肝X受体调控脂代谢研究进展

肝X受体(LXR)属于核受体家族成员,通过与类视黄醇X受体结合形成异二聚体,调控靶基因的表达。LXR是胆固醇和脂质代谢的重要调节因子,通过调控其靶蛋白ATP结合盒转运蛋白A1、ATP结合盒转运蛋白G1和细胞色素P4507A1等促进胆固醇逆转运。此外,LXR激动剂能够调控脂质代谢及炎症介质基因的表达,改善糖代谢,从而发挥抗动脉粥样硬化作用,是治疗心血管疾病的潜在药物靶标。经典的LXR合成类激动剂有T0901317和GW3965等,动物实验结果表明其可减缓动脉粥样硬化,但由于易引发脂肪肝和高甘油三酯血症等不良反应,其应用受到限制。本文就LXR生理机制及其合成与天然产物配体的研究进展进行综述,以期促进对LXR的认知,并为其研究提供新思路。

中药调控免疫系统治疗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,始于动脉壁中低密度脂蛋白的沉积和积累,进而引起免疫细胞活化,包括单核细胞聚集、浸润、M1/M2巨噬细胞分化和淋巴细胞分化等。免疫细胞之间复杂的相互作用可调节促炎和抗炎反应之间的平衡,调节AS病变的进一步发展和稳定,在AS病理过程中发挥关键作用。因此,以免疫细胞活性为靶点可能开发出更具选择性和较小危害性的AS干预措施,同时保持宿主防御机制。中药方剂、组分和单体具有抗炎、调节血脂、改善血管微循环等多种作用,显示出治疗AS的巨大潜力,具有良好的临床应用前景。其中益气活血和清热解毒中药可降低黏附因子释放,抑制单核细胞黏附聚集,减少清道夫受体表达,从而降低巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取,抑制泡沫细胞的形成;活血、补气通络中药调节炎症因子表达,改善血管微环境,促进巨噬细胞向M2型转化,减少树突状细胞(DC)数量,抑制DC成熟;补肾益肺健脾中药调节淋巴细胞亚型比例,改善机体免疫状态,调节机体阴阳平衡,使得免疫系统恢复正常。本文概述目前用于治疗AS中药的作用类型以及对免疫细胞调控的潜在靶点和(或)通路的理解,以期促进对AS免疫系统的认知,并为AS治疗提供新的研究思路。