含G-CSF的预激方案治疗难治复发性及老年性急性髓系白血病的临床观察

目的评估预激方案治疗难治复发性及老年性急性髓系白血病的临床疗效.方法予粒细胞集落刺激因子[惠尔血（G-CSF）100 μg/m^2,12小时一次,第1～14天,皮下注射];阿糖胞苷[（Ara-C）10 mg/m^2,12小时一次,皮下注射,第1～14天];联合阿克拉霉素（ACR） 5～7 mg/（m^2·d）,静滴,第1～8天或10～14 mg/（m^2·d）,静滴,第1～4天]或高三尖杉酯碱[（HHT） 1 mg/（m^2·d）,静滴,第1～14天]联合治疗复发、难治及老年性AML 16例.结果 16例中CR 9例（56.3%）,PR 2例（12.5%）,NR 5例（31.3%）,总有效率68.8%.本组＞70岁老年患者4例中,CR 3例,NR 1例（为MDS继发AML后难治）,总CR率75.0%.所有患者均完成疗程,无1例发生治疗相关性死亡.结论该方案对难治复发、继发性及老年性AML疗效较好且不良反应少.

格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病

目的：探讨格列卫联合清髓性异基因造血干细胞移植在治疗慢性髓性白血病（CML）中的作用。方法：9例CML患者（5例CP，2例为AP，2例为BP），男性，在清髓性异基因造血干细胞移植前、后口服格列卫（300600mg／d）治疗，移植预处理方案为BuCy2：Bu16mg／kg，口服（6例）或12.8mg／kg，静脉滴注（3例）加CTX120mg／kg。供受者HLA配型完全相合，其中亲缘移植7例，无关供者移植2例。以霉酚酸酯联合环孢菌素A和短程MTX预防aGVHD。移植物有核细胞数5．3（3.7～8．7）×10^8／kg，CD34^＋细胞数4．8（2．8～8．5）×10^6／kg，粒一巨噬细胞集落形成的单位数2．8（1．9～5.3）×10^5／kg。结果：9例CML患者在移植前，经格列卫治疗后获完全血液学缓解（HCR）。移植后中性粒细胞〉0．5×10^9／L中位时间12（8～26）天，血小板计数〉20×10^9／L中位时间为20（8～25）天。移植后并发Ⅰ／Ⅱ度aGVHD3例，cGVHD4例，无早期死亡。移植后30天9例患者均获完全细胞遗传学缓解（CCR），STR检测供髓完全植入。中位随访31（7～34）月，1例治疗前CML急变患者移植后4月因复发死亡，其余病患均获完全分子学缓解（CMR），总体无病生存率88．9％。结论：清髓性异基因造血干细胞移植前、后联合格列卫治疗CML，是一种安全有效的治疗方法，值得临床进一步推广。

尿NTx在多发性骨髓瘤骨病变监测及疗效判断中的临床意义

目的探讨尿NTX(u NTx)在多发性骨髓瘤(MM)患者骨病变监测及疗效判断中的临床价值。方法通过检测MM患者u NTx/Cr、Hb、血清AKP、GLB、β2-MG、Ca2+、Cr等指标,探讨u NTx/Cr水平与MM骨事件发生、疾病进展与患者生存的相关性。结果 DS-Ⅲ期MM患者u NTx/Cr值明显高于Ⅰ、Ⅱ期;骨病变较重的MM患者u NTx/Cr值较高,肿瘤负荷更大;伴有骨病变的患者化疗及使用双膦酸盐后u NTx/Cr值明显降低(P<0.05);患者治疗前后u NTx/Cr与血清LDH、血β2-MG等反应肿瘤代谢及负荷的指标也存在相关性。结论 u NTx/Cr是反映化疗及双磷酸盐治疗多发性骨髓瘤骨病变的敏感有效指标。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤引起的急性肝损害一例

患者男性,69岁,2014年4月因腰痛4月余、发现球蛋白升高2周收住本院。患者入院前4个月余无明显诱因下出现左侧腰部酸痛,无发热,无头痛、头晕,无泡沫尿,因症状持续,入院前2周至当地医院就诊,查血常规：白细胞6.2×10^9/L,血红蛋白68g/L,血小板291×10^9/L。

DECP样方案治疗二次CAR-T后复发的多发性骨髓瘤一例并文献复习

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液恶性肿瘤,多数患者面临复发。复发后疾病更具耐药性及侵袭性,部分患者伴有髓外病变,对多线治疗无效,后续治疗的应答率约为20%~30%,总生存期通常<1年[1-2]。这些患者的治疗通常更青睐新药和新技术的运用,而传统化疗的治疗地位容易被忽视。

21世纪教师素质浅议

随着知识经济的来临 ,人们已经越来越认识到人才在未来世界经济发展中的重要作用。教育能否为 2 1世纪培养出合格的人才 ,教师起着关键性的作用。因此 ,如何培养高素质的教师是当前教育改革的首要问题。

开发终身教育资源,让艺术在青春中绽放

加强青少年艺术教育,是促进青少年个性发展、提高青少年艺术素养的重要途径,也是国家实施素质教育的基本要求。如何加强社区教育、家庭教育和学校教育的密切联系,利用终身教育资源开展青少年艺术教育成为重要课题。以山东省青岛市城阳区为例,各街道社区教育中心利用自有场地、优质师资、免费艺术培训等终身教育资源优势,开展了艺术教育进校园、学生课余进社区中心学艺术等活动,对有艺术爱好的学生免费提供指导和培训。如此一来,在高效利用多方教育资源的同时,也为家庭减轻了经济负担。

YZK5020XYCA型专用运钞车总布置的确定与实施

目前，经济犯罪活动越来越猖狂，抢劫押运过程中的现金和贵重物品罪犯屡见不鲜。为了保护国家财产不受损失和人身安全，开发一种高效安全的运输车辆——专用运钞车已势在必行。为了规范运钞车的生产，公安部发布了GAl64-1997{专用运钞车防护技术条件》。为此，我们在原有YZK6470型旅行车的基础上，开发了YZK5020XYCA型专用运钞车。

伴PML-RARα融合基因的慢性髓性白血病急性早幼粒细胞白血病变1例报告并文献复习

在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时代,仍有少数慢性髓性白血病(CML)患者出现急变,预后极差,急变后生存期仅7~11个月^([1])。CML急性早幼粒细胞白血病(APL)变罕见,文献仅报道20余例。我们中心报告1例CML确诊20 d后急变为APL的病例并对相关文献进行复习。

普乐沙福联合G-CSF对多发性骨髓瘤患者造血干细胞动员的预测因素分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者普乐沙福动员自体外周血造血干细胞的影响因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心2018年8月—2021年10月接受普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员外周血造血干细胞的86例MM患者数据,分析年龄、体重、BMI、既往化疗、既往放疗、基础疾病、动员前疾病状态、动员前基线外周血细胞水平、普乐沙福应用前后(即采集第-1天和采集第1天)外周血各类细胞水平等因素,探讨这些因素对普乐沙福首次动员效率的影响。结果:患者中位年龄57(38~67)岁,中位采集天数2(1~4)d。首次采集成功率为70.9%,动员成功率为88.4%。单因素分析中ISS分期、糖尿病、第-1天外周血CD34^(+)细胞计数(PBCD34)、第1天WBC、第1天/第-1天WBC比(WBC比值)差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析模型1中,第-1天PBCD34(OR=1.299,95%CI 1.12~1.51,P=0.001)和ISS分期(OR=0.159,95%CI 0.03~0.90,P=0.037)差异有统计学意义。模型2中第1天WBC(OR=1.037,95%CI 1.00~1.07,P=0.043),WBC比值(OR=7.553,95%CI 1.06~53.76,P=0.043)和ISS分期(OR=0.112,95%CI 0.03~0.49,P=0.004)差异有统计学意义。结论:单因素分析中ISSⅢ期、合并糖尿病、第-1天PBCD34<3.5/μL、第1天WBC<38×10^(9)/L、WBC比值<1.4是首次采集的不良影响因素。在多因素分析预测模型中,第-1天PBCD34仍是动员的独立预测因素。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法后多发性骨髓瘤复发机制及应对策略的研究现状

多发性骨髓瘤(MM)是表现为浆细胞克隆性增殖的恶性血液肿瘤, 在经过多线治疗后多数患者最终进展为复发/难治性(R/R)MM。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新兴的恶性肿瘤靶向疗法, 已在临床试验中取得了令人鼓舞的疗效, 但仍有MM患者在接受CAR-T免疫疗法后1年内复发。导致MM复发的确切机制仍不清楚, CAR-T自身因素、靶抗原丢失、肿瘤微环境等均可能参与其中。笔者拟对CAR-T免疫疗法后MM复发的潜在机制及相关应对策略的研究现状进行阐述, 旨在为CAR-T免疫疗法在MM中的应用提供参考。

氟达拉宾治疗多毛细胞白血病1例

患者男性,35岁.因腹胀、乏力10余天,于2003-05-10入院.患者于2003-04底无明显诱因感到腹胀、乏力伴左上腹阵发性疼痛,症状进行性加重,遂来我院诊治.查体:体温38.0℃,贫血貌,浅表淋巴结无肿大,皮肤散在出血点.胸骨压痛(±),心肺未见异常,腹部膨隆,脾脏肿大,脾脏右缘超过中线几乎占据全腹,下缘达盆腔,质硬,轻压痛,腹围120cm,下肢无水肿.

异基因造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎的高危因素和防治措施

目的评估改良的水化碱化方案对预防和治疗非亲缘异基因造血干细胞移植（URI〉HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的效果及安全性，探讨URD-HSCT后并发HC的危险因素。方法151例血液系统恶性疾病患者接受了URD-HSCT，所有患者移植前均接受白消安＋环磷酰胺（BuCy2）方案预处理。在使用环磷酰胺（Cy）过程中，所有患者均接受改良的水化碱化输液方案，分别在静脉滴注Cy后0、3、6、9、1,2h分5次静脉注射美司钠，总量为Cy总量的120％～160％；于开始使用Cy时至结束后24h（共计72h）经中心静脉持续输液，输液量5000ml·m^-2·d^-1，匀速输注，每500ml液体中加入50g／L碳酸氢钠20ml，间断应用利尿剂，保持液体出入量平衡；每小时测尿pH值，保持尿pH值〉7．5。结果URD-HSCT后共有26例患者发生HC，发生率为17．2％（26／151），中位发病时间为40d（8-89d），无患者发生早发性HC。移植后26例HC患者再次接受改良的水化碱化尿液治疗，部分患者接受膀胱持续冲洗，所有患者均治愈，无患者因HC而死亡。经统计分析表明，以下因素与HC的发病明显相关：男性患者，相关系数（OR）值=3．093，95％可信区间（CI）为1．145-8．353，P〈0．05；急性GVHD，0R值=18．044，95％CI为3．952-82．392，P〈0．01；≥30岁，OR值=6．077，95％CI为1．585～23．299，P〈0．01。结论改良的水化碱化方案是预防和治疗URD-HSCT后HC的安全有效的措施，尤其是由Cy预处理引起的早发性HC；男性患者、年龄≥30岁以及移植后并发急性GVHD是引起HC的危险因素。

注射用氨磷汀对多发性骨髓瘤患者硼替佐米相关的周围神经病变的保护作用

迄今多发性骨髓瘤（MM）仍是一种难以治愈的疾病,中位生存期3～5年[1].硼替佐米（商品名万珂）作为一种新的抗肿瘤药物,能够有效治疗MM [2,3],其常见的不良反应依次是血液学毒性、胃肠道反应、神经毒性、失眠.

急性淋巴细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多一例

患者男，48岁。2005年3月10日因发现双踝凹陷性水肿就诊于当地医院，查血象：WBC11×10^9/L、嗜酸粒0．40。3月14日就诊于我院门诊，血象：WBC39．8×10^9／L、中性粒Q12，淋巴0．17，嗜酸粒0．68，单核0．03，Hb140g／L，PIT75×10^9／L，拟“嗜酸性粒细胞增多症”于3月16日收住入院。既往史无特殊。入院体检：全身皮肤无出血点或皮疹，浅表淋巴结无肿大，胸骨压痛可疑，肝脾肋下均有4cm，质偏硬，无压痛。辅助检查：血象WBC41．1×10^9／L、嗜酸粒0．42，Hb115g／L，PLT80×10^9/L。骨髓象：有核细胞呈明显增多，

自体造血干细胞移植治疗髓外多发性骨髓瘤疗效分析

目的探究自体造血干细胞移植(ASCT)治疗初发髓外多发性骨髓瘤(EMM)的疗效及其对生存的影响。方法回顾性分析2013年5月至2019年9月在浙江大学医学院附属第一医院确诊为EMM且适合接受ASCT的55例患者临床资料。55例EMM患者均接受以硼替佐米为基础的诱导治疗方案。根据患者是否接受ASCT为巩固治疗将其分为ASCT组(14例)和非ASCT组(41例)。采用国际骨髓瘤工作组制订的疗效评定标准评估疗效,包括完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。ASCT组和非ASCT组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U检验;两组间计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制两组患者生存曲线,并采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险模型进行影响EMM患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)的单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果55例EMM患者中位年龄57岁(31~65岁),其中骨相关髓外病变49例,骨外髓外病变6例。巩固治疗前ASCT组和非ASCT组患者疗效差异无统计学意义(χ^(2)=2.808,P>0.05);巩固治疗后两组患者疗效差异有统计学意义(χ^(2)=6.946,P<0.05)。截至2020年6月30日,ASCT组患者中位PFS为46.0个月(95%CI:29.0~63.1),1、3和5年PFS率分别为92.3%、60.2%和30.1%;非ASCT组患者中位PFS为18.8个月(95%CI:11.3~26.3),1、3和5年PFS率分别为72.5%、36.3%和24.2%,两组患者PFS差异无统计学意义(P均>0.05)。ASCT组患者中位OS为未达到,1、3和5年OS率均为100%;非ASCT组患者中位OS为43.6个月(95%CI:38.9~57.5),1、3和5年OS率分别为87.8%、60.3%和48.4%,两组患者OS差异有统计学意义(χ^(2)=5.838,P<0.05)。Cox比例风险模型多因素分析结果表明:EMM类型和ASCT是影响EMM患者PFS的独立危险因素(HR=4.11和2.81,P均<0.05);EMM类型是影响EMM患者OS的独立危险因素(HR=5.23,P<0.05)。结论ASCT可明显改善以硼替佐米为诱导治疗的初发EMM患者预后,且是影响EMM患者PFS的独立危险因素;EMM类型是影响初发EMM患者PFS和OS预后的独立危险因素,但仍需扩大样本量并进行前瞻性研究以进一步确证。

血细胞积分对以硼替佐米为基础一线治疗的多发性骨髓瘤患者的预后评估作用

目的评估外周血细胞检测结果在以硼替佐米为一线治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后作用。方法回顾性分析2014年1月至2016年12月浙江大学医学院附属第一医院和浙江省舟山医院收治的155例初诊MM患者的临床数据,患者均一线接受以硼替佐米为基础方案的治疗。分析外周血细胞检测结果,包括ANC、单核细胞计数(AMC)、HGB、红细胞平均体积(MCV)、PLT以及其他临床特征对MM患者的预后评估作用。结果AMC(>0.6×10^9/L)、MCV(>99.1fl)以及PLT(<150×10^9/L)明显影响MM患者无进展生存(PFS)和总生存(OS),以上3个因子分别赋值1分,形成血细胞积分。结果显示,64例(41.3%)积分0,57例(36.8%)积分1,32例(20.6%)积分2,2例(1.3%)积分3,4组患者中位PFS时间分别为42.8、26.5、15.8、6.4个月(P<0.001),中位OS时间分别为未达到和48.2、31.1、31.4个月(P=0.001)。多因素分析提示,血细胞积分(2~3对0~1)和骨髓浆细胞比例(>30%对≤30%)为PFS的独立预后因素(HR分别为1.95和1.76),而患者年龄(>65岁对≤65岁)、R-ISS分期(Ⅲ期对Ⅰ~Ⅱ期)和血细胞积分(2~3对0~1)是OS的独立预后因素(HR分别为2.08、2.13和2.12)。结论血细胞积分简单易得,可用于新药时代初治MM患者的预后评估,但仍需扩大病例并进行前瞻性研究进一步明确。

Daratumumab治疗多发性骨髓瘤合并急性肾衰竭患者2例并文献复习

目的:探讨Daratumumab治疗多发性骨髓瘤并发急性肾衰竭需要血液透析患者的疗效与安全性。方法:报道2例应用Daratumumab治疗新诊断多发性骨髓瘤依赖血液透析的急性肾衰竭患者,并结合现有文献探讨其疗效及临床特点。结果:2例患者应用Daratumumab后均迅速达到深度缓解并成功脱离血液透析。第1例患者在第4剂Daratumumab治疗后脱离透析。不幸的是,此患者在第1剂Daratumumab输注后出现巨细胞病毒再激活,于是暂停Daratumumab,并给予更昔洛韦抗病毒联合丙种免疫球蛋白治疗,直至病毒载量降至0拷贝/mL后继续输注Daratumumab。另外1例患者首先接受了4个疗程的硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松方案,由于疗效评估仅达部分缓解因此加入Daratumumab,第3剂后患者脱离透析。后续该患者接受了普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子进行造血干细胞动员,并顺利完成自体干细胞移植。结论:基于硼替佐米的诱导治疗联合Daratumumab可以使合并急性肾功能衰竭需要透析的新诊断多发性骨髓瘤患者达到快速的深度缓解,并有望使患者脱离血液透析。

呈现急性早幼粒细胞白血病表现的特殊亚型白血病

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的一种特殊亚型,占其10%~15%[1],含嗜天青颗粒的早幼粒细胞在骨髓和外周血中异常增殖是其独特的形态学特征。APL具有严重的出血倾向,并可快速进展至弥散性血管内凝血,曾被认为是AML中恶性程度最高的类型[2]。t(15;17)染色体易位形成PML-RARA融合基因,被发现是维甲酸(ATRA)诱导分化治疗的靶点,同时采用ATRA和蒽环类化疗药物的标准诱导治疗方案可实现90%~95%的完全缓解率(CR)[3],但许多患者出现了延迟复发。砷剂(ATO)联合ATRA的一线应用从根本上改变了这类疾病的预后,即使不进行化疗也完全可能治愈,APL已成为AML中预后最好的亚型。