抑癌基因MIG-6与肿瘤

有丝分裂诱导基因6(MIG-6)基因位于含有肿瘤抑制基因的染色体区域(1p36),其编码蛋白质可作为骨架衔接蛋白发挥调节胞内信号转导的作用.在细胞内,MIG-6基因在生长因子、激素以及各种压力刺激作用下,能增加其蛋白质的表达量,进而通过其不同的功能片段(CRIB区域、脯氨酸丰富区、14-3-3蛋白结合区和ERB结合区),与各信号通路中受体本身或其下游信号分子相互作用,发挥激活或抑制信号通路作用.MIG-6可受到转录、转录后、翻译后和表观遗传水平的表达调控,使其表达增加或降解.在多种肿瘤细胞中,MIG-6表达量都显著下降.MIG-6的过量表达能降低EGFR等相关信号通路的活性,抑制肿瘤细胞的生长增殖,因此MIG-6具有肿瘤抑制作用.相反,MIG-6表达缺失则会加速癌症的发生发展.

表皮异常增殖中免疫反应及其与代谢综合征的关系

表皮异常增殖性皮肤病包括表皮细胞良性增殖性皮肤病(银屑病等)与表皮恶性增殖性皮肤病(皮肤鳞癌、黑素瘤等).代谢综合征是多种代谢成分异常聚集的病理状态,包括胰岛素抵抗、糖耐量异常、血压血脂异常、微量白蛋白尿、高尿酸血症、促血栓状态、促炎症状态等,这些也均为糖尿病、心血管疾病等的危险因素.表皮异常增殖性皮肤病和代谢综合征的发病率逐年升高,严重影响了患者生活质量.临床研究表明,在表皮异常增殖的过程中,30%~40%的患者合并有代谢综合征.表皮异常增殖是代谢综合征发病及预后的危险因素.同时,代谢综合征增加了表皮异常增殖的风险,加重了患者皮损严重程度.二者在临床特征上的紧密联系提示它们可能具有共同的发病机制.免疫反应参与了大多数常见疾病的发生发展,包括感染、肿瘤和代谢性疾病等,而线粒体在机体免疫中发挥重要作用,通过调节线粒体功能及相关基因可影响机体免疫及炎症的发生发展进程.本项目主要研究了表皮异常增殖性皮肤病和代谢综合征的发病机制,并从免疫反应和线粒体损伤的角度研究二者的关系,经细胞、动物实验验证和临床分析,发现了线粒体功能障碍能够引起代谢、免疫紊乱,及随后机体持续性的炎症状态,促进相关因子的异常表达,从而影响细胞内分子表达和信号传导发生变化,引起表皮异常增殖性疾病和代谢综合征的发生.为表皮异常增殖性皮肤病和代谢综合征的治疗提供了新的理论依据和技术靶点.