常用核苷类似物对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者的疗效及安全性比较

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是一种临床综合征,指在各种急性损伤因素作用下,肝功能相对稳定的慢性肝病短期内迅速恶化的严重肝脏功能损伤,达到肝衰竭的程度。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B infection, CHB)急性加重是引起亚洲地区ACLF最主要的原因[1]。

干扰素治疗96周临床治愈慢性乙型肝炎患者的病毒学指标分析

目的:针对核苷经治的慢性乙型肝炎(CHB)患者,采用恩替卡韦(ETV)和聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合序贯的抗病毒治疗方法,分析96周治疗结束时获得临床治愈的CHB患者的临床和病毒学特征。方法:采用多中心前瞻性研究,将122例CHB核苷经治患者,采用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2b联合序贯治疗96周,治疗结束时根据临床疗效分为临床治愈组和非临床治愈组。比较两组患者在96周时HBsAg定量、HBeAg定量、HBV DNA定量、HBV RNA定量的差异。结果:96周治疗结束时,122例使用恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2b联合序贯治疗的患者,均实现病毒学应答[即转氨酶正常,HBV DNA持续低于检测下限(<20 IU/ml)],43例患者实现临床治愈,临床治愈率达35.25%。临床治愈组与非临床治愈组在24周(P<0.001)、48周(P<0.001)、72周(P<0.001)及96周(P<0.001)的HBsAg定量均有显著差异。临床治愈组患者0~24周内HBsAg下降幅度明显高于非临床治愈组患者(2.379 vs 0.715 log 10 IU/ml,P<0.001)。96周时,临床治愈组HBV RNA定量水平显著低于非临床治愈组[(4.229±1.26)vs(4.906±0.93)log10 copies/ml,P=0.010]。结论:恩替卡韦和聚乙二醇干扰素联合序贯治疗可显著降低HBV病毒复制水平,提高CHB患者临床治愈率。

消费者参与、价值共创与企业创新绩效

创新是企业持续发展的源泉,是一国经济发展的源动力,消费者参与有助于推动企业创新。基于问卷调查数据,在理论分析消费者参与、价值共创对企业创新绩效影响的基础上,构建模型并进行实证检验。研究发现,消费者可通过知识共享、顾企互动、自主创新3个维度参与企业经营活动,并提高企业创新绩效;同时,价值共创具有中介效应作用,正向提升消费者参与对企业创新绩效的影响程度。拓展了企业创新影响因素相关研究,也为进一步提高企业创新绩效提供了新思路。

预测慢性乙型肝炎停药后复发的血清学标志物研究进展

慢性乙型肝炎(CHB)是威胁我国的重大公共卫生问题,临床最常用的治疗方案包括核(苷)酸类似物及聚乙二醇干扰素治疗。然而,由于宿主体内乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA无法彻底清除,以及宿主体内HBV DNA整合等原因,部分CHB患者停用抗病毒药物后仍存在病毒学复发以及临床复发的风险。目前,临床常用的检测指标难以精准评估CHB患者停药后的复发风险。因此,临床工作中迫切需要寻找新型血清学标志物,全面反映CHB患者的抗病毒治疗效果,评估停药后复发的风险。

乙型肝炎病毒蛋白对纤维介素基因的激活作用

纤维介素基因(fgl2)在人和小鼠的重型肝炎的发病机制中发挥重要作用.为探讨乙型肝炎病毒(HBV)编码蛋白对人纤维介素基因(hfgl2)的激活作用,构建了HBV编码蛋白C、S和X的真核表达质粒pcDNA-HBc、pcDNA-HBs和pcDNA-HBx,分别与hfgl2启动子荧光素酶报告基因质粒及β半乳糖苷酶基因质粒(-βGal)共转染到CHO细胞和HepG2细胞,采用免疫组织化学和免疫印记方法(Western blotting)鉴定病毒蛋白的表达.通过检测报告基因荧光素酶(LUC)及β半乳糖苷酶的表达活性,反映病毒蛋白对hfgl2启动子的转录激活作用.结果显示,转染了真核表达质粒的细胞均能瞬时表达相应的肝炎病毒蛋白,在CHO细胞,转染pcDNA-HBc组和pcDNA-HBx组相对荧光素酶的活性是对照组的5.4和6倍,在hepG2细胞,转染pcDNA-HBc组和pcDNA-HBx组相对荧光素酶的活性是对照组的8.7和11倍.研究表明,CHO和HepG2细胞中表达的HBV C蛋白和X蛋白均具有激活hfgl2的功能,而S蛋白则不能激活.进一步揭示了HBV病毒蛋白与宿主基因的相互作用机制.

环境审计、政府激励约束机制与地方经济发展研究——基于自然资源资产负债表的构建

本文对环境审计借助政府激励约束机制、作用经济发展这一传导路径进行了分析。分析发现,提高环境审计的治理效应,需要环境审计功能和内容的拓展,其拓展又以构建相适应的审计环境为基础。以受托环境责任观为基础,构建自然资源资产负债表,对报表要素结构真实性、合法性进行监督、评价和鉴证,将环境审计结果纳入领导干部考核体系,通过调整以过度消耗自然资源为代价的经济增长所带来的激励效应因子和环境破坏带来的惩罚效应因子,从而改变地方政府片面追求经济增长的观念和行为,实现地方经济的持续发展。

转录因子c-Ets-2 shRNA构建和对细胞促凝活性的影响

目的:构建转录因子c-Ets-2的短发夹状双链RNA(shRNA)干扰质粒,验证其对转录因子c-Ets-2表达的干扰效果,并研究转录因子c-Ets-2对人凝血酶原酶(hfgl2)基因表达及细胞促凝活性的影响。方法:采用基因克隆方法构建c-Ets-2 shRNA干扰质粒,并使用酶切鉴定方法和测序进行证实。使用实时荧光定量逆转录PCR(qRTPCR)和Western blot方法对干扰效果进行验证。并进一步采用该质粒与HBV病毒蛋白表达质粒共转染单核细胞系THP-1,研究c-Ets-2 shRNA干扰质粒对hfgl2基因转录表达的影响和对细胞促凝活性的作用。结果:c-Ets-2 shRNA干扰质粒构建成功,可下调转录因子c-Ets-2 mRNA和蛋白水平的表达。当与HBx病毒蛋白表达质粒共转染时,该干扰质粒可抑制hfgl2基因的转录,降低细胞的促凝活性。结论:转录因子c-Ets-2与凝血级联途径有关,参与了重型肝炎和肝细胞癌等疾病的发生发展。

《企业会计准则》的理论困境和现实选择——与《小企业会计准则》对比

继2006年《企业会计准则》发布后,财政部于2011年又出台了针对中小企业的《小企业会计准则》,该准则并没有与《中小主体国际财务报告准则2009》趋同,而是更多地考虑了本国国情和报表使用者的需求。其与《企业会计准则》相比,在科目设置和规则要求上也有较大不同,更好地体现了与税法的高度协调一致。在此背景下,全面反思《企业会计准则》及国际财务报告准则的先进性和导向性,对实施会计改革,实现企业编制财务报告的目标有着重要意义。

乙型病毒性肝炎2020年度研究进展荟萃

乙型病毒性肝炎(简称乙肝)及其所致终末期肝病严重威胁了我国人民生命健康。在乙肝研究领域,中国学者的研究正逐步走上世界舞台,引起广泛关注。2020年,我国学者在慢性乙型病毒性肝炎(简称慢乙肝)抗病毒新机制、新药临床研究、抗病毒药物对肝纤维化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的影响、乙肝相关HCC的发病机制和预测模型、慢乙肝的并发症等诸方面取得了突出进展。

国家审计促进营商环境高质量发展的路径研究——以试点城市为例

建设全国统一大市场是构建新发展格局的内在需求,而良好的营商环境至关重要。营商环境创新试点城市的设立,为畅通和培育强大的国内市场,加快营造稳定公平透明可预期的营商环境提供了一个良好的实践窗口。国家审计作为党和国家监督体系的重要组成部分,理应在其中发挥重要作用。结合当前营商环境状况和市场主体关注的问题,通过开展营商环境审计、政策落实跟踪审计、经济责任审计、财政资金审计、审计专项调查等,聚焦营商环境政策、资金、服务和整改落实情况,疏通投资兴业中的堵点,帮助企业脱困和发展,推动营商环境高质量发展。同时从体制机制、审计技术、成果运用等方面探索创新审计方式,更好发挥国家审计的治理功能。

基于不同股权结构的上市公司税收筹划行为研究——来自中国国有上市公司和民营上市公司的经验证据

有效税收筹划理论一直是企业税收战略研究的重要领域。本文从股权结构的角度,选取上市公司2002-2005年的数据,以民营上市公司和国有上市公司为样本进行实证检验,揭示在不同的股权性质和结构下,民营上市公司和国有上市公司如何在税收节约与非税成本之间进行权衡。经验证据显示,国有上市公司更倾向于采取保守的税收筹划行为。

KCTD9多肽抗体的制备和应用

目的:利用人工合成多肽制备针对人源、鼠源KCTD9(hKCTD9、mKCTD9)的特异性多克隆抗体,以期用于与KCTD9表达异常密切相关疾病的研究和诊治。方法:根据hKCTD9、mKCTD9基因编码的氨基酸序列合成多肽(Pep),并用化学方法与匙孔血蓝蛋白(KLH)连接,纯品Pep-KLH免疫纯种新西兰雄性大白兔,所制备的抗血清用ELISA、Western blot实验鉴定,并采用免疫组化法应用于正常人和乙型肝炎患者肝组织中hKCTD9的检测。结果:ELISA检测表明,用Pep-KLH免疫的大白兔所制备的抗血清可与Pep发生特异性免疫反应;Western blot结果显示,抗血清可识别MHV-3感染BALB/cJ小鼠PBMC特异性条带,相对分子质量(Mr)为37 kD。对正常人和病毒性乙型肝炎患者肝组织免疫组织化学染色发现hKCTD9在正常人和重型乙型肝炎患者均有表达,但是在重型乙型肝炎患者高表达。结论:所制备的KCTD9的多肽抗体(多克隆抗体)可识别mKCTD9和hKCTD9分子,具有与抗原特异性结合,为深入研究这一新发现的分子提供了有力的科学手段。

不同临床分型新型冠状病毒肺炎患者实验室检查结果的特点分析

目的 比较不同临床分型的新型冠状病毒肺炎患者实验室检查结果与病情严重程度的相关性.方法 以2020年2月1日至2020年2月21日在华中科技大学同济医学院附属同济医院发热病房住院的50例确诊新型冠状病毒肺炎患者为研究对象,根据国家卫生健康委员会的诊断标准,该50例患者被分为危重型(8例)、重型(32例)、普通型(10例),比较不同型别患者的血常规、血生化、凝血常规结果和炎症因子的表达水平,分析上述指标的变化规律及其与临床分型的关系.结果 危重型患者白细胞和中性粒细胞计数明显高于重型和普通型患者(P<0.05);危重型和重型患者淋巴细胞计数下降较普通型患者更明显(P<0.05);危重型患者较重型和普通型患者乳酸脱氢酶水平升高,肾功能损害、凝血功能异常更明显(均P<0.05);危重型患者的降钙素原、超敏C反应蛋白、IL-6和TNF-α水平升高较重型和普通型患者更明显(均P<0.05);超敏C反应蛋白水平在重型和普通型患者之间的差异也具有统计学意义(P<0.05).结论 危重型新型冠状病毒肺炎患者更易合并细菌感染和多器官功能损害;超敏C反应蛋白、IL-6、TNF-α表达水平可灵敏反映患者全身炎症反应程度,有助于疾病临床分型.

政府财政信息披露在国家审计服务国家治理中的作用路径研究

本文基于国家审计的治理功能,以政府财政信息披露为切入点,用2009至2014年我国31个省、自治区和直辖市数据,实证考察国家审计功能的发挥对政府财政信息披露及国家治理的影响,为理解审计服务国家治理的观点提供了新的证据。研究表明:国家审计具有治理功能,国家审计的治理作用受到审计努力程度的影响,即国家审计投入力度、执行力度和报告力度越大,努力程度越大,国家审计治理功能的发挥越强;政府财政信息的披露在国家审计服务国家治理中具有路径效应,且发挥的是部分"中介效应",国家审计通过改善政府财政信息披露质量,能够有效提升国家治理水平;进一步研究发现,国家审计的治理功能在市场化程度越低的地区,其作用越大。研究结论有助于更好地理解国家审计的治理功能,为进一步推进国家审计发展、强化政府透明度、提升国家治理能力及水平提供重要的经验证据。

难治性慢性乙型肝炎

"难治性慢性乙型肝炎"的定义:符合慢性乙型肝炎的诊断标准,因各种原因/因素导致在现有指南或建议治疗方案指导下,使用了包括核苷(酸)类似物和(或)干扰素在内的抗HBV药物治疗失败或疗效不佳、或不规范抗病毒治疗所致、或已有循证医学依据证实疗效不佳的慢性乙型肝炎。难治性慢性乙型肝炎概念的提出,有利于乙型肝炎患者接受临床规范化治疗及临床早期处理应答不佳患者,而且对于个体化治疗、慢性乙型肝炎患者治疗方案的研究及病毒性乙型肝炎的多学科研究亦有促进作用。

慢性丙型肝炎的规范性抗病毒治疗及研究进展

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的一种以肝脏为靶器官的传染性疾病．我国肝炎患者为数众多，据1992-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，我国抗HCV阳性者占3．2％，约4200万人，其中约70-80％的感染者将发展为慢性，即HCV感染后持续6mo以上可以检测到HCV RNA．慢性患者由于进行性的肝纤维化将导致在20a内约有12．5％的人发展为肝硬化，

慢性丙型肝炎患者PBMC TBK1s表达

目的探讨蛋白激酶TBK1s在慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR法检测21例慢性丙型肝炎患者PBMC蛋白激酶TBK1、其剪接变体TBK1s和β-干扰素(IFN-β)水平。结果慢性丙型肝炎患者PBMC TBK1s水平显著性高于健康对照人群;经干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者PBMC TBK1s表达与健康人比无显著性差异。结论 TBK1s水平与慢性丙型肝炎病毒感染相关。

人ZEB1基因真核表达载体的构建及其对肝癌细胞株HepG2增殖凋亡的影响

目的:探讨ZEB1基因与肝癌的关系,进一步揭示ZEB1基因在肝癌发生发展过程中的作用。方法:利用基因重组技术构建pCI-neo-ZEB1真核表达载体;脂质体介导转染技术转染肝癌细胞系HepG2。采用Western Blot技术检测重组质粒的转染效率,CCK8比色法测定重组质粒转染对HepG2细胞体外增殖能力的影响,流式细胞术检测重组质粒转染后HepG2细胞凋亡率。结果:重组质粒经Nhel和Xbal双酶切、测序与ZEB1基因序列一致;利用脂质体介导将pCI-neo-ZEB1重组质粒转染HepG2细胞株,经Western Blot技术检测ZEB1基因在蛋白水平稳定高表达;与对照组比较,人HepG2细胞株转染pCI-neo-ZEB1真核表达载体后细胞增殖能力增强,细胞凋亡率明显降低。结论:成功构建重组质粒Pci-neo-ZEB1并转入肝癌细胞株HepG2后,细胞增殖能力增强,凋亡减少。

MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型中γδT细胞的活化性受体表达

目的探讨暴发性肝炎初期疾病急速恶化的机制,探讨在3型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的小鼠爆发性肝炎模型中,小鼠感染病毒前后γδT细胞其活化受体NKG2D表达情况。方法建立MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型,在不同感染时间点0、24、48 h时对小鼠肝组织行苏木精-伊红染色(HE染色),观察肝脏病理学改变,并检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平。采用流式细胞学方法标记γδT细胞,并标记其NKG2D的表达。结果 MHV-3诱导小鼠暴发性肝炎模型中,γδT表面所表达活化性受体NKG2D表达增高。结论小鼠暴发性肝炎初期,肝脏重要的天然免疫效应细胞γδT细胞表面活化性受体NKG2D表达增高。

月季花红色素的提取及稳定性探究

以95%(质量分数)的乙醇作为提取溶剂,采用超声波辅助法,分析了料液比、超声温度、超声时间等因素对月季花红色素提取率的影响,最终确定了最佳提取条件;通过稳定性分析,探究了食品添加剂、氧化剂和还原剂、金属离子、pH等因素对红色素提取液稳定性的影响。结果表明:月季花红色素的最大吸收波长为540 nm;最佳提取条件为料(质量(m))液(体积(mL))比1∶20,超声温度60℃,超声时间70 min;月季花红色素受常见食品添加剂的影响较小,但其耐氧化性、还原性较差;月季花红色素易与Fe^(2+)发生反应,故其不宜采用铁制容器贮存;在偏酸性或中性环境中,月季花红色素表现相对稳定,但在碱性环境下其颜色变化较大。