊娠期高血压疾病患者如何自我管理

妊娠期高血压疾病是妊娠期女性常见并发症,主要表现为血压升高,情况严重时会累及母体全身脏器及胎儿,导致患者出现头痛、视力模糊等临床症状,甚至诱发子痫抽搐。若处于妊娠期的高血压患者未接受及时有效的治疗,该疾病会对母体以及胎儿生命安全造成威胁。作为妊娠期高血压疾病患者,应当正确认识妊娠期高血压疾病,并进行有效的自我管理。该研究阐述了妊娠期高血压疾病患者自我管理的办法,以更好地保障母婴安全。

妊娠期特发性肝损害与脂肪酸氧化代谢障碍

子痫前期、HELLP综合征(hemolysis,elevated liver enzymes,low platelets,HELLP)与妊娠期急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancy,AFLP)被看作为妊娠期特发性肝损害,另外还包括妊娠剧吐、妊娠期肝内胆汁淤积症等。这是一组特发于妊娠时期的具有肝损伤表现的疾病,表现为胆汁淤积性肝损害或肝细胞性肝损害。其中,子痫前期。

缺血修饰白蛋白在子痫前期重症发展中的临床预警价值初探

目的初步探讨缺血修饰白蛋白(IMA)及IMA/血清白蛋白(HSA)比值(IMAR)在子痫前期(PE)及其向重症发展中的临床预警价值。方法收集2022年4月至2023年3月北京市海淀区妇幼保健院收治的PE孕妇156例为PE组, 以同期年龄及孕周匹配的健康孕妇156例为对照组, 进一步将PE孕妇分为重度PE组(78例)与非重度PE组(78例), 重度PE孕妇根据诊断时限分为急骤组(42例)与非急骤组(36例), 按照HSA水平分别将PE组和对照组孕妇进行分层(<30 g/L、30~<32 g/L、≥32 g/L亚组), 分别比较不同亚组孕妇外周血IMA、HSA、IMAR, 以及分娩时脐动脉血IMA水平的差异。采用双变量相关性分析方法探讨PE重度表现与IMA、IMAR的相关性, 并用受试者工作特征(ROC)曲线分析IMA、HSA、IMAR对PE、重度PE的诊断价值。结果 (1)PE组孕妇诊断时外周血IMA水平、IMAR, 分娩时脐动脉血、分娩后2 d外周血中的IMA水平均高于对照组, 诊断时外周血HSA水平低于对照组, 分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.001)。(2)重度PE组孕妇诊断时外周血IMA水平、IMAR高于非重度PE组, HSA水平低于非重度PE组, 分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。急骤组孕妇诊断时外周血IMA水平、IMAR高于非急骤组, HSA水平低于非急骤组, 分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。PE组孕妇诊断时外周血IMA水平在HSA<30 g/L、30~<32 g/L、≥32 g/L亚组之间比较, 差异无统计学意义(F=0.366, P=0.694), 但是IMAR在3个亚组之间比较, 差异有统计学意义(F=28.544, P<0.001), 且随HSA水平的升高而下降。HSA≥32 g/L亚组中, PE组孕妇诊断时外周血IMA水平、IMAR均高于对照组, 分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.001)。(3)与诊断时外周血IMAR呈正相关的PE重度表现包括收缩压(r=0.279)、平均动脉压(r=0.212)、尿蛋白定量(r=0.277), 呈负相关的PE重度表现包括HSA水平(r=-0.644)、新生儿出生体重(r=-0.305), 均呈显著相关性(P均<0.05)。(4)IMAR诊断PE的曲线下面积(AUC)为0.875(95%CI为0.833~0.916), 截断值为2.06时诊断效能最高, 敏感度为72.5%, 特异度为85.1%;IMAR诊断重度PE的AUC为0.871(95%CI为0.822~0.919), 截断值为2.18时诊断效能最高, 敏感度为72.3%, 特异度为88.3%;IMAR对PE及重度PE的诊断效能均高于IMA水平(诊断PE的AUC为0.706, 诊断重度PE的AUC为0.695)和HSA水平(诊断PE的AUC为0.832, 诊断重度PE的AUC为0.849)。结论 PE孕妇的IMA水平及IMAR较正常孕妇升高, IMA水平、IMAR与PE病情的严重程度相关, 尤以IMAR的改变更早、更显著, 可考虑作为PE病情发展的评估指标之一, 可能成为较HSA水平更为敏感的PE重症预警指标。

早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征对胎盘滋养细胞LCHAD基因甲基化的影响及其与基因mRNA表达相关性的研究

目的探讨早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征（APS）对胎盘滋养细胞线粒体长链3．羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因甲基化程度的影响及其与基因mRNA表达的相关性。方法采集2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院产前检查及住院治疗的病理妊娠孕妇的血清，其中早发重度子痫前期14例（子痫前期组）、HELLP综合征12例（HELLP组）及APS14例（APS组）为病理妊娠组，以正常妊娠的14例孕妇的血清为对照（对照组）；原代绒毛滋养细胞来自于2014年3月至8月在北京大学第三医院自愿要求人工流产、胚胎正常、无妊娠合并症和并发症妇女40例的绒毛组织。在体外培养原代绒毛滋养细胞和永久性滋养细胞系HTR-8／Svneo细胞，分别加入相同浓度（10％）的4组孕妇的血清，孵育24h后收集各组滋养细胞。（1）采用在线生物信息学预测软件（MethPrimer软件）预测滋养细胞中LCHAD基因启动子区二核苷酸胞嘧啶（CpG）岛甲基化位点的数量及位置；（2）通过MassARRAY甲基化DNA定量分析平台检测4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度；（3）采用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR技术检测4组滋养细胞中LCHADmRNA的表达水平；（4）采用Pearson相关系数对4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度与LCHADmRNA的表达水平进行相关性分析。结果因原代滋养细胞和HTR．8／Svneo细胞两种细胞的实验结果完全一致，故将两种细胞合并用“滋养细胞”表述。（1）滋养细胞中LCHAD基因启动子区目标CpG岛（长度558bp）中，含有17个胞嘧啶鸟嘌呤（cG）位点，获得其中11个（11／17）位点的甲基化程度，其位置分别为：-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579位点，其中-899、-796及-774位点为复合位点（含有2个及以上CG序列），另外8个为单独位点（含有1个CG序列）。（2）病理妊娠组滋养细胞中甲基化程度较高的位点为-899、-853、-615及-595位点，子痫前期组、HELLP组-899、-853及-615位点的甲基化程度均明显高于对照组（P〈0．01），子痫前期组-853位点的甲基化程度明显高于HELLP组（P〈0．05）；HELLP组、APS组及对照组-595位点均呈无甲基化状态，分别与子痫前期组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。（3）子痫前期组滋养细胞中LCHADmRNA的表达水平为0．048±0．005，HELLP组为0．045±0．006，APS组为0．044±0．004，均显著低于对照组的0．076±0．009（P〈0．01）。（4）子痫前期组滋养细胞中LCHAD基因启动子区-899、-853、-727、-615及-579位点的甲基化程度与基因mRNA的表达水平均呈明显负相关（P〈0．05）；HELLP组滋养细胞中LCHAD基因启动子区-899、-853、-615位点的甲基化程度与基因mRNA的表达水平均呈明显负相关（P〈0．05）；而APS和对照组滋养细胞中两者均无显著相关性（P〉0．05）。结论早发重度子痫前期、HELLP综合征、APS对滋养细胞中LCHAD基因启动子区的甲基化修饰存在差异，早发重度子痫前期、HELLP综合征滋养细胞中LCHAD基因启动子区甲基化修饰程度明显升高，并与LCHADmRNA表达水平呈明显负相关性，进一步揭示了长链脂肪酸氧化改变在不同病理妊娠中的分子学基础。

子痫前期复发影响因素临床研究

目的 探讨子痫前期复发相关影响因素。方法 回顾分析2009年1月至2014年3月在北京大学第三医院产科住院并结束妊娠的有过子痫前期病史的82例临床病例资料,按照此次妊娠有无子痫前期复发分为复发子痫前期组（RPE组）和未复发子痫前期组（NRPE组）,并对两组资料进行对比分析。结果 2009年1月至2014年3月子痫前期总体发病率为6.6%（1182/17939）,82例有子痫前期病史者,再次妊娠子痫前期复发率为45.1%（37/82）。分析子痫前期复发影响因素：母体基础状况：有子痫前期病史的82例中,43.9%（36/82）合并内科疾病,其中以合并慢性高血压者最多,为34.1%（28/82）。RPE组合并内科疾病者（67.6%,25/37）、合并慢性高血压者（54.1%,20/37）均明显高于NRPE组[24.4%（11/45）、17.8%（8/45）],P〈0.001、P=0.001。前次妊娠子痫前期发病情况：RPE组前次妊娠最高收缩压[180.0（160.0~200.0）mmHg]和最高舒张压[110.0（100.0~129.0）mmHg]均明显高于NRPE组[166.0（150.0~180.0）mmHg、100.0（98.5~120.0）mmHg],P=0.009、0.004。RPE组前次最高收缩压为140~159mmHg者所占比例（13.5%,5/37）低于NRPE组（35.0%,14/40）（P=0.029）,前次最高收缩压≥160mmHg者所占比例（86.4%,32/37）、前次最高舒张压≥110mmHg者所占比例（59.5%,22/37）、前次为重度高血压者所占比例（73.0%,27/37）均明显高于NRPE组[62.5%（25/40）、32.5%（13/40）、42.5%（17/40）],P=0.016、0.018、0.007。产前检查情况：RPE组中规律产前检查者所占比例（64.9%,24/37）、三级医院规律产前检查者所占比例（40.5%,15/37）均明显低于NRPE组[86.7%（39/45）、86.7%（39/45）],P=0.020、P〈0.001,注册时为高血压前期者所占比例（81.8%,9/11）明显高于NRPE组（29.7%,11/37）,P=0.006。多因素回归分析显示,合并慢性高血压（调整OR=7.00,95%CI 2.27,21.52）、不规律产前检查（调整OR=4.19,95%CI 1.14,15.42）是子痫前期复发的独立危险因素。结论 合并慢性高血压、不规律产前检查是子痫前期复发的独立影响因素;母体基础疾病是影响子痫前期发病和复发重要因素。

长链游离脂肪酸对滋养细胞线粒体三羟基酰基辅酶A脱氢酶基因启动子区甲基化程度的影响

目的 探讨长链游离脂肪酸对胎盘滋养细胞线粒体β氧化循环长链三羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因启动子区甲基化程度影响,以及对甲基化修饰的时间效应.方法 体外培养原代人绒毛滋养细胞及HTR-8/SVneo永久性人滋养细胞,研究组采用长链游离脂肪酸孵育滋养细胞（LC-FFA组）,并以短链游离脂肪酸（SC-FFA组）和中链游离脂肪酸（MC-FFA组）作为不同链长游离脂肪酸对照组,空白对照组无脂肪酸（F-FFA组）.分别在孵育24、48及72 h收集细胞并提取DNA.在LCHAD基因转录起始位点上游2 000 bp区域内序列预测CpG岛位置,设计甲基化检测位点和引物.采用Sequenom MassArray甲基化DNA定量分析平台检测不同组CpG岛各CpG位点的甲基化程度后进行各甲基化位点和CpG岛的统计学分析.结果 （1）在LCHAD基因转录起始位点上游2 000bp区域内的17个CpG位点中获得11个位点（65％）的甲基化程度,8个为单独位点,3个为复合位点（-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579）.在不同研究组中每个位点的甲基化变化程度各不同,其中-899位点变化最明显.（2）LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度变化分析：①长、中链游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度影响伴随时间的延长呈现升高趋势：LC-FFA组孵育72 h（0.55±0.08）比孵育48 h（0.35±0.12）及24 h（0.31±0.04）均明显升高（P＜0.05）,48 h虽比24 h升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）.MC-FFA组孵育72 h（0.44±0.05）比孵育24 h（0.31±0.04）明显升高（P＜0.05）.②不同链长游离脂肪酸在不同作用时间影响LCHAD基因启动子区CpG岛甲基化程度比较：LC-FFA组孵育72 h的甲基化程度比MC-FFA、SC-FFA组及F-FFA组的72、48及24 h均明显升高（P＜0.05）.（3）作用72 h游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区11个CpG位点甲基化程度影响比较：在LC-FFA组和MC-FFA组-899位点甲基化程度明显高于其他位点（P＜0.05）.（4）长链游离脂肪酸对LCHAD基因启动子区-899位点甲基化程度影响伴随时间的延长呈现升高趋势（P＜0.05）.LC-FFA组孵育72 h比MC-FFA、SC-FFA组及F-FFA组的72、48及24 h均明显升高（P＜0.05）.结论 长链游离脂肪酸比中链和短链游离脂肪酸呈现较大的滋养细胞LCHAD基因启动子区甲基化的修饰作用,并伴随作用时间延长表现出明显的时间依赖效应;甲基化程度改变主要发生在LCHAD基因启动子区-899位点.

不同途径建立的子痫前期模型孕鼠胎盘组织中LCHAD基因位点甲基化水平的差异性研究

目的 通过检测不同诱发途径建立的子痫前期模型孕鼠胎盘组织中长链脂肪酸β氧化关键酶长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因位点甲基化程度的差异,探讨多因素和多通路在子痫前期病理机制中的分子实验基础.方法 按不同途径建立子痫前期孕鼠模型并分组如下：（1）左硝基精氨酸甲酯（L-NAME）组：给予孕鼠皮下注射L-NAME的方法建模;（2）脂多糖（LPS）组：给予孕鼠腹腔注射LPS的方法建模;（3）载脂蛋白C3（ApoC3）组：给予存在脂代谢障碍的孕鼠皮下注射L-NAME的方法建模型;（4）β2糖蛋白Ⅰ（β-2GPI）组：给予孕鼠皮下注射β-2GPI不完全弗氏佐剂的方法建模.根据建模时间对L-NAME组、LPS组及ApoC3组孕鼠于妊娠第3、11、16天分别定为胚胎植入前期、子痫前期早发期和晚发期3个不同实验阶段,β-2GPI组孕鼠仅有植入前期,对不同实验阶段的孕鼠胎盘LCHAD基因位点的甲基化水平进行检测.同时设生理盐水对照组,以及应用ApoC3高表达转基因孕鼠作为对照的转基因对照组.结果 （1）各组孕鼠LCHAD基因发生甲基化的位点：在LCHAD基因转录起始位点上游728 bp的范围内,共发现存在45个CG位点,其中LCHAD基因CG-5、12、13、14、15、16、19、24、25、27、28、29、30、31、32、34、35、43为含有2个及以上CG序列的复合位点,其他位点为仅含有1个CG序列的单一位点.L-NAME组、LPS组、ApoC3组和β-2GPI组孕鼠均有13个LCHAD基因位点发生甲基化改变,其中,LCHAD基因CG-3、5、6、11、13、14、18、28位点呈不同程度的高甲基化状态;LCHAD基因CG-16、25、31、42、44位点呈不同程度的低甲基化状态;其余32个位点无甲基化改变.（2）各组孕鼠胎盘LCHAD基因位点甲基化水平比较：L-NAME组、LPS组、ApoC3组、β-2GPI组和转基因对照组孕鼠胎盘LCHAD基因CG-3、11、13、14、18位点的甲基化水平显著高于生理盐水对照组,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而LCHAD基因CG-42、44位点的甲基化水平显著低于生理盐水对照组,分别比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.（3）各组孕鼠LCHAD基因相同位点的甲基化水平比较：①L-NAME组孕鼠早发期LCHAD基因CG-3、11、18位点的甲基化水平显著低于植入前期及晚发期,LPS组孕鼠植入前期显著低于早发期及晚发期;而ApoC3组孕鼠植入前显著高于早发期及晚发期,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.②L-NAME组、LPS组不同实验阶段孕鼠LCHAD基因CG-5位点甲基化水平均显著高于生理盐水对照组,而ApoC3组仅植入前及早发期高于生理盐水对照组,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.③L-NAME组孕鼠不同实验阶段LCHAD基因CG-6位点甲基化水平显著高于其他各组,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.④L-NAME组孕鼠LCHAD基因CG-13、14位点甲基化水平在植入前、早发期、晚发期呈逐渐升高趋势,LPS组孕鼠在植入前显著高于早发期、晚发期,而ApoC3组孕鼠早发期的甲基化水平最高,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.⑤L-NAME组孕鼠LCHAD基因CG-28位点甲基化水平在植入前、早发期、晚发期呈逐渐降低趋势,LPS组孕鼠早发期、晚发期甲基化水平高于植入前期,ApoC3组孕鼠早发期甲基化水平最高,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.⑥ApoC3组孕鼠LCHAD基因CG-16、25、31位点甲基化水平显著高于其他各组,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.⑦β-2GPI组孕鼠LCHAD基因CG-42位点未检测到甲基化,而其他各组CG-42位点呈低甲基化状态,β-2GPI组与其他各组的CG-42位点甲基化水平比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 LCHAD基因CG-6、42位点甲基化可能分别与L-NAME、β-2GPI诱导的子痫前期孕鼠胎盘中LCHAD基因表达变化相关;LCHAD基因表达和甲基化在LPS和ApoC3转基因孕鼠中未见明显联系.不同诱发途径的子痫前期孕鼠LCHAD甲基化水平和表达存在的差异,进一步揭示了多因素和多通路在子痫前期发病机制中的分子实验基础.

子痫前期HELLP和APS血清游离脂肪酸水平对滋养细胞脂质沉积影响的研究

目的探讨子痫前期,HELLP综合征和抗磷脂综合征血清中游离脂肪酸水平对滋养细胞内脂质沉积的不同影响。方法采用早发型重度子痫前期(E-PE组)、重度子痫前期并发HELLP(PE-HELLP组)及抗磷脂综合征(APS组)的不同病理妊娠血清和正常妊娠孕妇(NC组)血清孵育体外原代培养人绒毛滋养细胞和细胞系HTR8/SVneo。ELISA法检测血清中CHO、TG和FFA含量;脂肪特殊染色检测细胞内脂滴沉积。结果E-PE组和APS组中血清FFA水平和滋养细胞内脂滴沉积均明显高于PE-HELLP组及NC组(P<0.05);PE-HELLP组中血清FFA水平和滋养细胞内脂滴沉积高于NC组(P<0.05)。血清游离脂肪酸水平与滋养细胞内脂质沉积量呈正相关(R=0.8669、0.8435、0.7734,P<0.05)。结论早发型重度子痫前期、HELLP和APS间存在不同程度的脂肪酸氧化代谢异常。

子痫前期复发对临床结局影响的研究

目的探讨子痫前期复发对妊娠结局的影响。方法回顾分析2009年1月至2014年3月在北京大学第三医院住院并分娩的有过子痫前期病史的临床观察病例资料82例,按照此次妊娠有无子痫前期复发分为复发子痫前期组(RPE组)37例和未复发子痫前期组45例(NRPE组),与同期无子痫前期病史此次妊娠初发子痫前期的病例90例(PPE组)进行比较,分析临床结局差异。结果 RPE组合并内科疾病者比例、合并慢性高血压者比例均明显高于NRPE组及PPE组(P<0.001、<0.001);RPE组子痫前期诊断孕周和妊娠分娩孕周均明显早于PPE组(P=0.009、0.037);RPE组轻度子痫前期者所占比例明显低于PPE组,早发型子痫前期者所占比例、慢性高血压合并子痫前期者所占比例均明显高于PPE组(P=0.015、0.004、<0.001);RPE组新生儿出生体重明显低于PPE组,小于孕龄儿比例、活产儿入住新生儿重症监护病房比例明显高于PPE组(P=0.048、0.034、0.015)。结论复发子痫前期较初发子痫前期有更严重的临床结局,母体存在更多的潜在病理状况。应注重复发子痫前期的防范,最大限度减少疾病复发,改善临床结局。

长链脂肪酸氧化酶在妊娠中期子痫前期样母鼠和胎鼠组织中的表达

目的 探讨长链脂肪酸氧化酶LCHAD在妊娠中期子痫前期样改变母鼠和胎鼠组织中的蛋白表达及分布.方法 将C57BL/6J孕鼠于孕1id皮下注射一氧化氮合酶抑制剂建立子痫前期样模型,同时设立注射生理盐水的正常妊娠对照组,模型鉴定成功后,于孕14 d进行标本取材.采用免疫组化方法检测母鼠及胎鼠组织中LCHAD蛋白的分布和表达状况.结果 孕14 d实验组平均动脉压（115.6±3.3）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa）和尿蛋白（97.0±4.3）μg·g体质量^-1·24h^-1较对照组平均动脉压（96.2±4.9）mmHg和尿蛋白（60.8 ±4.9） μg·g体质量^-1·24 h^-1显著升高（P＜0.05）.在两组动物中均可见到母鼠肝、肾、心、胎盘组织中LCHAD蛋白呈阳性表达,实验组母体肝、胎盘LCHAD的IA值强度较对照组明显降低（P＜0.05）.胎鼠的肝、肾、心、肺和神经视网膜组织中,两组均有LCHAD表达,但IA值差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 妊娠中期LCHAD蛋白在母鼠和胎鼠重要器官均广泛表达分布,在妊娠期LCHAD与母体能量代谢、胎盘的发育及胎儿生长发育有关;子痫前期样改变时母体肝脏和胎盘的LCHAD表达存在异常.