碘对比剂诱发甲状腺功能减退的病因及临床特点研究进展

应用碘对比剂(ICM)可诱发甲状腺功能减退(IIHypo)。新近研究发现ICM可独立于游离碘而特异性抑制甲状腺对碘化物摄取,其作用机制与传统的Wolff-Chaikoff效应并不一致。目前关于IIHypo发病率、相关危险因素及监测ICM诱发事件的适应证等问题尚未完全确定。认识发生IIHypo的潜在风险因素、及时评估在碘暴露时间窗内发生的碘诱导事件,对优化ICM诱发甲状腺功能障碍诊断和管理程序具有重要临床意义。

NSTE-ACS患者应用碘对比剂后甲状腺功能减退的风险因素预测

目的 探讨非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后碘对比剂(ICM)对甲状腺功能的影响及发生甲状腺功能减退的危险因素。方法 627例患者根据基线甲状腺激素水平分为甲状腺功能减退组(H组,62例)和甲状腺功能正常组(ET组,565例)。在PCI后1 d、1周、1个月、6个月监测患者甲状腺功能变化,多因素分析PCI前后患者发生甲状腺功能减退的危险因素。结果 2组促甲状腺激素(TSH)水平在PCI后1 d、1周均显著升高(均P<0.05),ET组在6个月时仍然高于基线水平(均P<0.05)。在6个月时,H组62例中43例仍为甲状腺功能减退状态;ET组发生ICM诱发性甲状腺功能减退133例(23.9%),至6个月时34例仍为甲状腺功能减退,发生碘诱导性甲状腺功能亢进事件4例。ICM后发生甲状腺功能减退的风险因素与发生基线甲状腺功能减退的独立危险因素并不完全一致。ICM用量是预测PCI后患者远期发生甲状腺功能减退的可靠工具(曲线下面积为0.674),其最佳阈值为190 mL。结论 NSTE-ACS患者在ICM暴露后发展为显性甲状腺功能减退的风险较低,将ICM暴露后6个月作为研究评估的时间窗可能会掩盖一些延长的ICM诱导性甲状腺功能不全事件。

PCSK9抑制剂在ox-LDL诱导HUVECs损伤中的保护作用研究

目的探讨人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)抑制剂对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)导致的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护机制。方法对数生长期HUVECs细胞分为Control组(正常培养),ox-LDL组(50 mg/Lox-LDL诱导24 h),低、中、高剂量PCSK9抑制剂组(分别用5、10、20μmol/L PCSK9抑制剂预处理24 h,再加入50 mg/Lox-LDL诱导24 h)。采用CCK-8法检测各组细胞活性并计算细胞存活率,实时荧光定量PCR(q PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞或细胞培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素(IL)-6和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的转录和分泌水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、Cleaved-Caspase-3)和核因子(NF)-κB通路相关蛋白的表达水平。结果与Control组比较,ox-LDL组细胞存活率下降,TNF-α、IL-6和MCP-1转录及分泌水平升高,细胞凋亡率升高,促凋亡蛋白Bax、Cleaved-Caspase-3表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2下调,磷酸化NF-κB(p-NF-κB)水平上调;同时NF-κB在细胞核内表达上调,胞质中表达下调。中、高剂量PCSK9抑制剂处理后,与ox-LDL组比较,细胞存活率升高,TNF-α、IL-6和MCP-1转录和分泌水平下降,细胞凋亡率下降,Bax、Cleaved-Caspase-3表达下调,Bcl-2表达上调,p-NF-κB水平下降。进一步分析发现,PCSK9抑制剂下调ox-LDL导致的HUVECs细胞核中NF-κB表达,上调胞质中NF-κB的表达(P<0.05)。结论PCSK9抑制剂可以抑制ox-LDL导致的HUVECs炎症反应和细胞凋亡,发挥内皮功能保护作用。