三阴性乳腺癌患者雄激素受体、锌指蛋白44、p53蛋白表达特点

目的探讨三阴性乳腺癌患者雄激素受体、锌指蛋白44、p53蛋白的表达特点及意义。方法选取三阴性乳腺癌患者60例(三阴性乳腺癌组)、非三阴性乳腺癌患者74例(非三阴性乳腺癌组),两组患者行乳腺穿刺病理活检,利用免疫组化法检测雄激素受体、锌指蛋白44、p53蛋白表达;收集三阴性乳腺癌患者组织学分级、肿瘤直径、脉管内浸润、淋巴结转移情况。进行1 a随访,根据随访结果将患者分为预后良好组和预后不良组。结果三阴性乳腺癌组患者雄激素受体阳性表达率、锌指蛋白44阳性表达率明显低于非三阴性乳腺癌组,p53蛋白阳性表达率明显高于非三阴性乳腺癌组(均P<0.01)。组织学分级Ⅱ级、有淋巴结转移的三阴性乳腺癌患者雄激素受体、锌指蛋白44表达阳性率明显低于织学分级Ⅰ级、无淋巴结转移的患者,p53蛋白表达阳性率明显高于织学分级Ⅰ级、无淋巴结转移的患者(均P<0.05)。雄激素受体、锌指蛋白44、p53蛋白表达阳性率在不同年龄、肿瘤直径、脉管内浸润的三阴性乳腺癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。三阴性乳腺癌患者中预后不良组雄激素受体、锌指蛋白44表达阳性率明显低于预后良好组,p53蛋白表达阳性率明显高于预后良好组(均P<0.01)。预后不良组三阴性乳腺癌患者组织学分级Ⅱ级比例、有脉管内浸润、有淋巴结转移明显高于组织学分级Ⅰ级比例、无脉管内浸润、无淋巴结转移的患者(P<0.01)。年龄、肿瘤直径在不同预后的三阴性乳腺癌患者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。激素受体、锌指蛋白44、p53蛋白、组织学分级、脉管内浸润、淋巴结转移是三阴性乳腺癌患者预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示,雄激素受体、锌指蛋白44、p53蛋白联合检测的预测价值最高(AUC=0.960),其次为p53蛋白、雄激素受体、锌指蛋白44单独检测。结论三阴性乳腺癌患者雄激素受体、锌指蛋白44低表达,p53蛋白高表达,且与临床病理指标和预后密切相关,联合检测对患者预后具有较高的预测价值。

外周血嗜酸性粒细胞计数对中晚期肝癌患者免疫治疗疗效的预测价值

目的:探讨外周血嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数及其动态变化对中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者免疫治疗疗效和预后的影响。方法:回顾性分析2019年01月至2022年11月我院收治的曾接受卡瑞利珠单抗治疗的HCC患者81例。收集免疫治疗前(EOS0、NLR0、PLR0)和免疫治疗3周期后(EOS3、NLR3、PLR3)的EOS、NLR、PLR,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)计算曲线下面积(area under curve,AUC),分析EOS、NLR与PLR对于预测HCC免疫治疗生存疗效的差异。应用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)之间的独立危险因素。结果:ROC曲线表明EOS3对晚期HCC患者免疫治疗远期疗效的预测价值优于NLR3及PLR3。不同水平的EOS0及EOS3组与3周后疗效评价之间差异存在统计学意义(P<0.05);高EOS0组中位PFS高于低EOS0组(10个月vs 7.5个月,P=0.023);高EOS3组中位PFS高于低EOS3组(10个月vs 8个月,P=0.037);高EOS0组中位OS高于低EOS0组(10个月vs 4个月,P=0.009);高EOS3组中位OS高于低EOS3组(11个月vs 4个月,P=0.005);多因素Cox分析表明,EOS33周期后疗效评价是PFS的独立预测因素,EOS0、EOS3是OS的独立预测因素。结论:较高水平EOS0与EOS3患者的PFS及OS更长,EOS的动态变化与患者的免疫治疗疗效显著相关。因此,EOS可能是预测中晚期HCC患者免疫治疗疗效和预后的潜在指标。

盐酸安罗替尼联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床分析

目的观察盐酸安罗替尼联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期胰腺癌患者的临床疗效和不良反应。方法纳入2020年5月—2023年5月在徐州医科大学附属医院进行治疗的71例晚期胰腺癌患者作为研究对象,分为试验组和对照组。试验组给予盐酸安罗替尼联合紫杉醇(白蛋白结合型)/吉西他滨治疗,对照组给予紫杉醇(白蛋白结合型)/吉西他滨治疗。对2组患者的临床疗效及不良反应展开分析归纳。结果试验组的疾病控制率为76.47%,显著高于对照组的疾病控制率54.05%(P<0.05);试验组的客观缓解率为32.35%,对照组的客观缓解率为24.32%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组的中位无进展生存时间、总生存时间及1年生存率较对照组均有所改善(P<0.05)。不良反应方面,2组患者治疗相关不良反应大多数为1、2级,患者可耐受。2组比较,试验组的高血压、蛋白尿、牙龈口腔肿痛、手足综合征、腹泻的发生率高于对照组(P<0.05),但大多为1、2级。结论盐酸安罗替尼联合紫杉醇(白蛋白结合型)/吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌比单纯化疗在疗效上更有优势,且不良反应可耐受,值得临床进一步推广。

三阳性乳腺癌与Her-2过表达型乳腺癌的预后分析

目的通过探讨三阳性乳腺癌与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌的临床病理特征及预后的差异,揭示这2种亚型的异质性,以期为这2种乳腺癌诊疗方案的选择提供数据支撑。方法收集2016年7月至2022年9月在徐州医科大学附属医院诊断和收治的三阳性乳腺癌患者179例,Her-2过表达型乳腺癌患者161例,采用病例对照的方法,对其临床资料进行回顾性分析,研究其临床病理特征及预后状况。结果与Her-2过表达型乳腺癌相比,三阳性乳腺癌发病年龄更早,较常发生于绝经前的患者,TNM分期较晚,更容易侵犯脉管和神经,Ki-67(proliferating cell nucleus antigen 67,Ki67)多为高表达;三阳性乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均高于Her-2过表达型。结论三阳性乳腺癌患者的预后优于Her-2过表达型,但由于其靶向治疗与内分泌治疗存在交叉作用,具有耐药性的弊端,需要进一步探究。

ki-67在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测胃腺癌组织中ki-67的表达水平,分析探究其与肿瘤各临床病理参数间的相关性及临床意义。方法选取2016年1月~2017年12月于徐州医科大学附属医院进行手术治疗的胃腺癌患者113例,对其胃腺癌组织及癌旁组织使用免疫组化法检测标本中ki-67的表达水平,比较胃腺癌组织及癌旁组织中ki-67阳性表达率,并分析胃腺癌组织中ki-67阳性表达与胃腺癌临床病理特征的关系;使用Kaplan-Meier生存曲线分析ki-67表达高低与患者预后的关系;建立COX回归模型进行多因素预后分析。结果ki-67在胃腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(74.34%vs 38.94%),差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≥5cm(P=0.046)、有脉管侵犯(P=0.028)均增加胃腺癌组织ki-67的阳性表达率。ki-67高表达(≥50%)患者中位生存时间显著短于ki-67低表达(<50%)患者,差异有统计学意义(P=0.0361)。多因素COX回归分析结果显示,TNM分期(P=0.029)、ki-67高表达(≥50%,P=0.026)均是影响胃腺癌患者预后的独立危险因素。结论ki-67阳性表达可能与胃腺癌发生、发展密切相关,临床上检测其表达对预测胃腺癌进展及判断预后具有重要的参考价值。

益气清热养阴中药对肺癌恶病质小鼠的免疫调节作用

目的:研究益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠Th1/Th2相关细胞因子的调节作用。方法:建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,以甲羟孕酮(MPA)作为对照药物,观察益气清热养阴中药(TCM)治疗后,恶病质小鼠脾淋巴细胞悬液中相关细胞因子IL-2、IL-4及IL-10等水平的变化。结果:TCM能够提高恶病质小鼠IL-2的表达水平,降低L-4、IL-10的表达水平(P<0.05)。结论:TCM可能通过调节反映免疫平衡状态的Th1/Th2相关细胞因子的表达水平,改善晚期肺癌恶病质的免疫功能紊乱状况。

沙利度胺改善癌症患者围化疗期失眠症的临床研究

目的探讨沙利度胺治疗癌症患者围化疗期失眠症的临床疗效及不良反应。方法采用随机对照的研究方法,将67例围化疗期间失眠的患者分为治疗组(35例)和对照组(32例)。治疗组:睡前服用沙利度胺,起始剂量为100 mg,疗效欠佳者可逐渐累加剂量(每晚增加50 mg)至400 mg;对照组:睡前服用地西泮,起始剂量为2.5mg,疗效欠佳者可逐渐累加剂量(每晚增加2.5 mg)至10.0 mg。睡眠不能改善者可采用其他治疗手段。采用国际通用的SPIEGEL睡眠量表检测疗效,并评价患者的Kamofsky评分变化、不良反应及总体自我评价。结果治疗组和对照组的有效率分别为97.1%和93.7%,两组有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者恶心呕吐Ⅰ～Ⅳ级的发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组腹泻、周围神经病变、白细胞、血小板、血红蛋白、便秘、黏膜炎、血栓、皮疹及瘙痒、肝肾功能Ⅰ～Ⅳ级的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者生存质量及总体自我评价比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论沙利度胺可有效改善癌症患者围化疗期失眠症状,进一步扩大了沙利度胺临床抗肿瘤治疗的适应证。

TOP2A在非小细胞肺癌中的高表达促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力

目的:探讨编码拓扑异构酶Ⅱα的基因TOP2A在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其生物学功能。方法:采用荧光定量PCR方法检测102例非小细胞肺癌及其癌旁组织中TOP2A的mRNA表达水平,Western blot检测其中5对组织中TOP2A蛋白表达水平,分析TOP2A表达与非小细胞肺癌主要临床病理特征的相关性。干扰非小细胞肺癌细胞株A549和HCC827中TOP2A的表达,MTT法检测其表达对肿瘤细胞增殖的影响,Transwell法检测TOP2A表达下调对肿瘤细胞侵袭能力的影响。应用流式细胞术检测TOP2A敲降后细胞的凋亡率和细胞周期。结果:TOP2A在非小细胞肺癌组织中的表达水平相较癌旁组织明显上升(P<0.05),干扰TOP2A的表达会抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭。流式细胞凋亡率实验结果显示转染siTOP2A后的非小细胞肺癌细胞早期凋亡率增加;流式周期分析显示si TOP2A转染后的细胞S期发生阻滞抑制细胞增殖。同时,TOP2A表达水平与非小细胞肺癌的肿瘤分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:TOP2A在非小细胞肺癌中表达上调,与肿瘤增殖和侵袭等生物学行为密切相关。

DC-CIK联合化疗对晚期肾癌患者外周血中微转移表达的影响

目的:检测转移性肾细胞癌(mRCC)患者DC-CIK联合化疗前后外周血中G250mRNA表达的变化,探讨其与生物化学治疗疗效的相关性。方法:31例mRCC患者首先经实时定量逆转录-聚合酶链反应(real-time quantitative RT-PCR,qRT-PCR)检测外周血G250mRNA为阳性表达,予2周期的DC+CIK联合化疗后,再次检测外周血中G250mRNA阳性表达情况,并评价DC-CIK联合化疗对肿瘤的疗效。结果:生物化学治疗后31例G250mRNA阳性的患者外周血中18例(58.1%)表达下降,5例(16.1%)无明显变化,8例(25.8%)表达水平呈上升,与化疗前相比差异有统计学意义(P<0.01);治疗后,11例部分缓解(PR)(35.5%),9例稳定(SD)(29.0%)、11例进展(PD)(35.5%);mRCC患者外周血中G250mRNA表达变化与生物化疗疗效显著相关(r=0.498)。结论:检测mRCC患者外周血中G250mRNA变化可用于评价生物化疗的疗效。

乳腺癌患者外周血中PIP mRNA检测的临床意义

目的:探讨泌乳素诱导蛋白(PIP)mRNA作为标志检测乳腺癌患者外周血中微转移的可能性。方法:用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测69例乳腺癌患者外周血中PIPmRNA表达情况,另抽取28例乳腺良性疾病患者和10例健康志愿者外周血标本作为对照组。结果:69例乳腺癌患者外周血中PIPmRNA有21例表达,阳性率为30.4%,对照组中PIPmRNA表达均为阴性。两组比较差异有统计学意义,P<0.05。PIPmRNA的阳性表达与患者的淋巴结转移状况差异有统计学意义,P<0.05;而与患者的年龄、原发肿瘤大小、分期、病理类型、ER、PR等差异均无统计学意义,P>0.05。结论:PIPmRNA可能作为标志来检测乳腺患者外周血中微转移。

hMAM mRNA和CEA mRNA RT-PCR检测乳腺癌外周血微转移

目的 应用RT PCR法检测乳腺癌患者外周血中的humanmammaglobin(hMAM )mRNA和CEAmRNA表达情况。 方法 用RT PCR法 ,检测 5 2例乳腺癌患者外周血中hMAMmRNA和CEAmRNA的表达情况 ,另抽取 2 8例乳腺良性疾病患者和 10例健康志愿者外周血标本作为对照。结果 5 2例乳腺癌患者外周血中hMAMmRNA和CEAmRNA的阳性率分别为 30 .8%、34.6 %。 2 8例乳腺良性疾病患者和 10例健康志愿者外周血中hMAMmRNA、CEAmRNA表达均为阴性。两者的阳性表达均与患者的腋淋巴结状况、TNM分期差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。而与患者的年龄、原发肿瘤大小、病理类型以及激素受体状况等均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 hMAMmRNA、CEAmRNA均可作为标志物来检测乳腺患者外周血中微转移 ,联合检测可增加外周血中循环肿瘤细胞的检测率。

乳腺癌组织中COX-2与MDR1/P-gp表达的相关性研究

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)蛋白与P糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中表达的相关性。方法:应用免疫组织化学染色法,检测32例乳腺癌组织中COX-2蛋白与P-gp蛋白的表达情况。结果:32例乳腺癌组织中COX-2表达阳性率为62·5%(20/32),P-gp表达阳性率为46·9%(15/32),两者表达呈正相关性(r=0·598,P<0·05)。结论:乳腺癌组织中COX-2与P-gp表达呈正相关,COX-2可干预P-gp的表达并参与乳腺癌多药耐药(MDR)的调节。

环氧化酶-2的表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的 探讨环氧化酶 -2 (cyclooxygenase -2 ,COX -2 )的表达与乳腺癌发生、发展的关系。方法 应用免疫组织化学染色SABC法 ,检测 3 2例乳腺癌组织及相应癌旁正常腺体中COX -2蛋白的表达情况。结果 3 2例乳腺癌组织中COX -2表达阳性率为 71.9% (2 3 /3 2 ) ,相应癌旁组织阳性率为 12 .5% (4/3 2 ) ,两者比较差异有显著意义 (P <0 .0 5)。不同年龄、原发肿瘤大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型以及激素受体状况时乳腺癌组织COX -2表达的差异均无显著性 (P >0 .0 5)。结论 COX -2高表达于乳腺癌组织中 ,其表达在乳腺癌的发生中可能具有重要意义 。

环氧化酶-2选择性抑制剂逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药的实验研究

目的研究环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂Celecoxib对人乳腺癌细胞系MCF-7/ADR的多药耐药(MDR)逆转作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定Celecoxib对MCF-7/ADR细胞的无毒剂量,并检测在此剂量下的耐药细胞逆转倍数;荧光分光光度法测定Celecoxib对细胞内阿霉素(ADM)荧光强度的影响。结果无毒剂量的Celecoxib(1×10-3μmol/L)可显著降低ADM对MCF-7/ADR的半数抑制浓度(IC50),逆转耐药倍数为1.91倍。Celecoxib能够提高MDR细胞内ADM荧光强度。结论Celecoxib具有逆转人乳腺癌MCF-7/ADR多药耐药性的作用,可能与增加MDR细胞内化疗药物聚集量有关。

GST-NRP-1融合蛋白的原核表达及纯化

目的:构建带有GST标签的人NRP-1融合蛋白原核表达载体,在大肠埃希菌(E.coli)中诱导其表达,并进行包涵体的复性及纯化。方法:利用RT-PCR扩增人NRP-1基因,将其克隆至p CR-blunt载体,酶切制备NRP-1基因片段,插入表达载体p GEX-4T-1,生成p GEX-4T-1-NRP-1,转入BL21感受态细胞以IPTG诱导其蛋白的表达。裂解细菌后行Western blot检测GST-NRP-1融合蛋白的表达,表达的包涵体经复性后用Glutathione Sepharose 4B纯化。结果:RT-PCR扩增出NRP-1基因并连入p CR-blunt载体;经亚克隆构建了融合蛋白表达载体p GEX-4T-1-NRP-1。转入BL21感受态细胞后考马斯亮蓝染色检测到GST-NRP-1融合蛋白的表达,经包涵体复性后得到纯化的融合蛋白。结论:成功构建带有GST标签的人NRP-1融合蛋白原核表达载体,为进一步研究NRP-1的结构、功能及其与之相互作用的蛋白奠定了基础。

回生口服液改善癌症患者围化疗期便秘临床疗效研究

目的：观察回生口服液治疗癌症患者围化疗期便秘的临床疗效及不良反应。方法采用分组对照的研究方法，选取化疗后出现便秘症状的患者75例，分为治疗组（39例）和对照组（36例）。治疗组患者饭后服用回生口服液，对照组患者饭后服用乳果糖口服液，2组服药均一次30 ml，一日3次，持续2周为1个疗程。观察2组患者治疗前后便秘临床症状及体征评分变化、便秘的疗效、疾病转归（ Karnofsky评分）、总体自我评价及不良反应。结果治疗后2组患者便秘的临床症状及体征评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（ P＝0．000）；治疗组疾病转归优于对照组，差异有统计学意义（P＝0．026）；2组便秘疗效（P＝02．61）、总体自我评价（P＝0．495）比较，差异均无统计学意义；治疗组恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少及血栓发生率少于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；2组腹泻、肝肾功能损害、皮疹、周围神经病变发生率的差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论回生口服液可以改善癌症患者围化疗期便秘症状，且不良反应少，值得临床推广。

恶性肿瘤的诊疗思维策略

恶性肿瘤发生率与死亡率呈持续增长趋势,已成为我国居民的主要死亡原因,迫切需要越来越多的医务工作者来参与临床肿瘤学事业。因此,客观上对临床肿瘤学科诊疗思维提出了更高的要求。本文就恶性肿瘤的诊疗思维策略进行初步探讨,以期引导探索规范的诊疗方案。

不同种属动物胃窦粘膜中生长抑素免疫反应细胞的定量研究

目的 了解生长抑素免疫反应细胞 (SS -IR细胞 )在不同种属动物胃窦粘膜中的形态分布。方法 用免疫组织化学方法结合图像分析技术研究家兔、大鼠和小鼠胃窦粘膜中SS -IR细胞的数目和细胞的灰度。结果3种动物胃窦粘膜中SS -IR细胞主要分布于幽门腺的中、下 1/3处 ,在大鼠偶尔可见SS -IR细胞位于粘膜上皮中。SS -IR细胞多散在分布于幽门腺细胞之间 ,偶见几个SS -IR细胞聚在一起。在家兔胃窦粘膜中SS -IR细胞多为圆形 ,较少见到有长的胞质突起。在大鼠、小鼠胃窦粘膜中SS -IR细胞大小不等 ,形态多样。多见细胞发出细长的胞质突起 ,伸向邻近细胞 ;偶见有的细胞顶部可达腺腔。大鼠胃窦粘膜SS -IR细胞的数目比家兔、小鼠胃窦粘膜多 ,细胞平均灰度值小 (P <0 .0 1)。结论 胃窦粘膜中SS

塞来昔布体外抑制三阴性乳腺癌干细胞的研究

目的研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布对三阴性乳腺癌干细胞体外增殖、凋亡、侵袭和黏附作用的影响,并初步探讨其发生机制。方法 CCK-8法检测细胞增殖活性;AV-PI双染法测定三阴性乳腺癌细胞凋亡率;用细胞黏附实验检测干预后干细胞的黏附抑制情况;Transwell侵袭实验检测塞来昔布对干细胞的侵袭抑制。结果塞来昔布可诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡,实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度组间比较以及同一浓度不同时间组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞黏附实验显示,各实验组细胞黏附Matrigel凝胶的能力与对照组比较均明显降低,Transwell实验显示,各实验组侵袭细胞数与对照组相比均明显减少,实验组与对照组之间以及实验组各亚组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布体外可抑制三阴性乳腺癌干细胞体外增殖、侵袭、黏附和诱导其凋亡,其抑制作用与药物浓度和持续时间有关。