为探索补充维生素D(VD)对于NAFLD患者肠道菌群的影响。本研究共纳入29例NAFLD患者,采用随机分组法分为对照组(只接受内科治疗,n=15)和VD组(在内科治疗的基础上,补充维生素D_(2),n=14)。根据中国药典的剂量标准,对VD组NAFLD患者一次性给...为探索补充维生素D(VD)对于NAFLD患者肠道菌群的影响。本研究共纳入29例NAFLD患者,采用随机分组法分为对照组(只接受内科治疗,n=15)和VD组(在内科治疗的基础上,补充维生素D_(2),n=14)。根据中国药典的剂量标准,对VD组NAFLD患者一次性给予60万国际单位VD_(2),肌肉注射。30天后测定患者血清生化指标,采集患者粪便,进行16S r RNA测序分析,比较治疗前后肠道菌群在多样性、丰度的变化,以及肠道菌群与生化指标的相关性。研究结果表明:补充VD之后,NAFLD患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著降低(P<0.001),肠道菌群多样性无显著变化(P>0.05),但毛螺菌科丰度显著降低(P<0.01),丹毒丝菌科(P<0.01)、丹毒丝菌科未命名属(P<0.05)丰度显著升高;毛螺菌科相对丰度水平与血清甘油三酯(TG)(P<0.05)呈显著正相关,丹毒丝菌科(P<0.01)和丹毒丝菌科未命名属(P<0.05)与血清25(OH)D水平呈显著正相关,而与ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)呈显著负相关(ALT:P<0.000 1;AST:P<0.05);补充VD能够显著降低血清ALT水平,对NAFLD患者肝损伤有一定改善作用;VD能显著降低患者肠道菌群毛螺菌科的丰度,显著提高丹毒丝菌科和丹毒丝菌科未命名属的丰度,进而降低血清TG、ALT和AST水平。展开更多
目的观察TGF-β1对大鼠肝星状细胞系HSC-T6增殖、细胞周期以及分泌肝纤维化相关胶原的影响。方法采用MTT法检测细胞增殖;使用流式细胞仪检测细胞周期;采用荧光定量RT-PCR法检测SMAD3、c-myc、cdk-2、cyclinE、EGF、HGF、Bcl-2、NF-κB、...目的观察TGF-β1对大鼠肝星状细胞系HSC-T6增殖、细胞周期以及分泌肝纤维化相关胶原的影响。方法采用MTT法检测细胞增殖;使用流式细胞仪检测细胞周期;采用荧光定量RT-PCR法检测SMAD3、c-myc、cdk-2、cyclinE、EGF、HGF、Bcl-2、NF-κB、MMP1、MMP9、MMP14、TIMP-1、PAI-1、α-SMA、COLⅠ及COLⅢ等基因mRNA水平;采用ELISA法检测细胞培养液COLⅠ、COLⅢ和α-SMA含量。结果与对照组比,TGF-β1处理24h及36h时,细胞形态及生长状况均无明显变化;在24h和36h时,TGF-β1处理组细胞G0/G1期细胞比率均减少(24h:57.3±8.5%vs 60.6±9.7%;36h:53.0±2.2%vs 56.6±5.0%),S期细胞比例略高(24h:30.6±7.2%vs26.4±10.1%;36h:35.2±3.7%vs 30.8±2.5%),但差异无统计学意义(P>0.05);TGF-β1处理组SMAD3、c-myc、cdk2、cyclin E、EGF、Bcl-2、NF-κB、TIMP1、PAI-1、α-SMA及COLⅠmRNA在24h和36h表达均上调,HGF、MMP1、MMP9、MMP14及COLⅢmRNA在24h时表达下调,36h时表达上调;TGF-β1处理组HSC-T6细胞分泌COLⅠ[24h:(63.0±7.4ng/ml vs 33.2±10.8 ng/ml,P<0.05;36h:58.5±6.0ng/ml vs 42.2±6.3ng/ml,P<0.05];α-SMA[24h:20.6±2.6ng/ml vs 4.2±0.7ng/ml,P<0.05;36h:59.7±14.6ng/ml vs 36.8±5.6ng/ml,P<0.05)均显著增加。结论 TGF-β1对大鼠肝星状细胞系HSC-T6显示了促增殖作用,并能促进肝纤维化相关胶原的分泌。展开更多
文摘为探索补充维生素D(VD)对于NAFLD患者肠道菌群的影响。本研究共纳入29例NAFLD患者,采用随机分组法分为对照组(只接受内科治疗,n=15)和VD组(在内科治疗的基础上,补充维生素D_(2),n=14)。根据中国药典的剂量标准,对VD组NAFLD患者一次性给予60万国际单位VD_(2),肌肉注射。30天后测定患者血清生化指标,采集患者粪便,进行16S r RNA测序分析,比较治疗前后肠道菌群在多样性、丰度的变化,以及肠道菌群与生化指标的相关性。研究结果表明:补充VD之后,NAFLD患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著降低(P<0.001),肠道菌群多样性无显著变化(P>0.05),但毛螺菌科丰度显著降低(P<0.01),丹毒丝菌科(P<0.01)、丹毒丝菌科未命名属(P<0.05)丰度显著升高;毛螺菌科相对丰度水平与血清甘油三酯(TG)(P<0.05)呈显著正相关,丹毒丝菌科(P<0.01)和丹毒丝菌科未命名属(P<0.05)与血清25(OH)D水平呈显著正相关,而与ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)呈显著负相关(ALT:P<0.000 1;AST:P<0.05);补充VD能够显著降低血清ALT水平,对NAFLD患者肝损伤有一定改善作用;VD能显著降低患者肠道菌群毛螺菌科的丰度,显著提高丹毒丝菌科和丹毒丝菌科未命名属的丰度,进而降低血清TG、ALT和AST水平。
文摘目的观察TGF-β1对大鼠肝星状细胞系HSC-T6增殖、细胞周期以及分泌肝纤维化相关胶原的影响。方法采用MTT法检测细胞增殖;使用流式细胞仪检测细胞周期;采用荧光定量RT-PCR法检测SMAD3、c-myc、cdk-2、cyclinE、EGF、HGF、Bcl-2、NF-κB、MMP1、MMP9、MMP14、TIMP-1、PAI-1、α-SMA、COLⅠ及COLⅢ等基因mRNA水平;采用ELISA法检测细胞培养液COLⅠ、COLⅢ和α-SMA含量。结果与对照组比,TGF-β1处理24h及36h时,细胞形态及生长状况均无明显变化;在24h和36h时,TGF-β1处理组细胞G0/G1期细胞比率均减少(24h:57.3±8.5%vs 60.6±9.7%;36h:53.0±2.2%vs 56.6±5.0%),S期细胞比例略高(24h:30.6±7.2%vs26.4±10.1%;36h:35.2±3.7%vs 30.8±2.5%),但差异无统计学意义(P>0.05);TGF-β1处理组SMAD3、c-myc、cdk2、cyclin E、EGF、Bcl-2、NF-κB、TIMP1、PAI-1、α-SMA及COLⅠmRNA在24h和36h表达均上调,HGF、MMP1、MMP9、MMP14及COLⅢmRNA在24h时表达下调,36h时表达上调;TGF-β1处理组HSC-T6细胞分泌COLⅠ[24h:(63.0±7.4ng/ml vs 33.2±10.8 ng/ml,P<0.05;36h:58.5±6.0ng/ml vs 42.2±6.3ng/ml,P<0.05];α-SMA[24h:20.6±2.6ng/ml vs 4.2±0.7ng/ml,P<0.05;36h:59.7±14.6ng/ml vs 36.8±5.6ng/ml,P<0.05)均显著增加。结论 TGF-β1对大鼠肝星状细胞系HSC-T6显示了促增殖作用,并能促进肝纤维化相关胶原的分泌。
文摘随着社会经济的快速发展及生活习惯的改变,肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)在国内流行。流行病学调查表明,中国成人不同程度肥胖、2型糖尿病及脂肪肝者占15%或更高。NAFLD是一类脂肪性肝脏疾病的总称,与饮酒无关,其共性是甘油三酯在肝实质细胞的大量堆积。10%～20%NAFLD患者可能进展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH),后者中约20%可能进一步进展为肝硬化甚至肝细胞癌。Day等于1998年提出了"二次打击学说"来解释脂肪性肝炎的形成。大量调查显示,维生素D缺乏与脂肪肝和代谢综合征的发生密切相关,但作用机制尚未明确。维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)在回肠帕内特细胞(Paneth cells)中大量表达,提示维生素D信号在小肠的先天性免疫及平衡肠道菌群方面发挥关键作用。近年来,动物模型研究发现充足的维生素D可促进帕内特细胞外分泌抗菌肽(alpha-defensins),平衡肠道菌群,减少内毒素入血,从而预防脂肪肝的形成。此外,有研究表明维生素D信号能够诱导调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs),抑制Th1及Th17应答,维持机体免疫平衡。因此,开展大规模临床试验来验证维生素D对NAFLD的疗效及分子机制十分必要。
