GCP药房试验药品管理模式介绍

目的:介绍海口市人民医院的试验药品管理模式,以提升药物临床试验管理水平,保证临床试验质量。方法:根据《药物临床试验质量管理规范》(GCP)的要求并结合本院实际情况,建立GCP药房管理体系,包括药房文件管理、设备管理、药物管理人员资质,以及试验药品的接收、保管、发放、回收及留样等标准操作规程,总结存在的问题,并提出改进措施及建议。结果和结论:本院GCP药房试验药品的管理体系健全,标准操作规程可操作性强,基本满足各类临床试验的需求。药师在临床试验全过程发挥积极主动作用,保障受试者安全及试验质量。

四臣止咳颗粒成型处方研究

目的优选四臣止咳颗粒的成型处方。方法以制粒难易程度、颗粒得率、成型性、流动性及吸湿性为评价指标,采用单因素试验和混料设计,筛选赋形剂;通过润湿剂初选和颗粒脆碎度比较,优选润湿剂;以口感及甜味程度为指标,优选矫味剂用量。结果最佳处方为干浸膏粉与可溶性淀粉按1∶1.8的比例混匀,加入1.5%干浸膏粉量的阿司帕坦,以75%乙醇为润湿剂制软材;成品颗粒得率高,成型性好,口感适宜。结论筛选出的处方简便可行,为四臣止咳颗粒生产的工艺条件提供了科学依据。

肿节风颗粒特定条件下最优制粒区间研究

目的:初步探索获得中药制剂最优制粒区间的可行性。方法:以肿节风颗粒成型工艺为模型,采用析因设计进行试验,以颗粒得率、颗粒成型率加权后的综合评分值为考察指标,采用Origin 8.0软件分别绘制不同含水量混合粉(浸膏粉-可溶性淀粉)综合评分值与润湿剂浓度、液固比关系效果图,并用Origin 8.0软件中的Screen Reader功能进行坐标提取,综合得到肿节风颗粒在特定条件下的最优制粒区间;在该制粒区间下,选择不同批次浸膏粉进行实验室规模及处方放大试验进行验证。结果 :当浸膏粉-可溶性淀粉配比为1∶2时,肿节风颗粒存在一个最适制粒区间,即当物料含水量在[2.0%,6.0%]、润湿剂浓度在[50%,80%]及液固比在[15.3 mL/g,18.6 mL/g]范围内时,所制肿节风颗粒均符合要求;验证试验的综合评分值均大于85%,证实所制颗粒合格。结论:本研究建立的考察中药浸膏在特定条件下的最优制粒区间的方法,对解决中药制粒工业生产批间差异大、重现性差等问题,具有一定的参考作用。

余甘子水提物对糖尿病模型大鼠脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的改善作用及机制研究

目的 探讨余甘子水提物改善糖尿病模型大鼠脂质紊乱和胰岛素抵抗(IR)的作用及可能机制。方法 雄性SD大鼠进行IR造模,并随机分为模型组、阳性对照组和余甘子水提物高、中、低剂量组,另设空白组,每组各10只。余甘子水提物高、中、低剂量组大鼠分别给予800、400、200 mg/kg余甘子水提物稀释液,阳性对照组大鼠给予2.7 mg/kg吡格列酮溶液,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,每日灌胃1次,连续4周。观察大鼠一般状态并测定其体质量及血清脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平;应用酶联免疫吸附法测定并计算其血清空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)及胰岛素敏感指数(ISI);通过苏木素-伊红染色观察其肝组织病理形态;通过碘酸-雪夫(PAS)染色法观察其肝组织糖原表达情况,并计算染色面积;采用Western blot法检测其肝组织中氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显,其血清中TC、TG、LDL-C、FINS水平和IRI显著升高(P<0.05),ISI显著降低(P<0.05);肝小叶结构明显紊乱,肝细胞多发变形、肿大,且有许多脂质沉积和脂肪空泡;糖原PAS染色面积显著减小(P<0.05);PPARγ、p-AMPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,余甘子水提物高、中剂量组大鼠精神状态、肝组织病理形态及糖原表达情况均明显好转,以上指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论 余甘子水提物可能通过激活PPARγ/AMPK/NF-κB信号通路,改善IR模型大鼠的糖脂代谢紊乱、肝功能和IR。

高剪切条件下四臣止咳颗粒制备过程中润湿剂的动态分布

目的研究高剪切条件下制备四臣止咳颗粒过程中润湿剂的动态分布。方法以四臣止咳方浸膏粉-可溶性淀粉质量比为1∶2制备混合粉体,将示踪剂荧光素钠加入80%乙醇中作为润湿剂,高速搅拌湿法制粒;检测制粒过程不同时间点、不同粒径颗粒中荧光素钠的量,分析颗粒中润湿剂分布情况。结果在制粒初期颗粒粒径出现两极分化,且出现少量团块,主要在大粒径颗粒中检出荧光素钠,而小粒径颗粒中几乎检测不出荧光素钠,说明润湿剂此时主要呈现局部分布的状态;而随着制粒时间推移,颗粒粒径差别逐步缩小,荧光素钠在各粒径颗粒中分布趋向均衡,说明润湿剂此时趋向均匀分布的状态。结论高速搅拌湿法制备四臣止咳颗粒过程中,润湿剂分布随时间变化而趋向均匀化。

滋补酥油颗粒成型工艺研究

目的优选滋补酥油颗粒的成型工艺。方法2017年10月至2018年10月,以油腻感和吸附效果为评价指标,优选吸附剂种类及用量;以颗粒得率、成型性、溶化性及流动性为评价指标,优选赋形剂种类及配比;通过测定脆碎度,评价颗粒的抗压能力,优选黏合剂;以甜味程度为指标,优选矫味剂用量;最后以水分含量为指标,考察颗粒的烘干工艺。结果最佳工艺为:将浸膏、蜂蜜与酥油按原处方比例混合加热熔融,按药物混合物与交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)3.5∶1的比例加入PVPP混匀;再按原处方比例称取人参、鹿茸和冬虫夏草的药材粉末(过100目),按等量递增法与混合辅料(糊精∶可溶性淀粉=1∶1)及冰糖粉(25%主药量)混匀;将两种混合物合并混匀,以50%乙醇[含5%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)]作黏合剂湿法挤压制粒,以60℃的温度烘干4 h后,整粒,即得;成品颗粒得率高,成型性好,口感适宜。结论筛选出的制粒工艺简便可行,对藏药改剂具有一定的借鉴意义。

注射用氯诺昔康(8 mg)遗传毒性研究

遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容,不仅在降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用,更在药物研发中处于比较重要的位置,尤其在药物筛选阶段,在很大程度上将影响到药物开发的进程。关于药物遗传毒性研究的资料很多,但鲜有系统的考察受试药物本身性质、药物对受试细菌/细胞/动物的毒性作用的报道,大多是套用指导原则,而忽略了药物本身的适用性。

我院药学部推行品管圈活动的实践及体会

目的:提升医院药学部的药学管理水平。方法:将品管圈活动——蚂蚁圈应用于药品供应的管理中,分析药品供应不足、不及时的原因,制定相应的对策并实施,同时评估该活动的效果。结果:通过全员参与该活动,不良项目发生次数有所减少,下降比例达60%以上,活动收到良好效果。结论:药学部通过推行品管圈活动,提高了药学人员参与管理的意识和解决问题的能力,调动了工作积极性和工作责任心,提高了工作效率,改善了患者满意度。

花色苷对糖尿病视网膜病变模型大鼠视网膜氧化应激损伤拮抗作用研究

目的 探讨花色苷对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠的氧化应激水平影响及机制。方法选取雄性SD大鼠进行DR建模,将成模后的DR大鼠随机分为花色苷低、高剂量组、模型组。花色苷低、高剂量组分别以250 mg/kg、500 mg/kg给药,健康组、模型组以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,1个月后观察其一般状态并测定空腹血糖(FPG)。通过苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜病理状态,并检测其活性氧(ROS)水平;ELISA法检测视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;蛋白印迹法检测Notch1、Hes-1蛋白表达。结果 与健康组相比,模型组视网膜组织结构紊乱,界限不明,ROS和MDA水平升高,SOD活性降低,Notch1、Hes-1蛋白表达降低(P <0.05)。与模型组相比,低、高剂量组大鼠的DR病理状态明显好转,ROS、MDA、SOD、Notch1及Hes-1水平均明显逆转(P <0.05),且高剂量组逆转幅度更加明显(P <0.05)。结论 花色苷可能通过激活DR大鼠视网膜的Notch1/Hes-1信号通路,保护其视神经并改善氧化应激。

海南省药物临床试验机构建设现状分析

目的调研海南省药物临床试验机构建设现状,为主管部门决策提供参考。方法研究对象为海南省所有具备药物临床研究资质的医疗机构,以正式公文形式发送124份问卷至10家医疗机构。问卷内容涉及药物临床试验机构、机构专业组、Ⅰ期临床研究室、机构伦理委员会建设及分析检测实验室情况,发放对象为调研内容相关科室责任人。回收加盖公章的纸质问卷及电子问卷,对数据进行描述性分析。结果124份问卷均有效回收。海南省具备临床研究资质的10家医疗机构近五年共承接药物临床试验495个,总经费超2亿元。机构专业组共备案103个(去重后为26个)专业。Ⅰ期临床研究项目主要集中在海南医学院第一附属医院和海口市人民医院。伦理委员会近5年伦理审查通过率超过90%。尚无专用于生物样本分析检测的实验室。存在问题包括缺乏统一的机构审查和收费标准,人员参与研究积极性低,省内外交流合作少,信息化程度及伦理审查水平不高,整体研究水平有待提升。结论海南省药物临床试验机构建设水平有待提升,可从资金投入、标准统一、人才培养、合作交流、信息化建设、区域伦理委员会等多方面进行完善。