5×FAD转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展

5×FAD转基因小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease)是携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因小鼠,其中与β-淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)相关的突变为K670N/M671L(Swedish)、1716V(Florida)和V7171(London),与早老素-1(presenilin 1,PS1)相关的突变为MI46L和L286V。5×FAD小鼠在1.5月龄时脑内已有大量的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),2月龄时开始出现神经炎性斑(neuritic plaque,NP)。5×FAD小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。5×FAD小鼠的生物学特性可能涉及脑内Aβ斑块的形成变化、Tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。作为阿尔茨海默病的经典动物模型,5×FAD转基因小鼠在早期即可模拟AD患者晚期的神经病理过程及行为学表现,被广泛应用于AD发病机制研究和AD新药开发。本文对5×FAD转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及AD防治药物的研发应用进行总结,以期为5×FAD转基因小鼠在AD研究中的应用提供参考与借鉴作用。

甘草次酸及其衍生物在神经退行性疾病中的防治作用研究进展

随着全球人口老龄化加剧,神经退行性疾病发病率逐年上升,严重影响老年患者的生活质量,给社会带来沉重负担。甘草次酸是中药甘草的主要活性成分之一,具有抑制神经炎症、保护神经元等作用,对于甘草次酸及其衍生物在神经退行性疾病中的作用机制研究日益增多。本研究综述了甘草次酸及其衍生物在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、多发性硬化和小脑萎缩的作用及其机制的研究,并对其未来在神经退行性疾病中的应用进行讨论与展望。

中药多糖治疗阿尔茨海默病的机制研究进展

阿尔茨海默病是当前老龄社会所面临的重大健康挑战,临床只能应用相关药物缓解症状,无法根治。中药多糖在改善阿尔茨海默病方面具有一定潜力。在阿尔茨海默病的防治中,多糖发挥作用的途径可能有:①抗氧化应激:激活Keap1/Nrf2通路及Wnt/β连环蛋白通路来降低促氧化酶体的表达;②抑制细胞凋亡:抑制NF-κB和p38 MAPK活化并激活PI3K/Akt通路、下调Bax/Bcl-2比值;③抗神经毒性:上调Nrf2/HO-1信号通路和Nrf2-ARE通路,抗Aβ毒性;④抗炎症反应:抑制NLRP3的活化从而抑制NLRP3/ASC/胱天蛋白酶1炎症级联途径的形成等;⑤抑制线粒体功能障碍:调节GSK-3β通路阻断Ca^(2+)内流,抑制mPTP的开放,升高线粒体中细胞色素含量,抑制胞质细胞色素c的释放;⑥激活细胞自噬:通过PI3K/AKT/mTOR途径激活自噬并改善自噬体的形成,促进LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化等;⑦抗Tau蛋白磷酸化:上调AKT和mTOR的磷酸化,并激活PTEN/AKT/mTOR通路发挥作用等。因此,中药多糖在AD治疗中具有良好的应用前景。

李东垣基于阴火理论治疗围绝经期综合征的经验

金代名医李东垣提出的阴火理论以“脾胃气伤,升发失常;元气不充,阴火内盛”为根本病机,能较为完整地阐述围绝经期综合征的发病机制。基于阴火理论分析可知,围绝经期综合征的基本病机包括“元气不充,阴火上冲”“升发失常,郁火内结”“阴火内盛,煎熬肾水”。李东垣创立治疗阴火证的甘温除热法,选用辛温药行散透达、甘温平益气安神、甘寒凉滋阴泻火,对围绝经期综合征的治疗具有重要意义,临床治疗上可根据此法灵活用药治疗围绝经期综合征。